Okrelitsumabin vaikutus MS-taudin hermotulehdukseen mitattuna 11C-PBR28 MR-PET -kuvauksella mikrogliaaktivaatiosta
tiistai 16. joulukuuta 2025 päivittänyt: Caterina Mainero, Massachusetts General Hospital
Käyttämällä magneettiresonanssi-PET (MR-PET) -kuvausta [11C]PBR28:lla, toisen sukupolven 18 kDa translokaattoriproteiinin (TSPO) radiomerkkiaineella, olemme aiemmin osoittaneet epänormaalin korkean TSPO:n ilmentymisen, mikä viittaa mikroglian aktivaatioon, useiden aivokudosten eri osissa. skleroosipotilaat (MS)1.
Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että tutkitaan okrelitsumabin, humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen, tehokkuutta, jonka on osoitettu vähentävän hermotulehdusta relapsoivaa-remittoivaa multippeliskleroosia (RRMS) ja progressiivista multippeliskleroosia (MS) sairastavilla potilailla.
Testaamme näitä vaikutuksia tutkimalla 24 MS-potilaan kohorttia (12 RRMS:ää, 12 etenevää MS-tautia). Osallistujia tutkitaan ennen (3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista) ja sen jälkeen okrelitsumabilla (noin 12 kuukauden seuranta). Käytämme [11C]PBR28:aa hermotulehduksen muutosten määrittämiseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää okrelitsumabihoidon vaikutukset hermotulehdukseen analysoimalla [11C]PBR28:n ottoa ja jakautumista multippeliskleroosia sairastavilla yksilöillä. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Sen arvioimiseksi, liittyykö okrelitsumabihoitoon potilaiden, joilla on joko uusiutuva tai etenevä MS-tauti, vähentynyt [11C]PBR28-sitoutuminen aivokuoressa ja valkoisessa aineessa (leesiot ja normaalilta näyttävä valko-aine), mikä viittaa vähentyneeseen hermotulehdukseen.
- Sen arvioimiseksi, liittyvätkö muutokset hermotulehduksessa okrelitsumabihoidon aikana, mitattuna [11C]PBR28:n kertymisellä 12 kuukauden seurannassa lähtötasoon verrattuna, muutoksiin aivokudosvaurion rakenteellisissa MR-mittareissa, mukaan lukien valkoisen aineen vauriokuormitus, kortikaalinen atrofia ja demyelinaatio aivokuoressa ja normaalilta näyttävässä valkoisessa aineessa mitattuna magnetoinnin siirtosuhteella (MTR).
- Sen selvittäminen, liittyvätkö okrelitsumabin funktionaalisten ja rakenteellisten kuvantamismittareiden muutokset kliinisten tulosmittausten muutoksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- RRMS- ja/tai PMS-alatyyppi
- EDSS välillä 0 - 7.0
- Ilmennä vähintään yksi korkean affiniteetin (Ala147) alleeli TSPO-reseptorista PBR28:lle
- Ocrelitsumab-hoito aloitetaan seuraavien 3 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys koelääkkeille
- Henkeä uhkaava reaktio okrelitsumabille
- Akuutti tai hallitsematon krooninen sairaus
- Heikentynyt kuulo
- Klaustrofobia
- 300 lbs enemmän (MRI-taulukon painoraja)
- Raskaus tai imetys
- Herkkyys kuvantamisaineille
- MRI:n vasta-aiheet
- Bentsodiatsepiinien, topiramaatin, doksisykliinin, mynosikliinin käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MS-potilaat
MS-potilaat arvioidaan 11C-PBR28 MR-PET:llä alkuarvioinnissa ennen Ocrelizumab-hoitoa ja 12 kuukauden seurannassa hoidon jälkeen.
|
Tässä tutkimuksessa arvioidaan sarjallisesti toiminnallisia ja rakenteellisia kudosmuutoksia aivokuoressa ja WM:ssä potilailla, joilla on RRMS ja etenevä sairaus okrelitsumabihoidon aikana käyttäen 11C-PBR28 MR-PET -kuvausta lähtötilanteessa ja noin 12 kuukauden seurannassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
11C-PBR28:n kertymistä mitattuna pseudoreferenssialueella normalisoiduilla standardoiduilla kertymisarvioilla (SUVR)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Primäärinen päätepiste on 11C-PBR28 SUVR:n muutos monisairauspotilailla eri aivoalueilla 1 vuoden ocrelizumab-hoidon jälkeen.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Magnetisaatiosiirtosuhde (MTR)
Aikaikkuna: Alkupisteestä 12 kuukauteen
|
Toissijainen päätepiste on moniskleroosipotilaiden aivokuoren ja normaalilta näyttävän valkean aineen (NAWM) keskimääräisen magnetisaatiosiirtosuhteen (MTR) muutokset yhden vuoden ocrelitsumabilääkehoidon jälkeen.
MTR määritellään seuraavasti: S0 - S_MT / S0; missä S0 on signaalin intensiteetti ilman magnetisaatiosiirtopulssia (MT) ja S_MT on signaalin intensiteetti MT-pulssin kanssa.
Se on dimensioton, koska se määritellään kahden samojen fysikaalisten yksiköiden omaavan signaalin suhteena, jolloin yksiköt supistuvat pois.
Suurempi MTR osoittaa vahvempaa vuorovaikutusta vapaiden vesiproteonien ja makromolekulaarisesti sitoutuneiden proteonien välillä.
|
Alkupisteestä 12 kuukauteen
|
|
Kortikaalinen paksuus
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden kuluessa
|
Toissijainen päätepiste on kortikaalisen paksuuden muutokset 1 vuoden ocrelizumab-hoidon jälkeen potilailla, joilla on MS-tauti.
|
Perustaso 12 kuukauden kuluessa
|
|
Valkoaineen (WM) leesioiden tilavuus
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauteen
|
Sivuvaikutustavoitteena on WM-lesionkuorman muutokset MS-potilailla 1 vuoden ocrelizumab-hoidon jälkeen.
|
Alkutasosta 12 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caterina Mainero, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Lauantai 18. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019P002865
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .