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Essai à dose croissante avec des cellules UniCAR02-T et le module cible CD123 (TM123) chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et lymphatiques

21 janvier 2026 mis à jour par: AvenCell Europe GmbH

Essai de phase I multicentrique, ouvert et de conception adaptative avec des lymphocytes T génétiquement modifiés porteurs de récepteurs antigéniques chimériques universels (UniCAR02-T) en association avec le module cible CD123 (TM123) pour le traitement de patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et lymphatiques positives pour CD123

Cet essai de phase I à doses croissantes évalue pour la première fois l'innocuité, les effets secondaires et l'innocuité, ainsi que le bénéfice thérapeutique du nouveau médicament à l'étude UniCAR02-T-CD123 chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et lymphatiques positives pour le marqueur CD123. Le médicament UniCAR02-T-CD123 est une combinaison d'un composant cellulaire (UniCAR02-T) avec un dérivé d'anticorps recombinant (TM123) qui forme ensemble le médicament actif.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Bavaria, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Allemagne, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Pays-Bas
    • GZ
      • Groningen, GZ, Pays-Bas, 9713
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Pays-Bas, 3015
        • Erasmus University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins, âge ≥ 18 ans

  2. Diagnostic définitif documenté lors du dépistage de la LAM (selon la norme de soins) et positivité au CD123 de plus de 20 % des blastes.

    - LAM récidivante ou réfractaire,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  4. Espérance de vie d'au moins 2 mois
  5. Évaluations de laboratoire rénales et hépatiques adéquates :
  6. Fonction cardiaque adéquate, c'est-à-dire fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %, évaluée par échocardiographie bidimensionnelle transthoracique
  7. Accès veineux permanent existant (par ex. port-système) resp. acceptation de l'implantation d'un dispositif
  8. Capable de donner un consentement éclairé écrit
  9. Poids ≥ 45 kg
  10. Grossesse négative ; en utilisant régulièrement une méthode très efficace de contrôle des naissances

Critère d'exclusion:

  1. Leucémie aiguë promyélocytaire (t15;17)
  2. Maladie réfractaire sous traitement anti-leucémique d'une durée supérieure à 6 mois
  3. Manifestation de la LAM dans le système nerveux central
  4. Syndromes d'insuffisance médullaire
  5. Maladie cardiaque : c'est-à-dire insuffisance cardiaque (NYHA III ou IV) ; maladie coronarienne instable, infarctus du myocarde ou arythmies ventriculaires cardiaques graves nécessitant un traitement anti-arythmique au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude
  6. Patients sous dialyse rénale
  7. Maladie pulmonaire avec hypoxie cliniquement pertinente
  8. Parkinson, épilepsie et accident vasculaire cérébral ou présence ou antécédents de convulsions, parésie, aphasie ou hémorragie intracrânienne
  9. Antécédents ou présence de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou de thromboembolie
  10. L'anémie hémolytique
  11. Sclérose en plaques
  12. Maladie infectieuse active considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole ou comme contre-indication à la thérapie de lymphodéplétion
  13. Présence d'urotoxicité due à une chimiothérapie ou à une radiothérapie antérieure ou à une obstruction de l'écoulement urinaire
  14. Transplantation allogénique de cellules souches au cours des deux derniers mois ou maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) nécessitant un traitement immunosuppresseur
  15. Vaccination avec des virus vivants moins de 2 semaines avant le traitement de lymphodéplétion
  16. Chirurgie majeure dans les 28 jours
  17. Autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif, mais l'hormonothérapie adjuvante est autorisée
  18. Traitement avec toute substance médicamenteuse expérimentale ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) de la substance avant le jour de l'aphérèse
  19. Traitement préalable avec des produits de thérapie génique
  20. Utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle dans les 5 demi-vies de la substance respective
  21. Maladies auto-immunes nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs systémiques
  22. Femmes enceintes ou allaitantes
  23. Troubles psychologiques, toxicomanie et/ou abus actif important d'alcool
  24. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active/chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
  25. Présence d'auto-anticorps contre le syndrome de La/Sjögren (SS)-B ou présence ou antécédents de maladies auto-immunes
  26. Hypersensibilité connue aux excipients du composant cellulaire (UniCAR02-T) et/ou du module de ciblage (TM123) ou aux composés de la thérapie de lymphodéplétion ou au tocilizumab ou aux corticostéroïdes
  27. Preuve suggérant que le patient n'est pas susceptible de suivre le protocole d'étude
  28. Incapacité à comprendre le but et les conséquences possibles du procès
  29. Patients qui ne doivent pas être inclus selon l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UniCAR02-T-CD123 (4 mg/jour TM123)
Préconditionnement (lymphodéplétion) avec du cyclophosphamide et de la fludarabine, suivi d'un traitement combiné de lymphocytes T génétiquement modifiés porteurs de récepteurs antigéniques chimériques universels (UniCAR02-T) avec 4 mg/jour du dérivé d'anticorps recombinant TM123.
Médicament: UniCAR02-T (IMP)
Perfusion intraveineuse d'une dose unique
Médicament: Cyclophosphamide (non IMP)
Perfusion intraveineuse sur 3 jours
Médicament: Fludarabine (non-IMP)
Perfusion intraveineuse sur 3 jours
Médicament: TM123 (IMP)
Perfusion intraveineuse pendant 20 jours
Expérimental: UniCAR02-T-CD123 (8 mg/jour TM123)
Préconditionnement (lymphodéplétion) avec du cyclophosphamide et de la fludarabine, suivi d'un traitement combiné de lymphocytes T génétiquement modifiés porteurs de récepteurs antigéniques chimériques universels (UniCAR02-T) avec 8 mg/jour du dérivé d'anticorps recombinant TM123.
Médicament: UniCAR02-T (IMP)
Perfusion intraveineuse d'une dose unique
Médicament: Cyclophosphamide (non IMP)
Perfusion intraveineuse sur 3 jours
Médicament: Fludarabine (non-IMP)
Perfusion intraveineuse sur 3 jours
Médicament: TM123 (IMP)
Perfusion intraveineuse pendant 20 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: Période de perfusion de TM123 (jusqu'à 20 jours) + 7 jours resp. 14 jours chez les patients présentant une clairance complète des blastes pendant l'IC ou jusqu'au suivi de sécurité 1 (période de perfusion de TM123 + 28 jours + 3 mois)
Incidence et intensité des événements indésirables classées selon CTCAE V5.0 à l'exception des CRS et ICANS classées selon Lee et al. 2014 et Lee et coll. 2019 respectivement
Période de perfusion de TM123 (jusqu'à 20 jours) + 7 jours resp. 14 jours chez les patients présentant une clairance complète des blastes pendant l'IC ou jusqu'au suivi de sécurité 1 (période de perfusion de TM123 + 28 jours + 3 mois)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Période de perfusion de TM123 (jusqu'à 20 jours) + 7 jours ou + 14 jours chez les patients présentant une clairance complète des blastes)
Établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et le calendrier
Période de perfusion de TM123 (jusqu'à 20 jours) + 7 jours ou + 14 jours chez les patients présentant une clairance complète des blastes)
Réponse
Délai: Période de perfusion de TM123 (jusqu'à 20 jours) + 7 jours ou + 14 jours chez les patients présentant une clairance complète des blastes)
Rémission complète (CR, CRh, CRi, CRMRDneg, CRMRDpos) et rémission partielle (PR) à tout moment et durée des réponses
Période de perfusion de TM123 (jusqu'à 20 jours) + 7 jours ou + 14 jours chez les patients présentant une clairance complète des blastes)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète (CR, CRh, CRi) et partielle (PR)
Délai: jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T

RC : blastes médullaires < 5 %, absence de maladie extramédullaire, nombre absolu de neutrophiles > 1 Gpt/L et nombre de plaquettes > 100 Gpt/L. Le niveau de MRD doit être mesuré chez les patients obtenant une RC s'il existe un marqueur approprié.

RCi : Tous les critères de RC sauf thrombocytopénie résiduelle (plaquettes < 100 Gpt/L) et/ou neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 Gpt/L).

RP : Tous les critères hématologiques pour la RC avec des blastes médullaires de 5 à 25 % et une diminution du pourcentage de blastes médullaires avant le traitement d'au moins 50 %.
jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
Stabilisation de la maladie (DS)
Délai: jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
Réduction du pourcentage de blastes de 25 % par rapport à la valeur initiale sans normalisation de la numération sanguine périphérique à des niveaux non éligibles pour la RP ou la RC.
jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
Meilleur taux de réponse
Délai: jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
La meilleure réponse observée pendant la période d'observation. Les états de réponse sont classés par ordre décroissant comme suit : CR > CRi > PR > DS > maladie réfractaire.
jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
Le temps écoulé entre le premier traitement avec TM123 et UniCAR02-T jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. Si aucune progression du décès n'a été observée pendant la période d'observation, le temps de survie sans progression du patient sera censuré à la date à laquelle le patient a été vu pour la dernière fois sans progression et vivant.
jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
Le nombre de jours entre la première administration du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Si aucun décès n'a été observé pendant la période d'observation, la durée de survie globale du patient sera censurée à la date à laquelle le patient a été vu vivant pour la dernière fois.
jusqu'à quinze ans après la dernière administration d'UniCAR02-T
Toxicité et efficacité dans les cycles répétés d'administration de TM123
Délai: durée du traitement du cycle de consolidation
Les patients qui tolèrent TM123 et UniCAR02-T sans DLT et obtiennent un bénéfice clinique sont candidats aux cycles de consolidation
durée du traitement du cycle de consolidation
Établissement de la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Période DLT (période de perfusion de TM123 (jusqu'à 20 jours) + 7 jours ou + 14 jours chez les patients ayant une élimination complète des blastes)
Le RP2D sera déterminé sur la base de la MTD, de toutes les données d'efficacité disponibles et de toutes les données de sécurité disponibles, y compris les informations dérivées de cycles de traitement supplémentaires.
Période DLT (période de perfusion de TM123 (jusqu'à 20 jours) + 7 jours ou + 14 jours chez les patients ayant une élimination complète des blastes)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AvenCell Europe GmbH

Collaborateurs

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

11 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2020

Première publication (Réel)

18 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (Numéro EudraCT)
  • 2024-515827-12-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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