Efecto de ocrelizumab sobre la neuroinflamación en la esclerosis múltiple medido por imágenes 11C-PBR28 MR-PET de la activación de la microglía
16 de diciembre de 2025 actualizado por: Caterina Mainero, Massachusetts General Hospital
Utilizando imágenes de resonancia magnética-PET (MR-PET) con [11C]PBR28, un radiotrazador de proteína translocadora de 18 kDa (TSPO) de segunda generación, hemos demostrado previamente una expresión anormalmente alta de TSPO, indicativa de activación de microglía, en diferentes compartimentos de tejido cerebral de múltiples pacientes con esclerosis (EM)1.
En este estudio, proponemos estudiar la eficacia de ocrelizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que ha demostrado disminuir la neuroinflamación en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) y esclerosis múltiple progresiva (EM).
Probaremos estos efectos estudiando una cohorte de 24 pacientes con EM (12 con EMRR, 12 con EM progresiva). Se estudiará a los participantes antes (dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento) y después del tratamiento con ocrelizumab (~12 meses de seguimiento), un fármaco terapéutico que formará parte de su atención médica estándar. Usaremos [11C]PBR28 para ayudar a determinar los cambios en la neuroinflamación.
El propósito de este estudio es determinar los efectos del tratamiento con ocrelizumab sobre la neuroinflamación mediante el análisis de la captación y distribución de [11C]PBR28 en personas con esclerosis múltiple. Los objetivos específicos del presente estudio son:
- Evaluar si el tratamiento con ocrelizumab en sujetos con EM remitente-recurrente o EM progresiva se asocia con una disminución de la unión de [11C]PBR28 en la corteza y la sustancia blanca (lesiones y sustancia blanca de apariencia normal), lo que sugiere una reducción de la neuroinflamación.
- Evaluar si los cambios en la neuroinflamación bajo el tratamiento con ocrelizumab, medidos por la captación de [11C]PBR28 a los 12 meses de seguimiento en relación con el valor inicial, están asociados con cambios en las métricas de RM estructural del daño del tejido cerebral, incluida la carga de lesión de la sustancia blanca, la atrofia cortical y desmielinización en la corteza y en la sustancia blanca de apariencia normal, medida por la relación de transferencia de magnetización (MTR).
- Explorar si los cambios en las métricas de imágenes funcionales y estructurales con ocrelizumab están asociados con cambios en las medidas de resultados clínicos.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Subtipo RRMS y/o PMS
- EDSS entre 0 y 7.0
- Expresar al menos un alelo de alta afinidad (Ala147) del receptor TSPO para PBR28
- Iniciar tratamiento con Ocrelizumab en los próximos 3 meses
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a los medicamentos del ensayo
- Antecedentes de reacción potencialmente mortal a Ocrelizumab
- Condición médica aguda o crónica no controlada
- Discapacidad auditiva
- Claustrofobia
- 300 libras o más (límite de peso de la mesa de resonancia magnética)
- Embarazo o lactancia
- Sensibilidad a los agentes de imagen
- Contraindicaciones de la resonancia magnética
- Uso de benzodiazepinas, topiramato, doxiciclina, minociclina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con esclerosis múltiple
Los pacientes con esclerosis múltiple serán evaluados con 11C-PBR28 MR-PET al inicio antes y a los 12 meses de seguimiento tras la terapia con Ocrelizumab.
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Este estudio evaluará, en serie, los cambios funcionales y estructurales del tejido en la corteza y la WM de sujetos con EMRR y enfermedad progresiva bajo tratamiento con ocrelizumab utilizando imágenes 11C-PBR28 MR-PET al inicio y aproximadamente a los 12 meses de seguimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Captación de 11C-PBR28 medida mediante valores de captación estandarizados normalizados por una región pseudorreferencia (SUVR)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 12 meses
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El criterio de valoración principal es el cambio en la media de SUVR de 11C-PBR28 en pacientes con esclerosis múltiple tras 1 año de terapia con ocrelizumab en diferentes regiones cerebrales.
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Desde la línea base hasta los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ratio de Transferencia de Magnetización (MTR)
Periodo de tiempo: Del inicio al mes 12
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El criterio de valoración secundario es el cambio en la relación media de transferencia de magnetización (MTR) en la corteza y en la sustancia blanca de apariencia normal (NAWM) de pacientes con esclerosis múltiple después de 1 año de terapia con ocrelizumab.
La MTR se define como: S0 - S_MT / S0; donde S0 es la intensidad de la señal sin el pulso de transferencia de magnetización (MT) y S_MT es la intensidad de la señal con el pulso de MT.
Es adimensional porque se define como la relación entre dos señales con las mismas unidades físicas, por lo que las unidades se anulan.
Una MTR mayor indica una interacción más fuerte entre los protones del agua libre y los protones unidos a macromoléculas.
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Del inicio al mes 12
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Grosor Cortical
Periodo de tiempo: Del inicio al mes 12
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El criterio de valoración secundario son los cambios en el grosor cortical tras 1 año de tratamiento con ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple.
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Del inicio al mes 12
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Volumen de Lesiones de la Sustancia Blanca (SB)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 12 meses
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El objetivo secundario son los cambios en la carga de lesiones de sustancia blanca después de 1 año de terapia con ocrelizumab en pacientes con EM.
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Desde el inicio hasta los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caterina Mainero, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
9 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
30 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
18 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Esclerosis múltiple
- (metil- (11) c) n-acetil-n- (2-metoxibencil) -2-fenoxi-5-piridinamina
Otros números de identificación del estudio
- 2019P002865
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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