Влияние окрелизумаба на нейровоспаление при рассеянном склерозе, измеренное с помощью МР-ПЭТ-визуализации 11C-PBR28 активации микроглии
16 декабря 2025 г. обновлено: Caterina Mainero, Massachusetts General Hospital
Используя магнитно-резонансную томографию (МР-ПЭТ) с [11C]PBR28, радиофармпрепаратом второго поколения белка-транслокатора (TSPO) 18 кДа, мы ранее продемонстрировали аномально высокую экспрессию TSPO, указывающую на активацию микроглии, в различных отделах ткани головного мозга множественных клеток. больных склерозом (РС) 1.
В этом исследовании мы предлагаем изучить эффективность окрелизумаба, гуманизированного моноклонального антитела, которое, как было показано, уменьшает нейровоспаление у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) и прогрессирующим рассеянным склерозом (MS).
Мы проверим эти эффекты, изучая когорту из 24 пациентов с РС (12 RRMS, 12 прогрессирующих РС). Участники будут обследованы до (в течение 3 месяцев до начала лечения) и после лечения окрелизумабом (последующее наблюдение ~12 месяцев), терапевтическим препаратом, который будет частью их стандартной медицинской помощи. Мы будем использовать [11C]PBR28, чтобы помочь определить изменения нейровоспаления.
Целью данного исследования является определение влияния лечения окрелизумабом на нейровоспаление путем анализа поглощения и распределения [11C]PBR28 у лиц с рассеянным склерозом. Конкретными целями настоящего исследования являются:
- Оценить, связано ли лечение окрелизумабом у субъектов с рецидивирующе-ремиттирующим или прогрессирующим рассеянным склерозом со снижением связывания [11C]PBR28 в коре головного мозга и белом веществе (поражения и нормальное белое вещество), что предполагает уменьшение нейровоспаления.
- Чтобы оценить, связаны ли изменения нейровоспаления при лечении окрелизумабом, измеренные по поглощению [11C]PBR28 через 12 месяцев наблюдения по сравнению с исходным уровнем, с изменениями структурных МР-показателей повреждения ткани головного мозга, включая нагрузку поражения белого вещества, атрофию коры и демиелинизация в коре и в обычном белом веществе, измеренная по коэффициенту передачи намагниченности (MTR).
- Изучить, связаны ли изменения показателей функциональной и структурной визуализации при применении окрелизумаба с изменениями показателей клинического исхода.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- RRMS и/или подтип PMS
- EDSS от 0 до 7,0
- Экспрессируйте по крайней мере один высокоаффинный (Ala147) аллель рецептора TSPO для PBR28.
- Начало лечения окрелизумабом в течение следующих 3 месяцев
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к пробным препаратам
- История опасной для жизни реакции на окрелизумаб
- Острое или неконтролируемое хроническое заболевание
- Нарушение слуха
- Клаустрофобия
- 300 фунтов больше (предел веса стола МРТ)
- Беременность или кормление грудью
- Чувствительность к визуализирующим агентам
- Противопоказания к МРТ
- Применение бензодиазепинов, топирамата, доксициклина, миноциклина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с рассеянным склерозом
Пациенты с рассеянным склерозом будут обследованы с помощью 11C-PBR28 МРТ-ПЭТ на исходном уровне до и через 12 месяцев наблюдения после терапии окрелизумабом.
|
В этом исследовании будут последовательно оцениваться функциональные и структурные изменения тканей коры головного мозга и БВ у субъектов с РРРС и прогрессирующим заболеванием, получающих окрелизумаб, с использованием МР-ПЭТ 11C-PBR28 в начале исследования и примерно через 12 месяцев наблюдения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поглощение 11C-PBR28, измеренное с помощью стандартизированных значений поглощения, нормализованных псевдореферентным регионом (SUVR)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Первичной конечной точкой является изменение среднего значения 11C-PBR28 SUVR у пациентов с рассеянным склерозом после 1 года терапии окрелизумабом в различных областях головного мозга.
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент передачи намагниченности (КТН)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Вторичной конечной точкой являются изменения среднего коэффициента передачи намагниченности (MTR) в коре головного мозга и нормально выглядящем белом веществе (NAWM) у пациентов с рассеянным склерозом после 1-летней терапии окрелизумабом.
MTR определяется как: S0 - S_MT/S0; где S0 - интенсивность сигнала без импульса передачи намагниченности (MT), а S_MT - интенсивность сигнала с импульсом MT.
Он является безразмерным, поскольку определяется как отношение двух сигналов с одинаковыми физическими единицами измерения, поэтому единицы измерения сокращаются.
Более высокие значения MTR указывают на более сильное взаимодействие между протонами свободной воды и протонами, связанными с макромолекулами.
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Толщина коры головного мозга
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Вторичной конечной точкой являются изменения толщины коры головного мозга после 1-летнего лечения окрелизумабом у пациентов с рассеянным склерозом.
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Объём поражений белого вещества (БВ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Вторичной конечной точкой является изменение объёма поражений белого вещества после одного года терапии окрелизумабом у пациентов с рассеянным склерозом.
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Caterina Mainero, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019P002865
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .