혈액 및 림프 악성 종양 환자에서 UniCAR02-T 세포 및 CD123 표적 모듈(TM123)을 사용한 용량 증량 시험
2023년 8월 16일 업데이트: AvenCell Europe GmbH
CD123에 양성인 혈액 및 림프 악성종양 환자의 치료를 위해 CD123 표적 모듈(TM123)과 조합하여 범용 키메라 항원 수용체(UniCAR02-T)를 운반하는 유전자 변형 T 세포를 사용한 다기관, 공개 라벨, 적응 설계 1상 시험
용량을 증량하는 이 1상 시험은 CD123 마커에 대해 양성인 혈액 및 림프 악성종양 환자를 대상으로 새로운 연구 약물인 UniCAR02-T-CD123의 치료적 이점뿐만 아니라 안전성, 부작용 및 무해성을 처음으로 평가합니다.
UniCAR02-T-CD123 약물은 함께 활성 약물을 형성하는 재조합 항체 파생물(TM123)과 세포 성분(UniCAR02-T)의 조합입니다.
연구 개요
상태
모병
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
90
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Martin Lorkowski, Dr.
- 전화번호: +493514466450
- 이메일: UC02-123-01@avencell.com
연구 연락처 백업
- 이름: Antje Schubert, Dr.
- 전화번호: +493514466450
- 이메일: UC02-123-01@avencell.com
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- 모병
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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연락하다:
- Walter Fiedler, Prof.
- 이메일: fiedler@uke.de
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Baden-Württemberg
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Ulm, Baden-Württemberg, 독일, 89081
- 모병
- Universitatsklinikum Ulm
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연락하다:
- Elisa Sala, MD
- 이메일: elisa.sala@uniklinik-ulm.de
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Bavaria
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Munich, Bavaria, 독일, 81377
- 아직 모집하지 않음
- Klinikum der Universität München
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연락하다:
- Marion Subklewe, Prof.
- 이메일: Marion.Subklewe@med.uni-muenchen.de
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Bayern
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Würzburg, Bayern, 독일, 97080
- 모병
- Universitätsklinikum Würzburg
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연락하다:
- Sabrina Kraus, MD
- 이메일: kraus_s3@ukw.de
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Hessen
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Marburg, Hessen, 독일, 35032
- 모병
- Philipps-Universitat Marburg
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연락하다:
- Stephan Metzelder, MD
- 이메일: metzelde@med.uni-marburg.de
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NRW
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Aachen, NRW, 독일, 52074
- 모병
- Uniklinik RWTH Aachen
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연락하다:
- Edgar Jost, Prof.
- 이메일: ejost@ukaachen.de
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- 모병
- Universitätsklinikum Dresden
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연락하다:
- Martin Wermke, MD
- 이메일: martin.wermke@ukdd.de
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수석 연구원:
- Martin Wermke, MD
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Leipzig, Sachsen, 독일, 04103
- 모병
- Universitätsklinikum Leipzig
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연락하다:
- Vladan Vucinic, MD
- 이메일: vladan.vucinic@medizin.uni-leipzig.de
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 환자, 연령 ≥ 18세
AML의 스크리닝(치료 표준 검사에 따름) 및 모세포의 20% 이상의 CD123 양성의 문서화된 최종 진단.
- 재발성 또는 불응성 AML,
- 0에서 1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG)
- 기대 수명 최소 2개월
- 적절한 신장 및 간 검사실 평가:
- 적절한 심장 기능, 즉 경흉부 2차원 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이상
- 영구적인 정맥 접근이 존재합니다(예: 포트 시스템) resp. 장치 이식 수락
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
- 무게 ≥ 45kg
- 음성임신; 매우 효과적인 피임 방법을 일상적으로 사용
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(t15;17)
- 6개월 이상 지속되는 항백혈병 치료에도 불응성 질환
- 중추신경계에서 AML 발현
- 골수부전 증후군
- 심장 질환: 즉 심부전(NYHA III 또는 IV); 연구 시작 전 마지막 6개월 이내에 항부정맥 요법이 필요한 불안정한 관상 동맥 질환, 심근 경색 또는 심각한 심실 부정맥
- 신장 투석을 받는 환자
- 임상 관련 저산소증을 동반한 폐질환
- 파킨슨병, 간질 및 뇌졸중 또는 발작의 존재 또는 병력, 마비, 실어증 또는 두개내 출혈
- 파종성혈관내응고(DIC) 또는 혈전색전증의 병력 또는 존재
- 용혈성 빈혈
- 다발성 경화증
- 시험자가 프로토콜과 양립할 수 없거나 림프구 고갈 요법에 대한 금기 사항으로 간주하는 활동성 전염병
- 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 또는 요 유출 폐쇄로 인한 요로 독성의 존재
- 지난 2개월 이내의 동종 줄기세포 이식 또는 면역억제 요법이 필요한 이식편대숙주병(GvHD)
- 림프구 고갈 요법 전 2주 미만의 생 바이러스로 예방 접종
- 28일 이내 대수술
- 적극적인 치료가 필요하지만 보조 내분비 요법이 허용되는 기타 악성 종양
- 성분채집일 이전 물질의 5 반감기(짧은 것) 또는 4주 이내의 시험용 약물 또는 실험적 요법을 사용한 치료
- 유전자 치료제로 사전 치료
- 각 물질의 5반감기 이내 체크포인트 억제제 사용
- 전신 스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제가 필요한 자가면역 질환
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 심리적 장애, 약물 및/또는 상당한 활성 알코올 남용
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성/만성 감염의 알려진 병력
- La/Sjögren 증후군(SS)-B에 대한 자가항체의 존재 또는 자가면역 질환의 존재 또는 병력
- 세포 성분(UniCAR02-T) 및/또는 표적 모듈(TM123) 부형제 또는 림프구 고갈 요법의 화합물 또는 토실리주맙 또는 코르티코스테로이드에 대한 알려진 과민성
- 환자가 연구 프로토콜을 따를 가능성이 없음을 시사하는 증거
- 재판의 목적과 가능한 결과를 이해할 수 없음
- 시험자의 의견에 따라 포함되어서는 안 되는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UniCAR02-T-CD123
시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 전처리(림프고갈)한 후, 범용 키메라 항원 수용체(UniCAR02-T)를 운반하는 유전적으로 변형된 T-세포와 재조합 항체 유도체 TM123을 병용 처리합니다.
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단일 용량의 정맥 주입
3일에 걸쳐 정맥주사
3일에 걸쳐 정맥주사
20일 동안 정맥 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3+3 설계에서 1a상 용량 증량 및 재개된 용량 증량: 안전성 및 내약성
기간: 안전성 추적 1(TM123 주입 기간 + 28일 + 3개월)까지 DLT 기간(TM123 주입 기간(최대 20일) + 7일 또는 완전 제거 환자의 경우 + 14일)
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CRS 및 ICANS를 제외하고 CTCAE V5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용의 발생률 및 강도
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안전성 추적 1(TM123 주입 기간 + 28일 + 3개월)까지 DLT 기간(TM123 주입 기간(최대 20일) + 7일 또는 완전 제거 환자의 경우 + 14일)
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3+3 설계에서 1a상 용량 증량 및 재개된 용량 증량: 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: DLT 기간(TM123 주입 기간(최대 20일) + 7일 또는 완전한 폭발 제거 환자의 경우 + 14일)
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DLT는 적어도 TM123 및/또는 UniCAR02-T와 관련하여 가능한 이상 반응으로 정의됩니다.
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DLT 기간(TM123 주입 기간(최대 20일) + 7일 또는 완전한 폭발 제거 환자의 경우 + 14일)
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1a상 용량 증량 및 3+3 설계에서 용량 증량 재개: 최대 허용 용량(MTD)
기간: DLT 기간(TM123 주입 기간(최대 20일) + 7일 또는 완전한 폭발 제거 환자의 경우 + 14일)
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DLT 확률의 등장 추정치가 목표 DLT 확률 0.2에 가장 근접한 선량입니다.
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DLT 기간(TM123 주입 기간(최대 20일) + 7일 또는 완전한 폭발 제거 환자의 경우 + 14일)
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Ph1b 용량 확장: 안전성 및 내약성
기간: TM123 주입 기간(최대 20일)
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CRS 및 ICANS를 제외하고 CTCAE V5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용의 발생률 및 강도
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TM123 주입 기간(최대 20일)
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Ph1b 용량 확대: 권장 2상 용량 설정(RP2D)
기간: TM123 주입 기간(최대 20일)
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TM123 주입 기간(최대 20일)
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Ph1b 용량 확장: 반응 평가
기간: TM123 주입 기간(최대 20일)
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모든 시점에서 완전 및 부분 관해 및 반응 지속성
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TM123 주입 기간(최대 20일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해(CR, CRh, CRi) 및 부분 관해(PR)
기간: 마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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CR: 골수 모세포 < 5%, 골수외 질환 부재, 절대 호중구 수 > 1Gpt/L 및 혈소판 수 > 100Gpt/L. 적절한 마커가 존재하는 경우 CR을 달성한 환자에서 MRD 수준을 측정해야 합니다. CRi: 잔류 혈소판 감소증(혈소판 < 100Gpt/L) 및/또는 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 1Gpt/L)을 제외한 CR의 모든 기준. PR: 골수 모세포가 5-25%이고 치료 전 골수 모세포 비율이 최소 50% 감소한 CR에 대한 모든 혈액학적 기준. |
마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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질병 안정화(DS)
기간: 마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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PR 또는 CR에 적합하지 않은 수준으로 말초 혈구 수를 정상화하지 않고 기준선과 비교하여 모세포 백분율 25% 감소.
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마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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최고의 응답률
기간: 마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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관찰 기간 동안 가장 잘 관찰된 반응.
반응 상태는 다음과 같이 내림차순으로 정렬됩니다. CR > CRi > PR > DS > 불응성 질환.
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마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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무진행생존기간(PFS)
기간: 마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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TM123 및 UniCAR02-T를 사용한 첫 번째 치료부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간.
관찰 기간 동안 사망의 진행이 관찰되지 않은 경우, 환자의 무진행 생존 시간은 환자가 마지막으로 무진행 및 생존을 본 날짜에 중도절단됩니다.
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마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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전체 생존(OS)
기간: 마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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첫 번째 연구 약물 투여와 임의의 원인으로 인한 사망 사이의 일수.
관찰 기간 동안 사망이 관찰되지 않은 경우 환자의 전체 생존 시간은 환자가 마지막으로 살아 있는 것으로 확인된 날짜에 중도절단됩니다.
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마지막 UniCAR02-T 투여 후 15년까지
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TM123 투여 반복 주기에서의 독성 및 효능
기간: 통합주기 치료 기간
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DLT 없이 TM123 및 UniCAR02-T를 견디고 임상적 이점을 달성하는 환자는 통합 주기의 후보입니다.
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통합주기 치료 기간
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권장 2상 용량 설정(RP2D)
기간: DLT 기간(TM123 주입 기간(최대 20일) + 7일 또는 완전한 폭발 제거 환자의 경우 + 14일)
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RP2D는 추가 치료 주기에서 파생된 정보를 포함하여 MTD, 사용 가능한 모든 유효성 데이터 및 사용 가능한 모든 안전성 데이터를 기반으로 결정됩니다.
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DLT 기간(TM123 주입 기간(최대 20일) + 7일 또는 완전한 폭발 제거 환자의 경우 + 14일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Martin Wermke, MD, Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 28일
기본 완료 (추정된)
2025년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 14일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UC02-123-01
- 2019-001339-30 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
UniCAR02-T(IMP)에 대한 임상 시험
-
AvenCell Europe GmbHPHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH종료됨
-
University of Bologna알려지지 않은
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences Rohtak알려지지 않은
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University of ValenciaMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad모병약물 남용 | 알코올 남용 | 여성에 대한 친밀한 파트너 폭력스페인
-
AvenCell Europe GmbHAllucent모병급성 골수성 백혈병, 재발 | 급성 골수성 백혈병 내화물독일
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University of YamanashiHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of Tokyo알려지지 않은