Effekt av Ocrelizumab på nevroinflammasjon ved multippel sklerose målt ved 11C-PBR28 MR-PET-avbildning av mikrogliaaktivering
Ved å bruke magnetisk resonans-PET (MR-PET) avbildning med [11C]PBR28, en andregenerasjons 18kDa translokatorprotein (TSPO) radiotracer, har vi tidligere vist unormalt høyt TSPO-uttrykk, som indikerer mikroglia-aktivering, på tvers av forskjellige hjernevevsrom i flere sklerose (MS) pasienter1.
I denne studien foreslår vi å studere effekten av ocrelizumab, et humanisert monoklonalt antistoff som har vist seg å redusere nevroinflammasjon hos pasienter med relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS) og progressiv multippel sklerose (MS).
Vi vil teste disse effektene ved å studere en kohort på 24 MS-pasienter (12 RRMS, 12 progressive MS). Deltakerne vil bli studert før (innen 3 måneder før behandlingsstart) og etter behandling med ocrelizumab (~12 måneders oppfølging), et terapeutisk legemiddel som vil være en del av deres standard medisinske behandling. Vi vil bruke [11C]PBR28 for å bestemme endringer i nevroinflammasjon.
Formålet med denne studien er å bestemme effekten av ocrelizumab-behandling på nevroinflammasjon ved å analysere opptak og distribusjon av [11C]PBR28 hos individer med multippel sklerose. De spesifikke målene for denne studien er:
- For å vurdere om behandling med ocrelizumab hos personer med enten residiverende-remitterende MS eller progressiv MS er assosiert med redusert [11C]PBR28-binding i cortex og hvit substans (lesjoner og normal fremtredende hvit substans), noe som tyder på redusert nevroinflammasjon.
- For å vurdere om endringer i nevroinflammasjon under ocrelizumab-behandling, målt ved [11C]PBR28-opptak ved 12-måneders oppfølging i forhold til baseline, er assosiert med endringer i strukturelle MR-målinger av hjernevevsskade inkludert lesjonsbelastning av hvit substans, kortikal atrofi og demyelinisering i cortex og i den normale hvite substansen målt ved magnetiseringsoverføringsforhold (MTR).
- Å undersøke om endringer i funksjonelle og strukturelle bildemålinger under ocrelizumab er assosiert med endringer i kliniske resultatmål.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- RRMS og/eller PMS undertype
- EDSS mellom 0 og 7.0
- Uttrykk minst en allel med høy affinitet (Ala147) av TSPO-reseptoren for PBR28
- Oppstart av Ocrelizumab-behandling innen de neste 3 månedene
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor utprøvde medisiner
- Anamnese med livstruende reaksjon på Ocrelizumab
- Akutt eller ukontrollert kronisk medisinsk tilstand
- Nedsatt hørsel
- Klaustrofobi
- 300 lbs større (vektgrense for MR-tabell)
- Graviditet eller amming
- Følsomhet for bildebehandlingsmidler
- Kontraindikasjoner for MR
- Bruk av benzodiazepiner, topiramat, doxycycline, mynocicline
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med multippel sklerose
Pasienter med multippel sklerose vil bli evaluert med 11C-PBR28 MR-PET ved baseline før og ved 12 måneders oppfølging etter Ocrelizumab-behandling.
|
Denne studien vil evaluere, serielle, funksjonelle og strukturelle vevsendringer i cortex og WM hos personer med RRMS og progressiv sykdom under Ocrelizumab ved bruk av 11C-PBR28 MR-PET-avbildning ved baseline og ved ca. 12 måneders oppfølging.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
11C-PBR28-opptak målt ved standardiserte opptaksverdier normalisert av en pseudoreferanseregion (SUVR)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Den primære endepunktet er endring i gjennomsnittlig 11C-PBR28 SUVR hos pasienter med multippel sklerose etter 1 års ocrelizumab-behandling i ulike hjerneområder.
|
Baseline til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Magnetiseringsoverføringsforhold (MTR)
Tidsramme: Baseline til 12-måneder
|
Sekundært endepunkt er endringer i gjennomsnittlig magnetiseringsoverføringsforhold (MTR) i cortex og normalt utseende hvit substans (NAWM) hos pasienter med multippel sklerose etter 1 års ocrelizumab-behandling.
MTR er definert som: S0 - S_MT/S0; hvor S0 er signalintensiteten uten magnetiseringsoverføringspulsen (MT) og S_MT er signalintensiteten med MT-pulsen.
Det er dimensjonsløst fordi det er definert som et forhold mellom to signaler med samme fysiske enheter, slik at enhetene opphever hverandre.
Større MTR indikerer sterkere interaksjon mellom frie vannprotoner og makromolekylbundne protoner.
|
Baseline til 12-måneder
|
|
Kortikal tykkelse
Tidsramme: Baseline til 12-måneders
|
Sekundært endepunkt er endringer i kortikal tykkelse etter 1 års ocrelizumab-behandling hos pasienter med multippel sklerose.
|
Baseline til 12-måneders
|
|
Hvit substans (WM) lesjonsvolum
Tidsramme: Grunnlinje til 12 måneder
|
Sekundært endepunkt er endringer i WM-lesjonsbelastning etter ett års ocrelizumab-terapi hos pasienter med MS.
|
Grunnlinje til 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caterina Mainero, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019P002865
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .