Efecto de ocrelizumab sobre la neuroinflamación en la esclerosis múltiple medido por imágenes 11C-PBR28 MR-PET de la activación de la microglía

Utilizando imágenes de resonancia magnética-PET (MR-PET) con [11C]PBR28, un radiotrazador de proteína translocadora de 18 kDa (TSPO) de segunda generación, hemos demostrado previamente una expresión anormalmente alta de TSPO, indicativa de activación de microglía, en diferentes compartimentos de tejido cerebral de múltiples pacientes con esclerosis (EM)1.

En este estudio, proponemos estudiar la eficacia de ocrelizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que ha demostrado disminuir la neuroinflamación en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) y esclerosis múltiple progresiva (EM).

Probaremos estos efectos estudiando una cohorte de 24 pacientes con EM (12 con EMRR, 12 con EM progresiva). Se estudiará a los participantes antes (dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento) y después del tratamiento con ocrelizumab (~12 meses de seguimiento), un fármaco terapéutico que formará parte de su atención médica estándar. Usaremos [11C]PBR28 para ayudar a determinar los cambios en la neuroinflamación.

El propósito de este estudio es determinar los efectos del tratamiento con ocrelizumab sobre la neuroinflamación mediante el análisis de la captación y distribución de [11C]PBR28 en personas con esclerosis múltiple. Los objetivos específicos del presente estudio son:

1. Evaluar si el tratamiento con ocrelizumab en sujetos con EM remitente-recurrente o EM progresiva se asocia con una disminución de la unión de [11C]PBR28 en la corteza y la sustancia blanca (lesiones y sustancia blanca de apariencia normal), lo que sugiere una reducción de la neuroinflamación.
2. Evaluar si los cambios en la neuroinflamación bajo el tratamiento con ocrelizumab, medidos por la captación de [11C]PBR28 a los 12 meses de seguimiento en relación con el valor inicial, están asociados con cambios en las métricas de RM estructural del daño del tejido cerebral, incluida la carga de lesión de la sustancia blanca, la atrofia cortical y desmielinización en la corteza y en la sustancia blanca de apariencia normal, medida por la relación de transferencia de magnetización (MTR).
3. Explorar si los cambios en las métricas de imágenes funcionales y estructurales con ocrelizumab están asociados con cambios en las medidas de resultados clínicos.