Effect van Ocrelizumab op neuro-inflammatie bij multiple sclerose zoals gemeten door 11C-PBR28 MR-PET-beeldvorming van microglia-activering
Met behulp van magnetische resonantie-PET (MR-PET) beeldvorming met [11C]PBR28, een tweede generatie 18kDa translocator eiwit (TSPO) radiotracer, hebben we eerder abnormaal hoge TSPO-expressie aangetoond, indicatief voor microglia-activering, in verschillende hersenweefselcompartimenten van meerdere sclerose (MS) patiënten1.
In deze studie stellen we voor om de werkzaamheid te bestuderen van ocrelizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam waarvan is aangetoond dat het neuro-inflammatie vermindert bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) en progressieve multiple sclerose (MS).
We zullen deze effecten testen door een cohort van 24 MS-patiënten te bestuderen (12 RRMS, 12 progressieve MS). Deelnemers zullen vóór (binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling) en na de behandeling met ocrelizumab (~ 12 maanden follow-up) worden bestudeerd, een therapeutisch medicijn dat deel zal uitmaken van hun standaard medische zorg. We zullen [11C]PBR28 gebruiken om veranderingen in neuro-inflammatie te helpen bepalen.
Het doel van deze studie is om de effecten van behandeling met ocrelizumab op neuro-inflammatie te bepalen door de opname en distributie van [11C]PBR28 bij personen met multiple sclerose te analyseren. De specifieke doelstellingen van de huidige studie zijn:
- Om te beoordelen of behandeling met ocrelizumab bij proefpersonen met relapsing-remitting MS of progressieve MS geassocieerd is met verminderde [11C]PBR28-binding in de cortex en witte stof (laesies en normaal ogende witte stof), wat wijst op verminderde neuro-inflammatie.
- Om te beoordelen of veranderingen in neuro-inflammatie onder behandeling met ocrelizumab, zoals gemeten door [11C]PBR28-opname bij follow-up na 12 maanden ten opzichte van baseline, verband houden met veranderingen in structurele MR-statistieken van hersenweefselbeschadiging, waaronder wittestoflaesiebelasting, corticale atrofie en demyelinisatie in de cortex en in de normaal ogende witte stof zoals gemeten door magnetisatie-overdrachtsratio (MTR).
- Onderzoeken of veranderingen in functionele en structurele beeldvormingsstatistieken onder ocrelizumab verband houden met veranderingen in klinische uitkomstmaten.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- RRMS en/of PMS-subtype
- EDSS tussen 0 en 7,0
- Druk ten minste één allel met hoge affiniteit (Ala147) van de TSPO-receptor voor PBR28 uit
- Ocrelizumab-behandeling starten binnen de komende 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor proefmedicatie
- Geschiedenis van levensbedreigende reactie op Ocrelizumab
- Acute of ongecontroleerde chronische medische aandoening
- Slechthorend gehoor
- Claustrofobie
- 300 lbs of groter (gewichtslimiet van MRI-tafel)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gevoeligheid voor beeldvormingsmiddelen
- Contra-indicaties voor MRI
- Gebruik van benzodiazepines, topiramaat, doxycycline, mynocicline
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Multiple sclerose-patiënten
Patiënten met multiple sclerose zullen worden geëvalueerd met 11C-PBR28 MR-PET bij de start, vóór en na 12 maanden follow-up na Ocrelizumab-therapie.
|
Deze studie zal achtereenvolgens functionele en structurele weefselveranderingen in de cortex en WM evalueren van proefpersonen met RRMS en progressieve ziekte onder Ocrelizumab met behulp van 11C-PBR28 MR-PET-beeldvorming bij baseline en bij ongeveer 12 maanden follow-up.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
11C-PBR28-opname zoals gemeten door gestandaardiseerde opnamewaarden genormaliseerd door een pseudoreferentieregio (SUVR)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden
|
Het primaire eindpunt is de verandering in het gemiddelde 11C-PBR28 SUVR bij patiënten met multiple sclerose na 1 jaar ocrelizumabtherapie in verschillende hersengebieden.
|
Baseline tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Magnetisatie-Transfer Ratio (MTR)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden
|
Secundair eindpunt is veranderingen in de gemiddelde magnetisatieoverdrachtsverhouding (MTR) in de cortex en normaal uitziende witte stof (NAWM) van multiple sclerose-patiënten na 1 jaar ocrelizumab-therapie.
MTR wordt gedefinieerd als: S0 - S_MT/S0; waarbij S0 de signaalintensiteit zonder de magnetisatieoverdracht (MT)-puls is en S_MT de signaalintensiteit met de MT-puls.
Het is dimensieloos omdat het wordt gedefinieerd als een verhouding van twee signalen met dezelfde fysieke eenheden, dus de eenheden vallen weg.
Grotere MTR duidt op een sterkere interactie tussen vrije waterprotonen en macromoleculair-gebonden protonen.
|
Baseline tot 12 maanden
|
|
Corticale Dikte
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
|
Secundair eindpunt is veranderingen in corticale dikte na 1 jaar ocrelizumabbehandeling bij patiënten met multiple sclerose.
|
Van baseline tot 12 maanden
|
|
White Matter (WM) Laesievolume
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden
|
Secundair eindpunt is veranderingen in WM-laesielast na 1 jaar ocrelizumabtherapie bij patiënten met MS.
|
Baseline tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Caterina Mainero, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019P002865
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .