通过小胶质细胞激活的 11C-PBR28 MR-PET 成像测量 Ocrelizumab 对多发性硬化症神经炎症的影响
2025年12月16日 更新者:Caterina Mainero、Massachusetts General Hospital
使用第二代 18kDa 易位蛋白 (TSPO) 放射性示踪剂 [11C]PBR28 的磁共振 PET (MR-PET) 成像,我们之前已经证明异常高的 TSPO 表达,表明小胶质细胞激活,跨越多个不同的脑组织隔室硬化症 (MS) 患者 1.
在这项研究中,我们建议研究 ocrelizumab 的疗效,ocrelizumab 是一种人源化单克隆抗体,已被证明可以减少复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 和进行性多发性硬化症 (MS) 患者的神经炎症。
我们将通过研究一组 24 名 MS 患者(12 名 RRMS,12 名进展型 MS)来测试这些影响。 参与者将在接受 ocrelizumab 治疗之前(开始治疗前 3 个月内)和治疗后(约 12 个月的随访)进行研究,ocrelizumab 是一种治疗药物,将成为他们标准医疗护理的一部分。 我们将使用 [11C]PBR28 来帮助确定神经炎症的变化。
本研究的目的是通过分析 [11C]PBR28 在多发性硬化症患者中的摄取和分布来确定 ocrelizumab 治疗对神经炎症的影响。 当前研究的具体目标是:
- 评估在复发缓解型 MS 或进行性 MS 受试者中使用 ocrelizumab 治疗是否与皮质和白质(病变和正常出现的白质)中的 [11C]PBR28 结合减少相关,表明神经炎症减少。
- 评估 ocrelizumab 治疗下神经炎症的变化(通过 12 个月随访时相对于基线的 [11C]PBR28 摄取测量)是否与脑组织损伤的结构 MR 指标的变化相关,包括白质病变负荷、皮质萎缩和通过磁化转移比 (MTR) 测量皮质和正常外观的白质中的脱髓鞘。
- 探讨 ocrelizumab 下功能和结构成像指标的变化是否与临床结果指标的变化相关。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书
- RRMS 和/或 PMS 亚型
- EDSS 在 0 和 7.0 之间
- 表达 PBR28 的 TSPO 受体的至少一个高亲和力 (Ala147) 等位基因
- 在接下来的 3 个月内开始 Ocrelizumab 治疗
排除标准:
- 对试验药物过敏
- Ocrelizumab 危及生命反应史
- 急性或不受控制的慢性疾病
- 听力受损
- 幽闭恐惧症
- 300 磅以上(MRI 表的重量限制)
- 怀孕或哺乳
- 对成像剂的敏感性
- MRI 的禁忌症
- 使用苯二氮卓类药物、托吡酯、多西环素、mynocline
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:多发性硬化症患者
多发性硬化症患者将在奥瑞珠单抗治疗前基线和治疗12个月随访时接受11C-PBR28 MR-PET评估。
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这项研究将使用 11C-PBR28 MR-PET 成像在基线和大约 12 个月的随访中连续评估 RRMS 和进展性疾病受试者的皮层和 WM 的功能和结构组织变化。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过伪参考区域归一化的标准化摄取值(SUVR)测量的11C-PBR28摄取
大体时间:基线至12个月
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主要终点为多发性硬化症患者在接受1年奥瑞珠单抗治疗后,不同脑区11C-PBR28 SUVR平均值的变化。
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基线至12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磁化转移比 (MTR)
大体时间:基线至12个月
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次要终点为多发性硬化症患者在接受奥瑞珠单抗治疗1年后,大脑皮层和外观正常白质(NAWM)中平均磁化转移比(MTR)的变化。
MTR定义为:S0 - S_MT/S0;其中S0为无磁化转移(MT)脉冲时的信号强度,S_MT为施加MT脉冲时的信号强度。
由于MTR定义为两个具有相同物理单位的信号的比值,因此单位为无量纲,单位相互抵消。
MTR值越大,表明自由水质子与大分子结合质子之间的相互作用越强。
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基线至12个月
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皮质厚度
大体时间:基线至12个月
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次要终点是多发性硬化症患者接受1年奥瑞珠单抗治疗后皮质厚度的变化。
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基线至12个月
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白质(WM)病变体积
大体时间:基线至12个月
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次要终点是多发性硬化症患者接受奥瑞珠单抗治疗1年后白质病变负荷的变化。
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基线至12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Caterina Mainero, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月29日
初级完成 (实际的)
2024年10月9日
研究完成 (实际的)
2025年4月30日
研究注册日期
首次提交
2020年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月13日
首次发布 (实际的)
2020年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2019P002865
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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