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Ensayo de aumento de dosis con células UniCAR02-T y módulo objetivo CD123 (TM123) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y linfáticas

21 de enero de 2026 actualizado por: AvenCell Europe GmbH

Ensayo de fase I de diseño adaptativo, abierto y multicéntrico con células T genéticamente modificadas portadoras de receptores universales de antígenos quiméricos (UniCAR02-T) en combinación con el módulo objetivo CD123 (TM123) para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas y linfáticas positivas para CD123

Este ensayo de fase I de aumento de dosis evalúa por primera vez la seguridad, los efectos secundarios y la inocuidad, así como el beneficio terapéutico del nuevo fármaco del estudio UniCAR02-T-CD123 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y linfáticas positivas para el marcador CD123. El fármaco UniCAR02-T-CD123 es una combinación de un componente celular (UniCAR02-T) con un derivado de anticuerpo recombinante (TM123) que juntos forman el fármaco activo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Bavaria, Alemania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Alemania, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Países Bajos
    • GZ
      • Groningen, GZ, Países Bajos, 9713
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Países Bajos, 3015
        • Erasmus University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos, edad ≥ 18 años

  2. Diagnóstico definitivo documentado en la detección de AML (según las pruebas estándar de atención) y positividad de CD123 de más del 20 % de los blastos.

    - LMA recidivante o refractaria,

  3. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
  4. Esperanza de vida de al menos 2 meses.
  5. Evaluaciones de laboratorio renales y hepáticas adecuadas:
  6. Función cardíaca adecuada, es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥ 45 % evaluada mediante ecocardiografía bidimensional transtorácica
  7. Acceso venoso permanente existente (por ej. sistema de puerto) resp. aceptación de la implantación de un dispositivo
  8. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  9. Peso ≥ 45 kg
  10. embarazo negativo; rutinariamente usando un método anticonceptivo altamente efectivo

Criterio de exclusión:

  1. Leucemia promielocítica aguda (t15;17)
  2. Enfermedad refractaria en tratamiento antileucémico de más de 6 meses de duración
  3. Manifestación de AML en el sistema nervioso central
  4. Síndromes de insuficiencia de la médula ósea
  5. Enfermedad cardíaca: es decir, insuficiencia cardíaca (NYHA III o IV); enfermedad arterial coronaria inestable, infarto de miocardio o arritmias ventriculares cardíacas graves que requieren tratamiento antiarrítmico en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio
  6. Pacientes sometidos a diálisis renal
  7. Enfermedad pulmonar con hipoxia clínicamente relevante
  8. Parkinson, epilepsia y accidente cerebrovascular o presencia o antecedentes de convulsiones, paresia, afasia o hemorragia intracraneal
  9. Antecedentes o presencia de coagulación intravascular diseminada (CID) o tromboembolismo
  10. Anemia hemolítica
  11. Esclerosis múltiple
  12. Enfermedad infecciosa activa considerada por el investigador como incompatible con el protocolo o como contraindicación para la terapia de reducción de linfocitos
  13. Presencia de urotoxicidad por quimioterapia o radioterapia previa u obstrucción del flujo urinario
  14. Trasplante alogénico de células madre en los últimos dos meses o enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) que requiere terapia inmunosupresora
  15. Vacunación con virus vivos menos de 2 semanas antes de la terapia de eliminación de linfocitos
  16. Cirugía mayor dentro de los 28 días
  17. Otras neoplasias malignas que requieren terapia activa pero se permite la terapia endocrina adyuvante
  18. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o terapia experimental dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) de la sustancia antes del día de la aféresis
  19. Tratamiento previo con productos de terapia génica
  20. Uso de inhibidores de puntos de control dentro de las 5 semividas de la sustancia respectiva
  21. Enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos u otros inmunosupresores sistémicos
  22. Mujeres embarazadas o lactantes
  23. Trastornos psicológicos, abuso activo significativo de drogas y/o alcohol
  24. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa/crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB)
  25. Presencia de autoanticuerpos contra el síndrome de La/Sjögren (SS)-B o presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunes
  26. Hipersensibilidad conocida a los excipientes del componente celular (UniCAR02-T) y/o del módulo de direccionamiento (TM123) o a los compuestos de la terapia de depleción de linfocitos o tocilizumab o corticosteroides
  27. Evidencia que sugiere que es poco probable que el paciente siga el protocolo del estudio
  28. Incapacidad de comprender el propósito y las posibles consecuencias del juicio.
  29. Pacientes que no deberían ser incluidos según la opinión del investigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: UniCAR02-T-CD123 (4 mg/día TM123)
Preacondicionamiento (linfodepleción) con ciclofosfamida y fludarabina, seguido de tratamiento combinado de células T genéticamente modificadas que portan receptores de antígenos quiméricos universales (UniCAR02-T) con 4 mg/día del derivado de anticuerpo recombinante TM123.
Droga: UniCAR02-T (IMP)
Infusión intravenosa de dosis única
Droga: Ciclofosfamida (no IMP)
Perfusión intravenosa durante 3 días
Droga: Fludarabina (no IMP)
Perfusión intravenosa durante 3 días
Droga: TM123 (IMP)
Infusión intravenosa durante 20 días
Experimental: UniCAR02-T-CD123 (8 mg/día TM123)
Preacondicionamiento (linfodepleción) con ciclofosfamida y fludarabina, seguido de tratamiento combinado de células T genéticamente modificadas que portan receptores de antígenos quiméricos universales (UniCAR02-T) con 8 mg/día del derivado de anticuerpo recombinante TM123.
Droga: UniCAR02-T (IMP)
Infusión intravenosa de dosis única
Droga: Ciclofosfamida (no IMP)
Perfusión intravenosa durante 3 días
Droga: Fludarabina (no IMP)
Perfusión intravenosa durante 3 días
Droga: TM123 (IMP)
Infusión intravenosa durante 20 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Periodo de infusión de TM123 (hasta 20 días) + 7 días resp. 14 días en pacientes con aclaramiento completo de la explosión durante el CI o hasta el Seguimiento de Seguridad 1 (período de infusión de TM123 + 28 días + 3 meses)
Incidencia e intensidad de eventos adversos clasificados según CTCAE V5.0 con excepción de CRS e ICANS clasificados según Lee et al. 2014 y Lee et al. 2019 respectivamente
Periodo de infusión de TM123 (hasta 20 días) + 7 días resp. 14 días en pacientes con aclaramiento completo de la explosión durante el CI o hasta el Seguimiento de Seguridad 1 (período de infusión de TM123 + 28 días + 3 meses)
Dosis recomendada fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Período de infusión de TM123 (hasta 20 días) + 7 días o + 14 días en pacientes con aclaramiento completo de la explosión)
Establecimiento de la dosis y el calendario recomendados para la fase 2 (RP2D)
Período de infusión de TM123 (hasta 20 días) + 7 días o + 14 días en pacientes con aclaramiento completo de la explosión)
Respuesta
Periodo de tiempo: Período de infusión de TM123 (hasta 20 días) + 7 días o + 14 días en pacientes con aclaramiento completo de la explosión)
Remisión completa (CR, CRh, CRi, CRMRDneg, CRMRDpos) y remisión parcial (PR) en cualquier momento y duración de las respuestas
Período de infusión de TM123 (hasta 20 días) + 7 días o + 14 días en pacientes con aclaramiento completo de la explosión)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión completa (CR, CRh, CRi) y parcial (PR)
Periodo de tiempo: hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T

RC: blastos en médula ósea < 5%, ausencia de enfermedad extramedular, recuento absoluto de neutrófilos > 1 Gpt/L y recuento de plaquetas > 100 Gpt/L. El nivel de MRD debe medirse en pacientes que logran RC en caso de que exista un marcador adecuado.

CRi: Todos los criterios para RC excepto trombocitopenia residual (plaquetas < 100 Gpt/L) y/o neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1 Gpt/L).

PR: todos los criterios hematológicos para CR con blastos en la médula ósea del 5 al 25 % y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50 %.
hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
Estabilización de la enfermedad (DS)
Periodo de tiempo: hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
Reducción del porcentaje de blastos en un 25 % en comparación con el valor inicial sin normalización de los recuentos de sangre periférica a niveles que no califican para PR o CR.
hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
Mejor tasa de respuesta
Periodo de tiempo: hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
La mejor respuesta observada durante el período de observación. Los estados de respuesta se ordenan de forma descendente de la siguiente manera: CR > CRi > PR > DS > enfermedad refractaria.
hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
El tiempo desde el primer tratamiento con TM123 y UniCAR02-T hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. Si no se observó progreso de la muerte durante el período de observación, el tiempo de supervivencia sin progresión del paciente se censurará en la fecha en que se vio por última vez al paciente sin progresión y con vida.
hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
El número de días entre la primera administración del fármaco del estudio y la muerte por cualquier causa. Si no se observó la muerte durante el período de observación, el tiempo de supervivencia general del paciente se censurará en la fecha en que se vio al paciente con vida por última vez.
hasta quince años después de la última administración UniCAR02-T
Toxicidad y eficacia en ciclos repetidos de administración de TM123
Periodo de tiempo: duración del tratamiento del ciclo de consolidación
Los pacientes que toleran TM123 y UniCAR02-T sin DLT y logran un beneficio clínico son candidatos para ciclos de consolidación
duración del tratamiento del ciclo de consolidación
Establecimiento de dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Período de DLT (período de infusión de TM123 (hasta 20 días) + 7 días o + 14 días en pacientes con eliminación completa de blastos)
El RP2D se determinará en función de la MTD, todos los datos de eficacia disponibles y todos los datos de seguridad disponibles, incluida la información derivada de ciclos de tratamiento adicionales.
Período de DLT (período de infusión de TM123 (hasta 20 días) + 7 días o + 14 días en pacientes con eliminación completa de blastos)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AvenCell Europe GmbH

Colaboradores

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

11 de abril de 2025

Finalización del estudio (Actual)

11 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (Número EudraCT)
  • 2024-515827-12-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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