Efeito do Ocrelizumabe na Neuroinflamação na Esclerose Múltipla conforme Medido por Imagem 11C-PBR28 MR-PET da Ativação da Microglia
16 de dezembro de 2025 atualizado por: Caterina Mainero, Massachusetts General Hospital
Usando imagens de ressonância magnética-PET (MR-PET) com [11C]PBR28, um radiotraçador de proteína translocadora de 18kDa (TSPO) de segunda geração, demonstramos anteriormente uma expressão anormalmente alta de TSPO, indicativa de ativação microglia, em diferentes compartimentos de tecido cerebral de múltiplos pacientes com esclerose (EM)1.
Neste estudo, propomos estudar a eficácia do ocrelizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que demonstrou diminuir a neuroinflamação em pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) e esclerose múltipla progressiva (EM).
Testaremos esses efeitos estudando uma coorte de 24 pacientes com EM (12 EMRR, 12 EM progressiva). Os participantes serão estudados antes (até 3 meses antes do início do tratamento) e após o tratamento com ocrelizumabe (acompanhamento de aproximadamente 12 meses), um medicamento terapêutico que fará parte de seus cuidados médicos padrão. Usaremos [11C]PBR28 para ajudar a determinar alterações na neuroinflamação.
O objetivo deste estudo é determinar os efeitos do tratamento com ocrelizumabe na neuroinflamação, analisando a absorção e distribuição de [11C]PBR28 em indivíduos com esclerose múltipla. Os objetivos específicos do presente estudo são:
- Avaliar se o tratamento com ocrelizumabe em indivíduos com EM remitente-recorrente ou EM progressiva está associado à diminuição da ligação de [11C]PBR28 no córtex e na substância branca (lesões e substância branca de aparência normal), sugerindo neuroinflamação reduzida.
- Avaliar se as alterações na neuroinflamação sob o tratamento com ocrelizumabe, conforme medido pela captação de [11C]PBR28 no acompanhamento de 12 meses em relação à linha de base, estão associadas a alterações nas métricas estruturais de RM de danos no tecido cerebral, incluindo carga de lesão na substância branca, atrofia cortical e desmielinização no córtex e na substância branca de aparência normal, medida pela taxa de transferência de magnetização (MTR).
- Explorar se as alterações nas métricas de imagem funcional e estrutural sob ocrelizumabe estão associadas a alterações nas medidas de resultados clínicos.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- subtipo RRMS e/ou PMS
- EDSS entre 0 e 7,0
- Expresse pelo menos um alelo de alta afinidade (Ala147) do receptor TSPO para PBR28
- Iniciar tratamento com Ocrelizumabe nos próximos 3 meses
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade a medicamentos em teste
- História de reação com risco de vida ao Ocrelizumabe
- Condição médica aguda ou crônica não controlada
- Audição prejudicada
- Claustrofobia
- 300 libras ou mais (limite de peso da mesa de ressonância magnética)
- Gravidez ou amamentação
- Sensibilidade a agentes de imagem
- Contra-indicações para ressonância magnética
- Uso de benzodiazepínicos, topiramato, doxiciclina, miociclina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doentes com esclerose múltipla
Os doentes com esclerose múltipla serão avaliados com 11C-PBR28 MR-PET na linha de base antes e no seguimento de 12 meses após a terapia com Ocrelizumab.
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Este estudo avaliará, em série, as alterações teciduais funcionais e estruturais no córtex e WM de indivíduos com EMRR e doença progressiva sob Ocrelizumabe usando imagens 11C-PBR28 MR-PET no início e em aproximadamente 12 meses de acompanhamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Captação de 11C-PBR28 Medida por Valores de Captação Padronizados Normalizados por uma Região Pseudoreferência (SUVR)
Prazo: Baseline até 12 meses
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O endpoint primário é a alteração da média do SUVR de 11C-PBR28 em pacientes com esclerose múltipla após 1 ano de terapia com ocrelizumab em diferentes regiões cerebrais.
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Baseline até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Transferência de Magnetização (TTM)
Prazo: Da linha de base aos 12 meses
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O endpoint secundário é a alteração na razão média de transferência de magnetização (MTR) no córtex e na substância branca de aparência normal (NAWM) de doentes com esclerose múltipla após 1 ano de terapia com ocrelizumab.
A MTR é definida como: S0 - S_MT / S0; onde S0 é a intensidade do sinal sem o pulso de transferência de magnetização (MT) e S_MT é a intensidade do sinal com o pulso de MT.
É adimensional porque é definida como uma razão de dois sinais com as mesmas unidades físicas, pelo que as unidades se cancelam.
Valores de MTR mais elevados indicam uma interação mais forte entre os protões da água livre e os protões ligados a macromoléculas.
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Da linha de base aos 12 meses
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Espessura Cortical
Prazo: Da linha de base aos 12 meses
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O endpoint secundário são as alterações na espessura cortical após 1 ano de tratamento com ocrelizumab em doentes com esclerose múltipla.
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Da linha de base aos 12 meses
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Volume de Lesões da Substância Branca (WM)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O endpoint secundário é a alteração da carga de lesões da substância branca após 1 ano de terapia com ocrelizumab em doentes com EM.
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Linha de base até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caterina Mainero, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
9 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019P002865
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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