Wirkung von Ocrelizumab auf die Neuroinflammation bei Multipler Sklerose, gemessen durch 11C-PBR28 MR-PET-Bildgebung der Mikroglia-Aktivierung

Unter Verwendung von Magnetresonanz-PET (MR-PET)-Bildgebung mit [11C]PBR28, einem 18-kDa-Translokatorprotein (TSPO)-Radiotracer der zweiten Generation, haben wir zuvor eine abnormal hohe TSPO-Expression gezeigt, die auf eine Mikroglia-Aktivierung hinweist, und zwar in verschiedenen Gehirngewebekompartimenten von mehreren Sklerose (MS) Patienten1.

In dieser Studie schlagen wir vor, die Wirksamkeit von Ocrelizumab zu untersuchen, einem humanisierten monoklonalen Antikörper, der nachweislich die Neuroinflammation bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) und progressiver Multipler Sklerose (MS) verringert.

Wir werden diese Effekte testen, indem wir eine Kohorte von 24 MS-Patienten (12 RRMS, 12 progressive MS) untersuchen. Die Teilnehmer werden vor (innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung) und nach der Behandlung mit Ocrelizumab (~12 Monate Nachbeobachtung), einem therapeutischen Medikament, das Teil ihrer medizinischen Standardversorgung sein wird, untersucht. Wir werden [11C]PBR28 verwenden, um bei der Bestimmung von Veränderungen der Neuroinflammation zu helfen.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer Ocrelizumab-Behandlung auf Neuroinflammation zu bestimmen, indem die Aufnahme und Verteilung von [11C]PBR28 bei Personen mit Multipler Sklerose analysiert wird. Die konkreten Ziele der aktuellen Studie sind:

1. Beurteilung, ob die Behandlung mit Ocrelizumab bei Patienten mit entweder schubförmig remittierender MS oder progressiver MS mit einer verringerten [11C]PBR28-Bindung im Kortex und der weißen Substanz (Läsionen und normal erscheinende weiße Substanz) verbunden ist, was auf eine verringerte Neuroinflammation hindeutet.
2. Um zu beurteilen, ob Veränderungen der Neuroinflammation unter Ocrelizumab-Behandlung, gemessen anhand der [11C]PBR28-Aufnahme bei der 12-monatigen Nachbeobachtung im Vergleich zum Ausgangswert, mit Veränderungen der strukturellen MR-Metriken der Hirngewebeschädigung verbunden sind, einschließlich Läsionsbelastung der weißen Substanz, kortikaler Atrophie und Demyelinisierung im Kortex und in der normal erscheinenden weißen Substanz, gemessen anhand des Magnetisierungstransferverhältnisses (MTR).
3. Es sollte untersucht werden, ob Änderungen der funktionellen und strukturellen Bildgebungsmetriken unter Ocrelizumab mit Änderungen der klinischen Ergebnismaße verbunden sind.