Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalerende forsøg med UniCAR02-T-celler og CD123-målmodul (TM123) hos patienter med hæmatologiske og lymfatiske maligniteter

21. januar 2026 opdateret af: AvenCell Europe GmbH

Multicenter, åbent, adaptivt design fase I forsøg med genetisk modificerede T-celler, der bærer universelle kimære antigenreceptorer (UniCAR02-T) i kombination med CD123 Target Module (TM123) til behandling af patienter med hæmatologiske og lymfatiske maligniteter positive for CD123

Dette dosis-eskalerende fase I-forsøg vurderer for første gang sikkerheden, bivirkningerne og harmløsheden samt den terapeutiske fordel ved det nye studielægemiddel UniCAR02-T-CD123 hos patienter med hæmatologiske og lymfatiske maligniteter, der er positive for CD123-markør. UniCAR02-T-CD123 lægemidlet er en kombination af en cellulær komponent (UniCAR02-T) med et rekombinant antistofderivat (TM123), som tilsammen danner det aktive lægemiddel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • GZ
      • Groningen, GZ, Holland, 9713
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Holland, 3015
        • Erasmus University Medical Center
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Tyskland, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter, alder ≥ 18 år

  2. Dokumenteret endelig diagnose ved screening af AML (i henhold til standard of care test) og CD123 positivitet på mere end 20 % af blaster.

    - Tilbagefaldende eller refraktær AML,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
  4. Forventet levetid på mindst 2 måneder
  5. Tilstrækkelige nyre- og leverlaboratorievurderinger:
  6. Tilstrækkelig hjertefunktion, dvs. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 45 % vurderet ved transthorax todimensionel ekkokardiografi
  7. Eksisterende permanent venøs adgang (f.eks. port-system) hhv. accept af implantation af en enhed
  8. Kan give skriftligt informeret samtykke
  9. Vægt ≥ 45 kg
  10. Negativ graviditet; rutinemæssigt ved hjælp af en yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (t15;17)
  2. Refraktær sygdom under anti-leukæmisk behandling, der varer længere end 6 måneder
  3. Manifestation af AML i centralnervesystemet
  4. Knoglemarvssvigt syndromer
  5. Hjertesygdom: dvs. hjertesvigt (NYHA III eller IV); ustabil koronararteriesygdom, myokardieinfarkt eller alvorlige hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling inden for de sidste 6 måneder før studiestart
  6. Patienter i nyredialyse
  7. Lungesygdom med klinisk relevant hypoxi
  8. Parkinson, epilepsi og slagtilfælde eller tilstedeværelse eller historie med anfald, pareser, afasi eller intrakraniel blødning
  9. Anamnese eller tilstedeværelse af dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) eller tromboemboli
  10. Hæmolytisk anæmi
  11. Multipel sclerose
  12. Aktiv infektionssygdom anses af investigator for at være uforenelig med protokol eller være kontraindikationer for lymfodepletionsbehandling
  13. Tilstedeværelse af urotoksicitet fra tidligere kemo- eller strålebehandling eller obstruktion af urinudstrømning
  14. Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste to måneder eller graft versus host disease (GvHD), der kræver immunsuppressiv terapi
  15. Vaccination med levende vira mindre end 2 uger før lymfodepletionsbehandling
  16. Større operation inden for 28 dage
  17. Anden malignitet, der kræver aktiv terapi, men adjuverende endokrin terapi er tilladt
  18. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller eksperimentel terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (hvad end der er kortere) af stoffet før aferesedagen
  19. Forudgående behandling med genterapiprodukter
  20. Brug af checkpoint-hæmmere inden for 5 halveringstider af det respektive stof
  21. Autoimmune sygdomme, der kræver systemiske steroider eller andre systemiske immunsuppressiva
  22. Gravide eller ammende kvinder
  23. Psykologiske lidelser, stof- og/eller betydeligt aktivt alkoholmisbrug
  24. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)
  25. Tilstedeværelse af autoantistoffer mod La/Sjögrens syndrom (SS)-B eller tilstedeværelse eller historie af autoimmune sygdomme
  26. Kendt overfølsomhed over for cellulær komponent (UniCAR02-T) og/eller målretningsmodul (TM123) hjælpestoffer eller over for forbindelser af lymfodepletionsbehandlingen eller tocilizumab eller kortikosteroider
  27. Beviser, der tyder på, at patienten sandsynligvis ikke følger undersøgelsesprotokollen
  28. Manglende evne til at forstå formålet og mulige konsekvenser af retssagen
  29. Patienter, der ikke bør inkluderes i henhold til investigators vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: UniCAR02-T-CD123 (4 mg/dag TM123)
Prækonditionering (lymfodepletion) med cyclophosphamid og fludarabin, efterfulgt af kombinationsbehandling af genetisk modificerede T-celler, der bærer universelle kimære antigenreceptorer (UniCAR02-T) med 4 mg/dag af det rekombinante antistofderivat TM123.
Medicin: UniCAR02-T (IMP)
Intravenøs infusion af enkeltdosis
Medicin: Cyclophosphamid (ikke-IMP)
Intravenøs infusion over 3 dage
Medicin: Fludarabin (ikke-IMP)
Intravenøs infusion over 3 dage
Medicin: TM123 (IMP)
Intravenøs infusion i 20 dage
Eksperimentel: UniCAR02-T-CD123 (8 mg/dag TM123)
Prækonditionering (lymfodepletion) med cyclophosphamid og fludarabin, efterfulgt af kombinationsbehandling af genetisk modificerede T-celler, der bærer universelle kimære antigenreceptorer (UniCAR02-T) med 8 mg/dag af det rekombinante antistofderivat TM123.
Medicin: UniCAR02-T (IMP)
Intravenøs infusion af enkeltdosis
Medicin: Cyclophosphamid (ikke-IMP)
Intravenøs infusion over 3 dage
Medicin: Fludarabin (ikke-IMP)
Intravenøs infusion over 3 dage
Medicin: TM123 (IMP)
Intravenøs infusion i 20 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Infusionsperiode af TM123 (op til 20 dage) + 7 dage hhv. 14 dage hos patienter med fuldstændig blast-clearance under IC eller indtil sikkerhedsopfølgning 1 (infusionsperiode på TM123 + 28 dage + 3 måneder)
Hyppighed og intensitet af uønskede hændelser klassificeret i henhold til CTCAE V5.0 med undtagelse af CRS og ICANS klassificeret i henhold til Lee et al. 2014 og Lee et al. 2019 henholdsvis
Infusionsperiode af TM123 (op til 20 dage) + 7 dage hhv. 14 dage hos patienter med fuldstændig blast-clearance under IC eller indtil sikkerhedsopfølgning 1 (infusionsperiode på TM123 + 28 dage + 3 måneder)
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: Infusionsperiode for TM123 (op til 20 dage) + 7 dage eller + 14 dage hos patienter med fuldstændig blast-clearance)
Etablering af anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og tidsplan
Infusionsperiode for TM123 (op til 20 dage) + 7 dage eller + 14 dage hos patienter med fuldstændig blast-clearance)
Respons
Tidsramme: Infusionsperiode for TM123 (op til 20 dage) + 7 dage eller + 14 dage hos patienter med fuldstændig blast-clearance)
Fuldstændig remission (CR, CRh, CRi, CRMRDneg, CRMRDpos) og delvis remission (PR) på ethvert tidspunkt og varighed af svar
Infusionsperiode for TM123 (op til 20 dage) + 7 dage eller + 14 dage hos patienter med fuldstændig blast-clearance)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet (CR, CRh, CRi) og delvis remission (PR)
Tidsramme: indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration

CR: Knoglemarvsblaster < 5 %, fravær af ekstramedullær sygdom, absolut neutrofiltal > 1 Gpt/L og blodpladetal > 100 Gpt/L. Niveauet af MRD bør måles hos patienter, der opnår CR, hvis der findes en passende markør.

CRi: Alle kriterier for CR undtagen resterende trombocytopeni (blodplader < 100 Gpt/L) og/eller neutropeni (absolut neutrofiltal < 1 Gpt/L).

PR: Alle hæmatologiske kriterier for CR med knoglemarvsblaster 5-25 % og reduktion af knoglemarvsblastprocent før behandling med mindst 50 %.
indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Sygdomsstabilisering (DS)
Tidsramme: indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Reduktion af blastprocent med 25 % sammenlignet med baseline uden normalisering af perifere blodtal til niveauer, der ikke kvalificerer til PR eller CR.
indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Bedste svarprocent
Tidsramme: indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Den bedst observerede respons i observationsperioden. Responstilstande er sorteret faldende som følger: CR > CRi > PR > DS > refraktær sygdom.
indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Tiden fra første behandling med TM123 og UniCAR02-T til sygdomsprogression eller død. Hvis der ikke blev observeret et dødsforløb i observationsperioden, vil patientens progressionsfrie overlevelsestid blive censureret på den dato, hvor patienten sidst blev set progressionsfri og i live.
indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Antallet af dage mellem indgivelse af første studielægemiddel og død uanset årsag. Hvis døden ikke blev observeret i observationsperioden, vil patientens samlede overlevelsestid blive censureret på den dato, hvor patienten sidst blev set i live.
indtil femten år efter sidste UniCAR02-T administration
Toksicitet og effektivitet i gentagne cyklusser af TM123-administration
Tidsramme: varigheden af ​​konsolideringscyklusbehandlingen
Patienter, der tåler TM123 og UniCAR02-T uden DLT og opnår en klinisk fordel, er kandidater til konsolideringscyklusser
varigheden af ​​konsolideringscyklusbehandlingen
Etablering af anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: DLT-periode (infusionsperiode for TM123 (op til 20 dage) + 7 dage eller + 14 dage hos patienter med fuldstændig blast-clearance)
RP2D vil blive bestemt baseret på MTD, alle tilgængelige effektivitetsdata og alle tilgængelige sikkerhedsdata, inklusive information afledt af yderligere behandlingscyklusser.
DLT-periode (infusionsperiode for TM123 (op til 20 dage) + 7 dage eller + 14 dage hos patienter med fuldstændig blast-clearance)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Samarbejdspartnere

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (EudraCT nummer)
  • 2024-515827-12-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med UniCAR02-T (IMP)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner