Účinek ocrelizumabu na neurozánět u roztroušené sklerózy měřený 11C-PBR28 MR-PET zobrazením aktivace mikroglie

Pomocí zobrazování magnetickou rezonancí-PET (MR-PET) pomocí [11C]PBR28, radioindikátoru druhé generace 18kDa translokátorového proteinu (TSPO), jsme již dříve prokázali abnormálně vysokou expresi TSPO, svědčící o aktivaci mikroglií, napříč různými oddíly mozkové tkáně. pacienti se sklerózou (RS)1.

V této studii navrhujeme studovat účinnost ocrelizumabu, humanizované monoklonální protilátky, u které bylo prokázáno, že snižuje neurozánět u pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) a progresivní roztroušenou sklerózou (MS).

Tyto účinky budeme testovat studiem kohorty 24 pacientů s RS (12 RRMS, 12 progresivní RS). Účastníci budou studováni před (do 3 měsíců před zahájením léčby) a po léčbě ocrelizumabem (~12 měsíců sledování), terapeutickým lékem, který bude součástí jejich standardní lékařské péče. Použijeme [11C]PBR28 k určení změn v neurozánětu.

Účelem této studie je určit účinky léčby ocrelizumabem na neurozánět pomocí analýzy vychytávání a distribuce [11C]PBR28 u jedinců s roztroušenou sklerózou. Konkrétní cíle současné studie jsou:

1. Posoudit, zda je léčba ocrelizumabem u subjektů buď s relaps-remitující RS nebo progresivní RS spojena se sníženou vazbou [11C]PBR28 v kortexu a bílé hmotě (léze a normálně se objevující bílá hmota), což naznačuje snížený neurozánět.
2. Posoudit, zda změny v neurozánětu při léčbě ocrelizumabem, měřené pomocí absorpce [11C]PBR28 po 12měsíčním sledování vzhledem k výchozí hodnotě, jsou spojeny se změnami ve strukturálních MR metrikách poškození mozkové tkáně včetně zatížení lézí bílé hmoty, kortikální atrofie a demyelinizace v kortexu a v normálně vypadající bílé hmotě měřená poměrem přenosu magnetizace (MTR).
3. Prozkoumat, zda jsou změny ve funkčních a strukturálních zobrazovacích metrikách pod ocrelizumabem spojeny se změnami v měření klinických výsledků.