Effet de l'ocrelizumab sur la neuroinflammation dans la sclérose en plaques, mesuré par l'imagerie 11C-PBR28 MR-PET de l'activation de la microglie
En utilisant l'imagerie par résonance magnétique-PET (MR-PET) avec [11C]PBR28, un radiotraceur de protéine translocatrice de 18 kDa (TSPO) de deuxième génération, nous avons précédemment démontré une expression anormalement élevée de la TSPO, indiquant l'activation de la microglie, dans différents compartiments du tissu cérébral de multiples patients atteints de sclérose (SEP)1.
Dans cette étude, nous proposons d'étudier l'efficacité de l'ocrélizumab, un anticorps monoclonal humanisé dont il a été démontré qu'il diminue la neuroinflammation chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) et de sclérose en plaques progressive (SEP).
Nous testerons ces effets en étudiant une cohorte de 24 patients atteints de SEP (12 SEP-RR, 12 SEP progressive). Les participants seront étudiés avant (dans les 3 mois précédant le début du traitement) et après le traitement par ocrélizumab (suivi d'environ 12 mois), un médicament thérapeutique qui fera partie de leurs soins médicaux standard. Nous utiliserons [11C]PBR28 pour aider à déterminer les changements dans la neuroinflammation.
Le but de cette étude est de déterminer les effets du traitement à l'ocrélizumab sur la neuroinflammation en analysant l'absorption et la distribution de [11C]PBR28 chez les personnes atteintes de sclérose en plaques. Les objectifs spécifiques de la présente étude sont les suivants :
- Évaluer si le traitement par l'ocrélizumab chez les sujets atteints de SEP récurrente-rémittente ou de SEP progressive est associé à une diminution de la liaison du [11C]PBR28 dans le cortex et la substance blanche (lésions et substance blanche d'apparence normale), suggérant une neuroinflammation réduite.
- Évaluer si les modifications de la neuroinflammation sous traitement à l'ocrélizumab, mesurées par l'absorption de [11C]PBR28 lors d'un suivi de 12 mois par rapport à la valeur initiale, sont associées à des modifications des paramètres IRM structurels des lésions des tissus cérébraux, notamment la charge des lésions de la substance blanche, l'atrophie corticale et démyélinisation dans le cortex et dans la substance blanche d'apparence normale, mesurée par le rapport de transfert de magnétisation (MTR).
- Explorer si les changements dans les paramètres d'imagerie fonctionnelle et structurelle sous ocrélizumab sont associés à des changements dans les mesures des résultats cliniques.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé
- Sous-type RRMS et/ou PMS
- EDSS entre 0 et 7,0
- Exprimer au moins un allèle de haute affinité (Ala147) du récepteur TSPO pour PBR28
- Début du traitement par Ocrelizumab dans les 3 prochains mois
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité aux médicaments à l'essai
- Antécédents de réaction menaçant le pronostic vital à l'ocrelizumab
- Affection médicale chronique aiguë ou non contrôlée
- Audition réduite
- Claustrophobie
- 300 lb ou plus (limite de poids de la table IRM)
- Grossesse ou allaitement
- Sensibilité aux agents d'imagerie
- Contre-indications à l'IRM
- Utilisation de benzodiazépines, topiramate, doxycycline, mynocicline
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints de sclérose en plaques
Les patients atteints de sclérose en plaques seront évalués par IRM-TEP au 11C-PBR28 avant le début du traitement par Ocrelizumab (évaluation initiale) et lors du suivi à 12 mois après le traitement par Ocrelizumab.
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Cette étude évaluera, en série, les changements tissulaires fonctionnels et structurels dans le cortex et la MW de sujets atteints de SEP-RR et de maladie évolutive sous Ocrelizumab en utilisant l'imagerie 11C-PBR28 MR-PET au départ et à environ 12 mois de suivi.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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11C-PBR28 Uptake tel que mesuré par les Valeurs d'Uptake Standardisées normalisées par une Région Pseudoréférence (SUVR)
Délai: Du début à 12 mois
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Le critère d'évaluation principal est l'évolution de la SUVR moyenne du 11C-PBR28 chez les patients atteints de sclérose en plaques après un an de traitement par l'ocrelizumab dans différentes régions cérébrales.
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Du début à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ratio de Transfert d'Aimantation (MTR)
Délai: De la ligne de base à 12 mois
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Le critère d'évaluation secondaire est la modification du rapport de transfert d'aimantation moyen (MTR) dans le cortex et la substance blanche d'apparence normale (NAWM) des patients atteints de sclérose en plaques après un an de traitement par l'ocrélizumab.
Le MTR est défini comme : S0 - S_MT / S0 ; où S0 est l'intensité du signal sans impulsion de transfert d'aimantation (MT) et S_MT est l'intensité du signal avec l'impulsion MT.
Il est sans dimension car il est défini comme le rapport de deux signaux ayant les mêmes unités physiques, donc les unités s'annulent.
Un MTR plus élevé indique une interaction plus forte entre les protons de l'eau libre et les protons liés aux macromolécules.
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De la ligne de base à 12 mois
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Épaisseur corticale
Délai: De la ligne de base à 12 mois
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Le critère d’évaluation secondaire est l’évolution de l’épaisseur corticale après un traitement d’un an par l’ocrelizumab chez les patients atteints de sclérose en plaques.
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De la ligne de base à 12 mois
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Volume des lésions de la substance blanche (SB)
Délai: De la ligne de base à 12 mois
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Le critère secondaire est l'évolution de la charge lésionnelle de la substance blanche après un an de traitement par l'ocrélizumab chez les patients atteints de sclérose en plaques.
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De la ligne de base à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caterina Mainero, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019P002865
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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