Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisnövelő vizsgálat UniCAR02-T sejtekkel és CD123 célmodullal (TM123) hematológiai és nyirokrendszeri rosszindulatú betegeknél

2023. augusztus 16. frissítette: AvenCell Europe GmbH

Multicentrikus, nyílt címkés, adaptív tervezésű, I. fázisú kísérlet genetikailag módosított T-sejtekkel, amelyek univerzális kiméra antigénreceptorokat (UniCAR02-T) hordoznak a CD123 célmodullal (TM123) kombinálva a CD12-re pozitív hematológiai és nyirokrendszeri rosszindulatú betegek kezelésére3

Ez a dózisnövelő I. fázisú vizsgálat első ízben értékeli az új UniCAR02-T-CD123 vizsgálati gyógyszer biztonságosságát, mellékhatásait és ártalmatlanságát, valamint terápiás előnyeit a CD123 markerre pozitív hematológiai és nyirokrendszeri rosszindulatú betegeknél. Az UniCAR02-T-CD123 gyógyszer egy sejtes komponens (UniCAR02-T) és egy rekombináns antitest-származék (TM123) kombinációja, amely együtt alkotja az aktív gyógyszert.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kapcsolatba lépni:
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Németország, 89081
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Németország, 81377
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Németország, 97080
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Németország, 35032
    • NRW
      • Aachen, NRW, Németország, 52074
        • Toborzás
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Kapcsolatba lépni:
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Németország, 01307
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Martin Wermke, MD
      • Leipzig, Sachsen, Németország, 04103

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nőbetegek, életkor ≥ 18 év

  2. Dokumentált végleges diagnózis az AML szűrése során (a gondozási tesztek standardja szerint) és a blasztok több mint 20%-ának CD123 pozitivitása.

    - Kiújult vagy refrakter AML,

  3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 és 1 között
  4. A várható élettartam legalább 2 hónap
  5. Megfelelő vese- és májlaboratóriumi vizsgálatok:
  6. Megfelelő szívműködés, azaz a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%, transzthoracalis kétdimenziós echokardiográfiával meghatározva
  7. Meglévő állandó vénás hozzáférés (pl. port-rendszer) ill. eszköz beültetésének elfogadása
  8. Képes írásos beleegyezést adni
  9. Súly ≥ 45 kg
  10. Negatív terhesség; rutinszerűen egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazva

Kizárási kritériumok:

  1. Akut promielocitás leukémia (t15;17)
  2. Leukémia elleni kezelés alatt álló, 6 hónapnál tovább tartó, refrakter betegség
  3. Az AML megnyilvánulása a központi idegrendszerben
  4. Csontvelő-elégtelenség szindrómák
  5. Szívbetegség: azaz szívelégtelenség (NYHA III vagy IV); instabil koszorúér-betegség, szívinfarktus vagy súlyos szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 6 hónapban
  6. Vesedialízis alatt álló betegek
  7. Tüdőbetegség klinikailag releváns hipoxiával
  8. Parkinson-kór, epilepszia és stroke vagy görcsrohamok, parézis, afázia vagy koponyaűri vérzés jelenléte vagy anamnézisében
  9. Disszeminált intravascularis koaguláció (DIC) vagy thromboembolia anamnézisében vagy jelenléte
  10. Hemolitikus anémia
  11. Sclerosis multiplex
  12. Aktív fertőző betegség, amely a vizsgáló szerint összeegyeztethetetlen a protokollal, vagy ellenjavallat a limfodepléciós terápia számára
  13. Urotoxicitás jelenléte korábbi kemo- vagy sugárkezelésből vagy vizeletkiáramlási akadályból
  14. Allogén őssejt-transzplantáció az elmúlt két hónapon belül vagy graft versus host betegség (GvHD), amely immunszuppresszív terápiát igényel
  15. Vakcinázás élő vírusokkal kevesebb, mint 2 héttel a limfodepléciós kezelés előtt
  16. Nagy műtét 28 napon belül
  17. Egyéb, aktív terápiát igénylő rosszindulatú daganatok, de adjuváns endokrin terápia megengedett
  18. Kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel vagy kísérleti terápia az anyag 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (bármilyen rövidebb) az aferézis napja előtt
  19. Előzetes kezelés génterápiás termékekkel
  20. Ellenőrzőpont-inhibitorok használata az adott anyag 5 felezési idején belül
  21. Autoimmun betegségek, amelyek szisztémás szteroidokat vagy más szisztémás immunszuppresszánsokat igényelnek
  22. Terhes vagy szoptató nők
  23. Pszichológiai rendellenességek, kábítószer- és/vagy jelentős aktív alkoholfogyasztás
  24. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív/krónikus hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
  25. La/Sjögren-szindróma (SS)-B elleni autoantitestek jelenléte vagy autoimmun betegségek jelenléte vagy anamnézisében
  26. Ismert túlérzékenység a sejtes komponenssel (UniCAR02-T) és/vagy a célzó modul (TM123) segédanyagaival vagy a limfodepléciós terápia vegyületeivel vagy a tocilizumabbal vagy kortikoszteroidokkal szemben
  27. Bizonyítékok arra utalnak, hogy a beteg valószínűleg nem követi a vizsgálati protokollt
  28. Képtelenség megérteni a tárgyalás célját és lehetséges következményeit
  29. Betegek, akiket a vizsgáló véleménye szerint nem szabad bevonni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: UniCAR02-T-CD123
Előkondicionálás (limfodepléció) ciklofoszfamiddal és fludarabinnal, majd univerzális kiméra antigénreceptorokat (UniCAR02-T) hordozó, genetikailag módosított T-sejtek kombinált kezelése a TM123 rekombináns antitest származékkal.
Drog: UniCAR02-T (IMP)
Egyszeri adag intravénás infúziója
Drog: Ciklofoszfamid (nem IMP)
Intravénás infúzió 3 napon keresztül
Drog: Fludarabin (nem IMP)
Intravénás infúzió 3 napon keresztül
Drog: TM123 (IMP)
Intravénás infúzió 20 napig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1a fázisú dózisemelés és újraindított dózisemelés 3+3 kivitelben: Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: DLT-periódus (TM123 infúziós periódusa (legfeljebb 20 nap) + 7 nap vagy + 14 nap teljes blast clearance esetén) az 1. biztonsági követésig (TM123 infúziós periódusa + 28 nap + 3 hónap)
A nemkívánatos események előfordulása és intenzitása a CTCAE V5.0 szerint osztályozva, a CRS és az ICANS kivételével
DLT-periódus (TM123 infúziós periódusa (legfeljebb 20 nap) + 7 nap vagy + 14 nap teljes blast clearance esetén) az 1. biztonsági követésig (TM123 infúziós periódusa + 28 nap + 3 hónap)
1a. fázis Dózisemelés és újraindított dóziseszkaláció 3+3 tervezésben: Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása
Időkeret: DLT periódus (TM123 infúziós periódusa (legfeljebb 20 nap) + 7 nap vagy + 14 nap teljes blast clearance esetén)
A DLT a TM123-hoz és/vagy az UniCAR02-T-hez legalább lehetséges nemkívánatos eseményként definiálható.
DLT periódus (TM123 infúziós periódusa (legfeljebb 20 nap) + 7 nap vagy + 14 nap teljes blast clearance esetén)
1a fázis Dózisemelés és újraindított dóziseszkaláció 3+3 kivitelben: Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: DLT periódus (TM123 infúziós periódusa (legfeljebb 20 nap) + 7 nap vagy + 14 nap teljes blast clearance esetén)
Az a dózis, amelynél a DLT valószínűség izotóniás becslése a legközelebb van a 0,2-es cél DLT valószínűséghez.
DLT periódus (TM123 infúziós periódusa (legfeljebb 20 nap) + 7 nap vagy + 14 nap teljes blast clearance esetén)
Ph1b dózis kiterjesztése: Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: A TM123 infúziós időtartama (legfeljebb 20 nap)
A nemkívánatos események előfordulása és intenzitása a CTCAE V5.0 szerint osztályozva, a CRS és az ICANS kivételével
A TM123 infúziós időtartama (legfeljebb 20 nap)
Ph1b dóziskiterjesztés: A javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása
Időkeret: A TM123 infúziós időtartama (legfeljebb 20 nap)
A TM123 infúziós időtartama (legfeljebb 20 nap)
Ph1b dóziskiterjesztés: Válasz értékelése
Időkeret: A TM123 infúziós időtartama (legfeljebb 20 nap)
Teljes és részleges remisszió bármely időpontban és a válasz tartóssága
A TM123 infúziós időtartama (legfeljebb 20 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes (CR, CRh, CRi) és részleges remisszió (PR)
Időkeret: tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után

CR: Csontvelő-blasztok < 5%, extramedulláris betegség hiánya, abszolút neutrofilszám > 1 Gpt/L és trombocitaszám > 100 Gpt/L. Meg kell mérni az MRD szintjét a CR-t elérő betegeknél, ha létezik megfelelő marker.

CRi: A CR minden kritériuma, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (thrombocytaszám < 100 Gpt/L) és/vagy a neutropeniát (abszolút neutrofilszám < 1 Gpt/L).

PR: A CR összes hematológiai kritériuma 5-25%-os csontvelő-blasztokkal és a kezelés előtti csontvelő-blaszt százalékos csökkenése legalább 50%-kal.
tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
Betegségstabilizálás (DS)
Időkeret: tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
A blastarány 25%-os csökkentése a kiindulási értékhez képest anélkül, hogy a perifériás vérszám olyan szintre normalizálódna, amely nem alkalmas PR vagy CR vizsgálatra.
tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
Legjobb válaszadási arány
Időkeret: tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
A legjobb megfigyelt válasz a megfigyelési időszakban. A válaszállapotok a következőképpen vannak rendezve: CR > CRi > PR > DS > refrakter betegség.
tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
Az első TM123 és UniCAR02-T kezeléstől a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő. Ha a megfigyelési időszak alatt a halál előrehaladását nem figyelték meg, a beteg progressziómentes túlélési idejét azon a napon cenzúrázzák, amikor a beteget utoljára progressziómentesen és életben látták.
tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
Az első vizsgálati gyógyszer beadása és bármilyen okból bekövetkezett halál között eltelt napok száma. Ha a megfigyelési időszak alatt nem észlelték a halált, a beteg teljes túlélési idejét cenzúrázzák azon a napon, amikor a beteget utoljára élve látták.
tizenöt évvel az utolsó UniCAR02-T beadás után
Toxicitás és hatékonyság a TM123 ismételt beadási ciklusaiban
Időkeret: a konszolidációs ciklus kezelésének időtartama
Azok a betegek, akik tolerálják a TM123-at és az UniCAR02-T-t DLT nélkül, és klinikai előnyöket érnek el, konszolidációs ciklusra számíthatnak
a konszolidációs ciklus kezelésének időtartama
Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása
Időkeret: DLT periódus (TM123 infúziós periódusa (legfeljebb 20 nap) + 7 nap vagy + 14 nap teljes blast clearance esetén)
Az RP2D meghatározása az MTD, az összes rendelkezésre álló hatékonysági adat és az összes rendelkezésre álló biztonságossági adat alapján történik, beleértve a további kezelési ciklusokból származó információkat is.
DLT periódus (TM123 infúziós periódusa (legfeljebb 20 nap) + 7 nap vagy + 14 nap teljes blast clearance esetén)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AvenCell Europe GmbH

Együttműködők

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Martin Wermke, MD, Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplazma (BPDCN)

Klinikai vizsgálatok a UniCAR02-T (IMP)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Algeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel