Dosis-escalerende studie met UniCAR02-T-cellen en CD123-doelmodule (TM123) bij patiënten met hematologische en lymfatische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar

2. Gedocumenteerde definitieve diagnose bij screening van AML (volgens standaardzorgtesten) en CD123-positiviteit van meer dan 20% van de blasten.

   - Recidiverende of refractaire AML,

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1
4. Levensverwachting van minimaal 2 maanden
5. Adequate nier- en leverlaboratoriumbeoordelingen:
6. Adequate hartfunctie, d.w.z. linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van ≥ 45% zoals beoordeeld door middel van transthoracale tweedimensionale echocardiografie
7. Bestaande permanente veneuze toegang (bijv. havensysteem) resp. acceptatie van implantatie van een apparaat
8. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
9. Gewicht ≥ 45 kg
10. Negatieve zwangerschap; routinematig een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie (t15;17)
2. Refractaire ziekte onder behandeling tegen leukemie die langer dan 6 maanden aanhoudt
3. Manifestatie van AML in het centrale zenuwstelsel
4. Beenmergfalensyndromen
5. Hartziekte: d.w.z. hartfalen (NYHA III of IV); onstabiele coronaire hartziekte, myocardinfarct of ernstige cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig is in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
6. Patiënten die nierdialyse ondergaan
7. Longziekte met klinisch relevante hypoxie
8. Parkinson, epilepsie en beroerte of aanwezigheid of voorgeschiedenis van convulsies, parese, afasie of intracraniële bloeding
9. Geschiedenis of aanwezigheid van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) of trombo-embolie
10. Hemolytische anemie
11. Multiple sclerose
12. Actieve infectieziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als onverenigbaar met het protocol of als contra-indicatie voor lymfodepletietherapie
13. Aanwezigheid van urotoxiciteit door eerdere chemo- of radiotherapie of obstructie van de uitstroom van de urine
14. Allogene stamceltransplantatie in de afgelopen twee maanden of Graft-versus-host-ziekte (GvHD) die immunosuppressieve therapie vereist
15. Vaccinatie met levende virussen minder dan 2 weken voorafgaand aan lymfodepletietherapie
16. Grote operatie binnen 28 dagen
17. Andere maligniteiten die actieve therapie vereisen, maar adjuvante endocriene therapie is toegestaan
18. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of experimentele therapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) van de stof voorafgaand aan de dag van aferese
19. Voorafgaande behandeling met producten voor gentherapie
20. Gebruik van checkpointremmers binnen 5 halfwaardetijden van de betreffende stof
21. Auto-immuunziekten die systemische steroïden of andere systemische immunosuppressiva vereisen
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
23. Psychische stoornissen, drugsmisbruik en/of aanzienlijk actief alcoholmisbruik
24. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve/chronische infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)
25. Aanwezigheid van auto-antilichamen tegen La/Sjögren-syndroom (SS)-B of aanwezigheid of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten
26. Bekende overgevoeligheid voor cellulaire component (UniCAR02-T) en/of targeting module (TM123) hulpstoffen of voor verbindingen van de lymfodepletietherapie of tocilizumab of corticosteroïden
27. Bewijs dat suggereert dat de patiënt het onderzoeksprotocol waarschijnlijk niet zal volgen
28. Onvermogen om het doel en de mogelijke gevolgen van het proces te begrijpen
29. Patiënten die volgens de mening van de onderzoeker niet opgenomen dienen te worden