- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04230265
Dosiseskalationsstudie mit UniCAR02-T-Zellen und CD123-Zielmodul (TM123) bei Patienten mit hämatologischen und lymphatischen Malignomen
Multizentrische, offene Phase-I-Studie mit adaptivem Design mit genetisch veränderten T-Zellen, die universelle chimäre Antigenrezeptoren (UniCAR02-T) tragen, in Kombination mit dem CD123-Zielmodul (TM123) zur Behandlung von Patienten mit hämatologischen und lymphatischen Malignomen, die positiv für CD123 sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Martin Lorkowski, Dr.
- Telefonnummer: +493514466450
- E-Mail: UC02-123-01@avencell.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Antje Schubert, Dr.
- Telefonnummer: +493514466450
- E-Mail: UC02-123-01@avencell.com
Studienorte
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Kontakt:
- Walter Fiedler, Prof.
- E-Mail: fiedler@uke.de
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Baden-Württemberg
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Ulm, Baden-Württemberg, Deutschland, 89081
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Ulm
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Kontakt:
- Elisa Sala, MD
- E-Mail: elisa.sala@uniklinik-ulm.de
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Deutschland, 81377
- Noch keine Rekrutierung
- Klinikum der Universität München
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Kontakt:
- Marion Subklewe, Prof.
- E-Mail: Marion.Subklewe@med.uni-muenchen.de
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Bayern
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Würzburg, Bayern, Deutschland, 97080
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Würzburg
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Kontakt:
- Sabrina Kraus, MD
- E-Mail: kraus_s3@ukw.de
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Hessen
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Marburg, Hessen, Deutschland, 35032
- Rekrutierung
- Philipps-Universitat Marburg
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Kontakt:
- Stephan Metzelder, MD
- E-Mail: metzelde@med.uni-marburg.de
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NRW
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Aachen, NRW, Deutschland, 52074
- Rekrutierung
- Uniklinik RWTH Aachen
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Kontakt:
- Edgar Jost, Prof.
- E-Mail: ejost@ukaachen.de
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Dresden
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Kontakt:
- Martin Wermke, MD
- E-Mail: martin.wermke@ukdd.de
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Hauptermittler:
- Martin Wermke, MD
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Leipzig, Sachsen, Deutschland, 04103
- Rekrutierung
- Universitatsklinikum Leipzig
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Kontakt:
- Vladan Vucinic, MD
- E-Mail: vladan.vucinic@medizin.uni-leipzig.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten, Alter ≥ 18 Jahre
Dokumentierte definitive Diagnose beim Screening von AML (gemäß Standard-of-Care-Tests) und CD123-Positivität von mehr als 20 % der Blasten.
- Rezidivierte oder refraktäre AML,
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
- Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten
- Angemessene Nieren- und Leberlaboruntersuchungen:
- Angemessene Herzfunktion, d. h. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 45 %, beurteilt durch transthorakale zweidimensionale Echokardiographie
- Dauervenöser Zugang vorhanden (z.B. Port-System) bzw. Akzeptanz der Implantation eines Geräts
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Gewicht ≥ 45 kg
- Negative Schwangerschaft; routinemäßig eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden
Ausschlusskriterien:
- Akute Promyelozytenleukämie (t15;17)
- Refraktäre Erkrankung unter antileukämischer Behandlung, die länger als 6 Monate andauert
- Manifestation von AML im Zentralnervensystem
- Knochenmarkinsuffizienzsyndrome
- Herzerkrankungen: d. h. Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV); instabile koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder schwere kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt eine antiarrhythmische Therapie erfordern
- Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
- Lungenerkrankung mit klinisch relevanter Hypoxie
- Parkinson, Epilepsie und Schlaganfall oder Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krampfanfällen, Parese, Aphasie oder intrakranialer Blutung
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC) oder Thromboembolie
- Hämolytische Anämie
- Multiple Sklerose
- Aktive Infektionskrankheit, die vom Prüfarzt als mit dem Protokoll nicht vereinbar oder als Kontraindikation für eine Lymphdepletionstherapie angesehen wird
- Vorliegen einer Urotoxizität durch vorangegangene Chemo- oder Strahlentherapie oder Harnabflussobstruktion
- Allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten zwei Monate oder Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), die eine immunsuppressive Therapie erfordert
- Impfung mit Lebendviren weniger als 2 Wochen vor der Lymphodepletionstherapie
- Größere Operation innerhalb von 28 Tagen
- Andere maligne Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern, aber eine adjuvante endokrine Therapie sind zulässig
- Behandlung mit einer Prüfsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) der Substanz vor dem Tag der Apherese
- Vorbehandlung mit Gentherapieprodukten
- Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten der jeweiligen Substanz
- Autoimmunerkrankungen, die systemische Steroide oder andere systemische Immunsuppressiva erfordern
- Schwangere oder stillende Frauen
- Psychische Störungen, Drogen- und/oder erheblicher aktiver Alkoholmissbrauch
- Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive/chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)
- Vorhandensein von Autoantikörpern gegen das La/Sjögren-Syndrom (SS)-B oder Vorhandensein oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Zellbestandteile (UniCAR02-T) und/oder Targeting-Module (TM123) Hilfsstoffe oder gegen Verbindungen der Lymphdepletionstherapie oder Tocilizumab oder Kortikosteroide
- Hinweise darauf, dass der Patient das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht befolgen wird
- Unfähigkeit, Zweck und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
- Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht eingeschlossen werden sollten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: UniCAR02-T-CD123
Präkonditionierung (Lymphodepletion) mit Cyclophosphamid und Fludarabin, gefolgt von einer Kombinationsbehandlung von genetisch veränderten T-Zellen, die universelle chimäre Antigenrezeptoren (UniCAR02-T) tragen, mit dem rekombinanten Antikörperderivat TM123.
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Intravenöse Infusion einer Einzeldosis
Intravenöse Infusion über 3 Tage
Intravenöse Infusion über 3 Tage
Intravenöse Infusion für 20 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1a-Dosiseskalation und erneut eingeleitete Dosiseskalation im 3+3-Design: Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: DLT-Zeitraum (Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage) + 7 Tage oder + 14 Tage bei Patienten mit vollständiger Blastenfreiheit) bis Sicherheits-Follow-up 1 (Infusionsdauer von TM123 + 28 Tage + 3 Monate)
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Inzidenz und Intensität unerwünschter Ereignisse, bewertet nach CTCAE V5.0 mit Ausnahme von CRS und ICANS
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DLT-Zeitraum (Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage) + 7 Tage oder + 14 Tage bei Patienten mit vollständiger Blastenfreiheit) bis Sicherheits-Follow-up 1 (Infusionsdauer von TM123 + 28 Tage + 3 Monate)
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Phase 1a-Dosiseskalation und erneut eingeleitete Dosiseskalation im 3+3-Design: Auftreten dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: DLT-Zeitraum (Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage) + 7 Tage oder + 14 Tage bei Patienten mit vollständiger Blasten-Clearance)
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DLT ist definiert als jedes unerwünschte Ereignis, das zumindest möglich im Zusammenhang mit TM123 und/oder UniCAR02-T steht
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DLT-Zeitraum (Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage) + 7 Tage oder + 14 Tage bei Patienten mit vollständiger Blasten-Clearance)
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Phase 1a-Dosiseskalation und erneut eingeleitete Dosiseskalation im 3+3-Design: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: DLT-Zeitraum (Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage) + 7 Tage oder + 14 Tage bei Patienten mit vollständiger Blasten-Clearance)
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Die Dosis, für die die isotonische Schätzung der DLT-Wahrscheinlichkeit der angestrebten DLT-Wahrscheinlichkeit von 0,2 am nächsten kommt.
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DLT-Zeitraum (Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage) + 7 Tage oder + 14 Tage bei Patienten mit vollständiger Blasten-Clearance)
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Ph1b-Dosiserweiterung: Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage)
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Inzidenz und Intensität unerwünschter Ereignisse, bewertet nach CTCAE V5.0 mit Ausnahme von CRS und ICANS
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Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage)
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Erweiterung der Ph1b-Dosis: Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage)
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Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage)
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Ph1b-Dosiserweiterung: Bewertung des Ansprechens
Zeitfenster: Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage)
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Vollständige und teilweise Remission zu jedem Zeitpunkt und Dauerhaftigkeit der Reaktion
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Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vollständige (CR, CRh, CRi) und partielle Remission (PR)
Zeitfenster: bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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CR: Knochenmarkblasten < 5 %, Fehlen einer extramedullären Erkrankung, absolute Neutrophilenzahl > 1 Gpt/l und Thrombozytenzahl > 100 Gpt/l. Das MRD-Niveau sollte bei Patienten gemessen werden, die eine CR erreichen, falls ein geeigneter Marker vorhanden ist. CRi: Alle Kriterien für CR außer Restthrombozytopenie (Blutplättchen < 100 Gpt/l) und/oder Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1 Gpt/l). PR: Alle hämatologischen Kriterien für CR mit Knochenmarkblasten 5-25 % und Abnahme des Prozentsatzes an Knochenmarkblasten vor der Behandlung um mindestens 50 %. |
bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Krankheitsstabilisierung (DS)
Zeitfenster: bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Reduktion des Blastenanteils um 25 % im Vergleich zum Ausgangswert ohne Normalisierung der peripheren Blutwerte auf Werte, die nicht für PR oder CR geeignet sind.
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bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Beste Rücklaufquote
Zeitfenster: bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Die beste beobachtete Reaktion während des Beobachtungszeitraums.
Die Ansprechstadien sind wie folgt absteigend geordnet: CR > CRi > PR > DS > refraktäre Erkrankung.
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bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Die Zeit von der ersten Behandlung mit TM123 und UniCAR02-T bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod.
Wenn während des Beobachtungszeitraums kein Fortschreiten des Todes beobachtet wurde, wird die progressionsfreie Überlebenszeit des Patienten an dem Datum zensiert, an dem der Patient zuletzt progressionsfrei und lebend gesehen wurde.
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bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Die Anzahl der Tage zwischen der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und dem Tod jeglicher Ursache.
Wenn der Tod während des Beobachtungszeitraums nicht beobachtet wurde, wird die Gesamtüberlebenszeit des Patienten an dem Datum zensiert, an dem der Patient zuletzt lebend gesehen wurde.
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bis fünfzehn Jahre nach der letzten Gabe von UniCAR02-T
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Toxizität und Wirksamkeit in wiederholten Zyklen der Verabreichung von TM123
Zeitfenster: Dauer der Konsolidierungszyklusbehandlung
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Patienten, die TM123 und UniCAR02-T ohne DLT vertragen und einen klinischen Nutzen erzielen, sind Kandidaten für Konsolidierungszyklen
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Dauer der Konsolidierungszyklusbehandlung
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Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: DLT-Zeitraum (Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage) + 7 Tage oder + 14 Tage bei Patienten mit vollständiger Blasten-Clearance)
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Der RP2D wird auf der Grundlage von MTD, allen verfügbaren Wirksamkeitsdaten und allen verfügbaren Sicherheitsdaten, einschließlich Informationen aus zusätzlichen Behandlungszyklen, bestimmt.
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DLT-Zeitraum (Infusionsdauer von TM123 (bis zu 20 Tage) + 7 Tage oder + 14 Tage bei Patienten mit vollständiger Blasten-Clearance)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Martin Wermke, MD, Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
Andere Studien-ID-Nummern
- UC02-123-01
- 2019-001339-30 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur UniCAR02-T (IMP)
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AvenCell Europe GmbHPHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbHBeendet
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University of BolognaUnbekannt
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AvenCell Europe GmbHAllucentRekrutierungAkute myeloische Leukämie, im Rückfall | Refraktär bei akuter myeloischer LeukämieDeutschland
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University of ValenciaMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales e IgualdadRekrutierungDrogenmissbrauch | Alkoholmissbrauch | Intime Partnergewalt gegen FrauenSpanien
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Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakUnbekanntParodontaler KnochenverlustIndien
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Air Force Military Medical University, ChinaAbgeschlossenDarmvorbereitungChina
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University of YamanashiHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoUnbekannt
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Centre René GauducheauAbgeschlossenKleinzelliger Lungenkrebs | CEA-exprimierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)Frankreich
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Nantes University HospitalBeendetMetastasierter DarmkrebsFrankreich