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血液およびリンパ系悪性腫瘍患者における UniCAR02-T 細胞および CD123 標的モジュール (TM123) を用いた用量漸増試験

2023年8月16日 更新者：AvenCell Europe GmbH

CD123陽性の血液およびリンパ系悪性腫瘍患者の治療のためのCD123ターゲットモジュール（TM123）と組み合わせた、ユニバーサルキメラ抗原受容体（UniCAR02-T）を担持する遺伝子改変T細胞を用いた多施設共同オープンラベル適応設計第I相試験

この用量漸増第 I 相試験では、CD123 マーカー陽性の血液およびリンパ系悪性腫瘍患者における新しい治験薬 UniCAR02-T-CD123 の安全性、副作用、無害性、および治療上の利点を初めて評価します。 UniCAR02-T-CD123 薬剤は、細胞成分 (UniCAR02-T) と組換え抗体誘導体 (TM123) の組み合わせであり、これらが一緒になって活性薬剤を形成します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

90

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • 募集
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • コンタクト：
    • Baden-Württemberg
      • Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89081
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、ドイツ、81377
    • Bayern
      • Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
        • 募集
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • コンタクト：
    • Hessen
      • Marburg、Hessen、ドイツ、35032
    • NRW
      • Aachen、NRW、ドイツ、52074
        • 募集
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • コンタクト：
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
        • 募集
        • Universitätsklinikum Dresden
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Martin Wermke, MD
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性患者

  2. AMLのスクリーニングで確定診断が文書化され（標準治療検査による）、芽球の20％を超えるCD123陽性。

    -再発または難治性のAML、

  3. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  4. 少なくとも2か月の平均余命
  5. 適切な腎臓および肝臓の検査評価：
  6. -適切な心機能、つまり、経胸壁二次元心エコー検査で評価された45％以上の左室駆出率（LVEF）
  7. 既存の永続的な静脈アクセス (例: ポートシステム) resp。 デバイスの移植の受け入れ
  8. -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
  9. 体重≧45kg
  10. 陰性妊娠;非常に効果的な避妊法を日常的に使用している

除外基準:

  1. 急性前骨髄球性白血病 (t15;17)
  2. -抗白血病治療中の難治性疾患が6か月以上続く
  3. 中枢神経系におけるAMLの発現
  4. 骨髄不全症候群
  5. 心疾患: すなわち、心不全 (NYHA III または IV); -不安定な冠動脈疾患、心筋梗塞、または研究に参加する前の過去6か月以内に抗不整脈療法を必要とする深刻な心室性不整脈
  6. 腎透析を受けている患者
  7. 臨床的に関連する低酸素症を伴う肺疾患
  8. パーキンソン、てんかん、および脳卒中、または発作、麻痺、失語症または頭蓋内出血の存在または病歴
  9. -播種性血管内凝固（DIC）または血栓塞栓症の病歴または存在
  10. 溶血性貧血
  11. 多発性硬化症
  12. -治験責任医師がプロトコルに適合しない、またはリンパ球除去療法の禁忌であると見なした活動性感染症
  13. -以前の化学療法または放射線療法または尿流出閉塞による尿路毒性の存在
  14. -過去2か月以内の同種幹細胞移植または免疫抑制療法を必要とする移植片対宿主病（GvHD）
  15. -リンパ球除去療法の2週間前までの生ウイルスによるワクチン接種
  16. 28日以内の大手術
  17. -積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍ですが、補助内分泌療法は許可されています
  18. -4週間以内の治験薬物質または実験的治療による治療 物質の半減期（どちらか短い方） 前日のアフェレーシス
  19. 遺伝子治療製品による前治療
  20. それぞれの物質の 5 半減期以内のチェックポイント阻害剤の使用
  21. 全身性ステロイドまたは他の全身性免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患
  22. 妊娠中または授乳中の女性
  23. 精神障害、薬物および/または深刻なアルコール乱用
  24. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性/慢性感染の既知の病歴
  25. -ラ/シェーグレン症候群（SS）-Bに対する自己抗体の存在または自己免疫疾患の存在または病歴
  26. -細胞成分（UniCAR02-T）および/またはターゲティングモジュール（TM123）賦形剤またはリンパ球除去療法の化合物またはトシリズマブまたはコルチコステロイドに対する既知の過敏症
  27. -患者が研究プロトコルに従う可能性が低いことを示唆する証拠
  28. 試験の目的と考えられる結果を理解できない
  29. 研究者の意見により含まれるべきではない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：UniCAR02-T-CD123
シクロホスファミドとフルダラビンによるプレコンディショニング (リンパ除去) と、その後の組換え抗体誘導体 TM123 によるユニバーサル キメラ抗原受容体 (UniCAR02-T) を持つ遺伝子改変 T 細胞の併用治療。
薬：UniCAR02-T (インプ)
単回投与の静脈内注入
薬：シクロホスファミド (非 IMP)
3日間かけての点滴
薬：フルダラビン (非 IMP)
3日間かけての点滴
薬：TM123 (IMP)
20日間の点滴静注

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1a 3+3 設計での用量漸増と再開始された用量漸増: 安全性と忍容性
時間枠：安全性フォローアップ 1 (TM123 の注入期間 + 28 日 + 3 か月) までの DLT 期間 (TM123 の注入期間 (最大 20 日) + 7 日、または芽球除去が完了した患者の場合は + 14 日)
CRS および ICANS を除く、CTCAE V5.0 に従って等級分けされた有害事象の発生率と強度
安全性フォローアップ 1 (TM123 の注入期間 + 28 日 + 3 か月) までの DLT 期間 (TM123 の注入期間 (最大 20 日) + 7 日、または芽球除去が完了した患者の場合は + 14 日)
フェーズ 1a 3+3 デザインにおける用量漸増と再開始用量漸増: 用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：DLT期間（TM123の注入期間（最大20日）+ 7日、または芽球除去が完了した患者の場合は+ 14日）
DLT は、少なくとも TM123 および/または UniCAR02-T に関連する可能性のある有害事象として定義されます。
DLT期間（TM123の注入期間（最大20日）+ 7日、または芽球除去が完了した患者の場合は+ 14日）
フェーズ 1a 3+3 設計における用量漸増と再開始用量漸増: 最大耐量 (MTD)
時間枠：DLT期間（TM123の注入期間（最大20日）+ 7日、または芽球除去が完了した患者の場合は+ 14日）
DLT 確率の等張性推定値がターゲット DLT 確率 0.2 に最も近い用量。
DLT期間（TM123の注入期間（最大20日）+ 7日、または芽球除去が完了した患者の場合は+ 14日）
Ph1b の用量拡大: 安全性と忍容性
時間枠：TM123の点滴期間（最長20日間）
CRS および ICANS を除く、CTCAE V5.0 に従って等級分けされた有害事象の発生率と強度
TM123の点滴期間（最長20日間）
Ph1b 用量拡大: 第 2 相推奨用量 (RP2D) の確立
時間枠：TM123の点滴期間（最長20日間）
TM123の点滴期間（最長20日間）
Ph1b 用量拡大: 反応評価
時間枠：TM123の点滴期間（最長20日間）
任意の時点での完全寛解および部分寛解と反応の持続性
TM123の点滴期間（最長20日間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解（CR、CRh、CRi）および部分寛解（PR）
時間枠：最後のUniCAR02-T投与から15年後まで

CR: 骨髄芽球 < 5%、髄外疾患の非存在、絶対好中球数 > 1 Gpt/L、および血小板数 > 100 Gpt/L。 適切なマーカーが存在する場合は、CR を達成した患者で MRD のレベルを測定する必要があります。

CRi: 残存血小板減少症 (血小板 < 100 Gpt/L) および/または好中球減少症 (絶対好中球数 < 1 Gpt/L) を除くすべての CR 基準。

PR: 骨髄芽球が 5 ～ 25% で、治療前の骨髄芽球の割合が少なくとも 50% 減少した CR のすべての血液学的基準。
最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
疾病安定化（DS）
時間枠：最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
PRまたはCRの資格がないレベルに末梢血球数を正規化することなく、ベースラインと比較して芽球の割合が25%減少。
最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
最高の応答率
時間枠：最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
観察期間中に観察された最良の応答。 応答状態は、CR > CRi > PR > DS > 難治性疾患の順に降順に並べられます。
最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
TM123 および UniCAR02-T による最初の治療から疾患の進行または死亡までの時間。 観察期間中に死亡の進行が観察されなかった場合、患者の無増悪生存期間は、患者が無増悪で生存していることが最後に確認された日付で打ち切られます。
最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
全生存期間 (OS)
時間枠：最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
最初の治験薬投与から何らかの原因による死亡までの日数。 観察期間中に死亡が観察されなかった場合、患者の全生存期間は、患者が最後に生存していることが確認された日付で打ち切られます。
最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
TM123投与の反復サイクルにおける毒性と有効性
時間枠：硬化サイクル治療の期間
DLT なしで TM123 および UniCAR02-T に耐え、臨床的利益を達成する患者は地固めサイクルの候補です
硬化サイクル治療の期間
推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) の確立
時間枠：DLT期間（TM123の注入期間（最大20日）+ 7日、または芽球除去が完了した患者の場合は+ 14日）
RP2D は、追加の治療サイクルから得られる情報を含む、MTD、利用可能なすべての有効性データ、および利用可能なすべての安全性データに基づいて決定されます。
DLT期間（TM123の注入期間（最大20日）+ 7日、または芽球除去が完了した患者の場合は+ 14日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AvenCell Europe GmbH

協力者

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

捜査官

  • 主任研究者：Martin Wermke, MD、Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月28日

一次修了 (推定)

2025年5月1日

研究の完了 (推定)

2025年9月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月14日

最初の投稿 (実際)

2020年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月16日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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