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Studio con aumento della dose con cellule UniCAR02-T e modulo bersaglio CD123 (TM123) in pazienti con neoplasie ematologiche e linfatiche

16 agosto 2023 aggiornato da: AvenCell Europe GmbH

Sperimentazione multicentrica, in aperto, di fase I con disegno adattivo con cellule T geneticamente modificate portatrici di recettori per l'antigene chimerico universale (UniCAR02-T) in combinazione con il modulo bersaglio CD123 (TM123) per il trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche e linfatiche positive per CD123

Questo studio di fase I a dosi crescenti valuta per la prima volta la sicurezza, gli effetti collaterali e l'innocuità, nonché il beneficio terapeutico del nuovo farmaco in studio UniCAR02-T-CD123 in pazienti con neoplasie ematologiche e linfatiche positive per il marcatore CD123. Il farmaco UniCAR02-T-CD123 è una combinazione di un componente cellulare (UniCAR02-T) con un derivato anticorpale ricombinante (TM123) che insieme forma il farmaco attivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contatto:
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Germania, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Germania, 97080
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Contatto:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Germania, 35032
    • NRW
      • Aachen, NRW, Germania, 52074
        • Reclutamento
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Contatto:
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Martin Wermke, MD
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età ≥ 18 anni

  2. Diagnosi definitiva documentata allo screening di AML (secondo standard di test di cura) e positività CD123 di oltre il 20% dei blasti.

    - AML recidivato o refrattario,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  4. Aspettativa di vita di almeno 2 mesi
  5. Adeguate valutazioni di laboratorio renali ed epatiche:
  6. Funzionalità cardiaca adeguata, ovvero frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45 % valutata mediante ecocardiografia bidimensionale transtoracica
  7. Accesso venoso permanente esistente (ad es. sistema portuale) risp. accettazione dell'impianto di un dispositivo
  8. In grado di fornire il consenso informato scritto
  9. Peso ≥ 45 kg
  10. Gravidanza negativa; utilizzando abitualmente un metodo altamente efficace di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta (t15;17)
  2. Malattia refrattaria in trattamento antileucemico di durata superiore a 6 mesi
  3. Manifestazione di AML nel sistema nervoso centrale
  4. Sindromi da insufficienza midollare
  5. Malattie cardiache: cioè insufficienza cardiaca (NYHA III o IV); malattia coronarica instabile, infarto del miocardio o gravi aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  6. Pazienti sottoposti a dialisi renale
  7. Malattia polmonare con ipossia clinicamente rilevante
  8. Parkinson, epilessia e, ictus o presenza o anamnesi di convulsioni, paresi, afasia o emorragia intracranica
  9. Storia o presenza di coagulazione intravascolare disseminata (DIC) o tromboembolia
  10. Anemia emolitica
  11. Sclerosi multipla
  12. Malattia infettiva attiva considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo o controindicazioni per la terapia di linfodeplezione
  13. Presenza di urotossicità da precedente chemio o radioterapia o ostruzione del deflusso urinario
  14. Trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi due mesi o malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) che richiede una terapia immunosoppressiva
  15. Vaccinazione con virus vivi meno di 2 settimane prima della terapia di linfodeplezione
  16. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni
  17. Altri tumori maligni che richiedono una terapia attiva ma è consentita la terapia endocrina adiuvante
  18. Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica sperimentale o terapia sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) della sostanza prima del giorno dell'aferesi
  19. Precedente trattamento con prodotti di terapia genica
  20. Uso di inibitori del checkpoint entro 5 emivite della rispettiva sostanza
  21. Malattie autoimmuni che richiedono steroidi sistemici o altri immunosoppressori sistemici
  22. Donne incinte o che allattano
  23. Disturbi psicologici, abuso attivo di droghe e/o significativo di alcol
  24. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva/cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)
  25. Presenza di autoanticorpi contro la sindrome di La/Sjögren (SS)-B o presenza o anamnesi di malattie autoimmuni
  26. Ipersensibilità nota agli eccipienti della componente cellulare (UniCAR02-T) e/o del modulo bersaglio (TM123) o ai composti della terapia di linfodeplezione o tocilizumab o corticosteroidi
  27. - Prove che suggeriscono che è improbabile che il paziente segua il protocollo dello studio
  28. Incapacità di comprendere lo scopo e le possibili conseguenze del processo
  29. Pazienti che non dovrebbero essere inclusi secondo il parere dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UniCAR02-T-CD123
Precondizionamento (linfodeplezione) con ciclofosfamide e fludarabina, seguito da trattamento combinato di cellule T geneticamente modificate che trasportano recettori per l'antigene chimerico universale (UniCAR02-T) con il derivato dell'anticorpo ricombinante TM123.
Droga: UniCAR02-T (IMP)
Infusione endovenosa di singola dose
Droga: Ciclofosfamide (Non-IMP)
Infusione endovenosa per 3 giorni
Droga: Fludarabina (non IMP)
Infusione endovenosa per 3 giorni
Droga: TM123 (DIMP)
Infusione endovenosa per 20 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incremento della dose di fase 1a e aumento della dose riavviato nella progettazione 3+3: sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni) + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con clearance completa dell'esplosione) fino al Safety Follow-up 1 (periodo di infusione di TM123 + 28 giorni + 3 mesi)
Incidenza e intensità degli eventi avversi classificati secondo CTCAE V5.0 ad eccezione di CRS e ICANS
Periodo DLT (periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni) + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con clearance completa dell'esplosione) fino al Safety Follow-up 1 (periodo di infusione di TM123 + 28 giorni + 3 mesi)
Fase 1a Dose Escalation e Dose Escalation ricominciata nel progetto 3+3: Incidenza della tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni) + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con clearance completa dell'esplosione)
DLT è definito come qualsiasi Evento avverso almeno possibile correlato a TM123 e/o UniCAR02-T
Periodo DLT (periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni) + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con clearance completa dell'esplosione)
Incremento della dose di fase 1a e aumento della dose ripreso nel disegno 3+3: dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni) + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con clearance completa dell'esplosione)
La dose per la quale la stima isotonica della probabilità DLT è più vicina alla probabilità DLT target di 0,2.
Periodo DLT (periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni) + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con clearance completa dell'esplosione)
Espansione della dose Ph1b: sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni)
Incidenza e intensità degli eventi avversi classificati secondo CTCAE V5.0 ad eccezione di CRS e ICANS
Periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni)
Ph1b Dose Expansion: Stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni)
Periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni)
Espansione della dose Ph1b: valutazione della risposta
Lasso di tempo: Periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni)
Remissione completa e parziale in qualsiasi momento e durata della risposta
Periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa (CR, CRh, CRi) e parziale (PR)
Lasso di tempo: fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T

CR: blasti del midollo osseo < 5%, assenza di malattia extramidollare, conta assoluta dei neutrofili > 1 Gpt/L e conta piastrinica > 100 Gpt/L. Il livello di MRD deve essere misurato nei pazienti che raggiungono la CR nel caso in cui esista un marcatore adatto.

CRi: tutti i criteri per CR eccetto trombocitopenia residua (piastrine < 100 Gpt/L) e/o neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1 Gpt/L).

PR: Tutti i criteri ematologici per CR con blasti midollari 5-25% e diminuzione della percentuale di blasti midollari pre-trattamento di almeno il 50%.
fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Stabilizzazione della malattia (DS)
Lasso di tempo: fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Riduzione della percentuale di blasti del 25% rispetto al basale senza normalizzazione della conta ematica periferica a livelli non idonei per PR o CR.
fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Miglior tasso di risposta
Lasso di tempo: fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
La migliore risposta osservata durante il periodo di osservazione. Gli stati di risposta sono ordinati in modo decrescente come segue: CR > CRi > PR > DS > malattia refrattaria.
fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Il tempo dal primo trattamento con TM123 e UniCAR02-T fino alla progressione della malattia o alla morte. Se durante il periodo di osservazione non è stata osservata alcuna progressione della morte, il tempo di sopravvivenza libera da progressione del paziente sarà censurato alla data in cui il paziente è stato visto l'ultima volta libero da progressione e vivo.
fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Il numero di giorni tra la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e il decesso per qualsiasi causa. Se la morte non è stata osservata durante il periodo di osservazione, il tempo di sopravvivenza globale del paziente sarà censurato alla data in cui il paziente è stato visto per l'ultima volta vivo.
fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Tossicità ed efficacia in cicli ripetuti di somministrazione di TM123
Lasso di tempo: durata del trattamento del ciclo di consolidamento
I pazienti che tollerano TM123 e UniCAR02-T senza DLT e ottengono un beneficio clinico sono candidati ai cicli di consolidamento
durata del trattamento del ciclo di consolidamento
Stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni) + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con clearance completa dell'esplosione)
L'RP2D sarà determinato sulla base di MTD, tutti i dati di efficacia disponibili e tutti i dati di sicurezza disponibili, comprese le informazioni derivate da cicli di trattamento aggiuntivi.
Periodo DLT (periodo di infusione di TM123 (fino a 20 giorni) + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con clearance completa dell'esplosione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Collaboratori

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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