Az okrelizumab hatása a neurogyulladásra szklerózis multiplexben, 11C-PBR28 MR-PET vizsgálattal mérve a mikroglia aktiválódásáról
2025. december 16. frissítette: Caterina Mainero, Massachusetts General Hospital
Mágneses rezonancia-PET (MR-PET) képalkotást [11C]PBR28-cal, egy második generációs, 18 kDa-os transzlokátor fehérje (TSPO) radiotracerrel alkalmazva korábban abnormálisan magas TSPO expressziót mutattunk ki, ami mikroglia aktivációt jelez, több agyszövet különböző részeiben. szklerózisos (MS) betegek1.
Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy tanulmányozzuk az ocrelizumab, egy humanizált monoklonális antitest hatékonyságát, amelyről kimutatták, hogy csökkenti a neuroinflammációt relapszusos-remittáló sclerosis multiplexben (RRMS) és progresszív sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél.
Ezeket a hatásokat egy 24 SM-beteg (12 RRMS, 12 progresszív SM) vizsgálatával fogjuk tesztelni. A résztvevőket tanulmányozzák a kezelés megkezdése előtt (a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül) és azt követően (körülbelül 12 hónapos követés), amely terápiás gyógyszer a szokásos orvosi ellátásuk részét képezi. A [11C]PBR28-at fogjuk használni az ideggyulladás változásainak meghatározására.
E vizsgálat célja az okrelizumab-kezelés neurogyulladásra gyakorolt hatásának meghatározása a [11C]PBR28 felvételének és eloszlásának elemzésével sclerosis multiplexben szenvedő egyénekben. A jelenlegi tanulmány konkrét céljai a következők:
- Annak felmérésére, hogy az okrelizumab-kezelés relapszusos-remittáló SM-ben vagy progresszív SM-ben szenvedő alanyoknál összefüggésben áll-e a [11C]PBR28 csökkent kötődésével a kéregben és a fehérállományban (léziók és normális megjelenésű fehérállomány), ami csökkent ideggyulladásra utal.
- Annak felmérésére, hogy az okrelizumab-kezelés során az ideggyulladásban bekövetkezett változások, amelyeket a [11C]PBR28-felvétellel mértek a 12 hónapos követés során a kiindulási értékhez képest, összefüggésben állnak-e az agyszöveti károsodás strukturális MR-mutatóiban bekövetkezett változásokkal, beleértve a fehérállományi léziók terhelését, a kortikális atrófiát és demielinizáció a kéregben és a normális megjelenésű fehérállományban, a mágnesezési átviteli arány (MTR) alapján.
- Annak feltárása, hogy a funkcionális és strukturális képalkotó metrikák okrelizumab alatti változásai összefüggésben állnak-e a klinikai kimenetel méréseinek változásával.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Egyesült Államok, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- RRMS és/vagy PMS altípus
- EDSS 0 és 7,0 között
- A PBR28 TSPO receptorának legalább egy nagy affinitású (Ala147) allélját kifejezni
- Az Ocrelizumab-kezelés megkezdése a következő 3 hónapon belül
Kizárási kritériumok:
- A kísérleti gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység
- Az okrelizumabbal szembeni életveszélyes reakciók története
- Akut vagy ellenőrizetlen krónikus egészségügyi állapot
- Csökkent hallás
- Klausztrofóbia
- 300 fonttal nagyobb (az MRI táblázat súlyhatára)
- Terhesség vagy szoptatás
- Képalkotó anyagokkal szembeni érzékenység
- Az MRI ellenjavallatai
- Benzodiazepinek, topiramát, doxiciklin, minociklin alkalmazása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sclerosis multiplex betegek
A sclerosis multiplex betegeket 11C-PBR28 MR-PET vizsgálattal értékelnek a kezelés előtti alapvonalon és az Ocrelizumab terápia után 12 hónapos kontrollon.
|
Ez a vizsgálat sorozatosan értékeli az RRMS-ben és progresszív betegségben szenvedő alanyok kéregében és WM-ében bekövetkezett funkcionális és strukturális szöveti változásokat okrelizumab kezelés alatt, 11C-PBR28 MR-PET képalkotással a kiinduláskor és körülbelül 12 hónapos követés után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
11C-PBR28 felvétel a standardizált felvételi értékek mérésével, amelyeket egy pszeudoreferenciális régióval normalizáltak (SUVR)
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig
|
Az elsődleges végpont a 11C-PBR28 SUVR átlagos változása sclerosis multiplex betegekben egyéves ocrelizumab terápia után különböző agyterületeken.
|
Alapvonaltól 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Magnetizáció-átviteli arány (MTR)
Időkeret: Kiinduló állapottól a 12. hónapig
|
A másodlagos végpont a sclerosis multiplex betegekben a kortex és a normál megjelenésű fehérállomány (NAWM) átlagos mágnesezés-átviteli arányának (MTR) változása egyéves ocrelizumab kezelés után.
Az MTR a következőképpen van definiálva: S0 - S_MT / S0; ahol S0 a mágnesezés-átviteli (MT) impulzus nélküli jelintenzitás, S_MT pedig az MT impulzussal mért jelintenzitás.
Dimenzió nélküli mennyiség, mivel két azonos fizikai egységű jel arányaként van definiálva, így az egységek kiesnek.
A nagyobb MTR erősebb kölcsönhatásra utal a szabad víz protonjai és a makromolekulához kötött protonok között.
|
Kiinduló állapottól a 12. hónapig
|
|
Kérgi vastagság
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig
|
Másodlagos végpont a sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél az egyéves ocrelizumab kezelés utáni kéregvastagság változása.
|
Alapvonaltól 12 hónapig
|
|
Fehérállomány (WM) lézió térfogata
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig
|
A másodlagos végpont a sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél az egyéves ocrelizumab-kezelés utáni fehérállományi (WM) elváltozások terhelésének változása.
|
Alapvonaltól 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caterina Mainero, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. október 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. április 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 13.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. december 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 16.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019P002865
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .