Ensayo de aumento de dosis con células UniCAR02-T y módulo objetivo CD123 (TM123) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y linfáticas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, edad ≥ 18 años

2. Diagnóstico definitivo documentado en la detección de AML (según las pruebas estándar de atención) y positividad de CD123 de más del 20 % de los blastos.

   - LMA recidivante o refractaria,

3. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
4. Esperanza de vida de al menos 2 meses.
5. Evaluaciones de laboratorio renales y hepáticas adecuadas:
6. Función cardíaca adecuada, es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥ 45 % evaluada mediante ecocardiografía bidimensional transtorácica
7. Acceso venoso permanente existente (por ej. sistema de puerto) resp. aceptación de la implantación de un dispositivo
8. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
9. Peso ≥ 45 kg
10. embarazo negativo; rutinariamente usando un método anticonceptivo altamente efectivo

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda (t15;17)
2. Enfermedad refractaria en tratamiento antileucémico de más de 6 meses de duración
3. Manifestación de AML en el sistema nervioso central
4. Síndromes de insuficiencia de la médula ósea
5. Enfermedad cardíaca: es decir, insuficiencia cardíaca (NYHA III o IV); enfermedad arterial coronaria inestable, infarto de miocardio o arritmias ventriculares cardíacas graves que requieren tratamiento antiarrítmico en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio
6. Pacientes sometidos a diálisis renal
7. Enfermedad pulmonar con hipoxia clínicamente relevante
8. Parkinson, epilepsia y accidente cerebrovascular o presencia o antecedentes de convulsiones, paresia, afasia o hemorragia intracraneal
9. Antecedentes o presencia de coagulación intravascular diseminada (CID) o tromboembolismo
10. Anemia hemolítica
11. Esclerosis múltiple
12. Enfermedad infecciosa activa considerada por el investigador como incompatible con el protocolo o como contraindicación para la terapia de reducción de linfocitos
13. Presencia de urotoxicidad por quimioterapia o radioterapia previa u obstrucción del flujo urinario
14. Trasplante alogénico de células madre en los últimos dos meses o enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) que requiere terapia inmunosupresora
15. Vacunación con virus vivos menos de 2 semanas antes de la terapia de eliminación de linfocitos
16. Cirugía mayor dentro de los 28 días
17. Otras neoplasias malignas que requieren terapia activa pero se permite la terapia endocrina adyuvante
18. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o terapia experimental dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) de la sustancia antes del día de la aféresis
19. Tratamiento previo con productos de terapia génica
20. Uso de inhibidores de puntos de control dentro de las 5 semividas de la sustancia respectiva
21. Enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos u otros inmunosupresores sistémicos
22. Mujeres embarazadas o lactantes
23. Trastornos psicológicos, abuso activo significativo de drogas y/o alcohol
24. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa/crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB)
25. Presencia de autoanticuerpos contra el síndrome de La/Sjögren (SS)-B o presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunes
26. Hipersensibilidad conocida a los excipientes del componente celular (UniCAR02-T) y/o del módulo de direccionamiento (TM123) o a los compuestos de la terapia de depleción de linfocitos o tocilizumab o corticosteroides
27. Evidencia que sugiere que es poco probable que el paciente siga el protocolo del estudio
28. Incapacidad de comprender el propósito y las posibles consecuencias del juicio.
29. Pacientes que no deberían ser incluidos según la opinión del investigador