Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskalerende forsøk med UniCAR02-T-celler og CD123-målmodul (TM123) hos pasienter med hematologiske og lymfatiske maligniteter

21. januar 2026 oppdatert av: AvenCell Europe GmbH

Multisenter, åpent, adaptivt design fase I-forsøk med genetisk modifiserte T-celler som bærer universelle kimære antigenreseptorer (UniCAR02-T) i kombinasjon med CD123-målmodul (TM123) for behandling av pasienter med hematologiske og lymfatiske maligniteter som er positive for CD123

Denne dose-eskalerende fase I-studien vurderer for første gang sikkerheten, bivirkningene og ufarligheten, samt den terapeutiske fordelen av det nye studiemedikamentet UniCAR02-T-CD123 hos pasienter med hematologiske og lymfatiske maligniteter positive for CD123-markør. Medikamentet UniCAR02-T-CD123 er en kombinasjon av en cellulær komponent (UniCAR02-T) med et rekombinant antistoffderivat (TM123) som sammen danner det aktive medikamentet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • GZ
      • Groningen, GZ, Nederland, 9713
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Nederland, 3015
        • Erasmus University Medical Center
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Tyskland, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder ≥ 18 år

  2. Dokumentert definitiv diagnose ved screening av AML (i henhold til standard of care-testing) og CD123-positivitet på mer enn 20 % av blaster.

    - Tilbakefallende eller refraktær AML,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
  4. Forventet levetid på minst 2 måneder
  5. Tilstrekkelige nyre- og leverlaboratorievurderinger:
  6. Tilstrekkelig hjertefunksjon, dvs. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 45 %, vurdert ved transthorax todimensjonal ekkokardiografi
  7. Permanent venøs tilgang eksisterende (f.eks. port-system) hhv. aksept av implantasjon av en enhet
  8. Kunne gi skriftlig informert samtykke
  9. Vekt ≥ 45 kg
  10. negativ graviditet; rutinemessig ved hjelp av en svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (t15;17)
  2. Refraktær sykdom under anti-leukemisk behandling som varer lenger enn 6 måneder
  3. Manifestasjon av AML i sentralnervesystemet
  4. Benmargssviktsyndromer
  5. Hjertesykdom: dvs. hjertesvikt (NYHA III eller IV); ustabil koronarsykdom, hjerteinfarkt eller alvorlige hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling innen de siste 6 månedene før studiestart
  6. Pasienter som gjennomgår nyredialyse
  7. Lungesykdom med klinisk relevant hypoksi
  8. Parkinson, epilepsi og slag eller tilstedeværelse eller historie med anfall, pareser, afasi eller intrakraniell blødning
  9. Anamnese eller tilstedeværelse av disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) eller tromboemboli
  10. Hemolytisk anemi
  11. Multippel sklerose
  12. Aktiv infeksjonssykdom anses av etterforskeren å være uforenlig med protokollen eller være kontraindikasjoner for lymfodeplesjonsbehandling
  13. Tilstedeværelse av urotoksisitet fra tidligere kjemo- eller strålebehandling eller obstruksjon av urinutløp
  14. Allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de siste to månedene eller graft versus host sykdom (GvHD) som krever immunsuppressiv terapi
  15. Vaksinasjon med levende virus mindre enn 2 uker før lymfodeplesjonsbehandling
  16. Større operasjon innen 28 dager
  17. Annen malignitet som krever aktiv terapi, men adjuvant endokrin terapi er tillatt
  18. Behandling med et hvilket som helst legemiddelstoff eller eksperimentell terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er kortere) av stoffet før dagen for aferese
  19. Tidligere behandling med genterapiprodukter
  20. Bruk av sjekkpunkthemmere innen 5 halveringstider av det respektive stoffet
  21. Autoimmune sykdommer som krever systemiske steroider eller andre systemiske immunsuppressiva
  22. Gravide eller ammende kvinner
  23. Psykologiske lidelser, narkotika og/eller betydelig aktivt alkoholmisbruk
  24. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)
  25. Tilstedeværelse av autoantistoffer mot La/Sjögrens syndrom (SS)-B eller tilstedeværelse eller historie med autoimmune sykdommer
  26. Kjent overfølsomhet overfor cellulær komponent (UniCAR02-T) og/eller målrettingsmodul (TM123) hjelpestoffer eller til forbindelser av lymfodeplesjonsterapi eller tocilizumab eller kortikosteroider
  27. Bevis som tyder på at pasienten sannsynligvis ikke følger studieprotokollen
  28. Manglende evne til å forstå formålet og mulige konsekvenser av rettssaken
  29. Pasienter som ikke bør inkluderes i henhold til utrederens oppfatning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UniCAR02-T-CD123 (4 mg/dag TM123)
Prekondisjonering (lymfodeplesjon) med cyklofosfamid og fludarabin, etterfulgt av kombinasjonsbehandling av genmodifiserte T-celler som bærer universelle kimære antigenreseptorer (UniCAR02-T) med 4 mg/dag av det rekombinante antistoffderivatet TM123.
Legemiddel: UniCAR02-T (IMP)
Intravenøs infusjon av enkeltdose
Legemiddel: Cyklofosfamid (ikke-IMP)
Intravenøs infusjon over 3 dager
Legemiddel: Fludarabin (ikke-IMP)
Intravenøs infusjon over 3 dager
Legemiddel: TM123 (IMP)
Intravenøs infusjon i 20 dager
Eksperimentell: UniCAR02-T-CD123 (8 mg/dag TM123)
Prekondisjonering (lymfodeplesjon) med cyklofosfamid og fludarabin, etterfulgt av kombinasjonsbehandling av genmodifiserte T-celler som bærer universelle kimære antigenreseptorer (UniCAR02-T) med 8 mg/dag av det rekombinante antistoffderivatet TM123.
Legemiddel: UniCAR02-T (IMP)
Intravenøs infusjon av enkeltdose
Legemiddel: Cyklofosfamid (ikke-IMP)
Intravenøs infusjon over 3 dager
Legemiddel: Fludarabin (ikke-IMP)
Intravenøs infusjon over 3 dager
Legemiddel: TM123 (IMP)
Intravenøs infusjon i 20 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Infusjonstid av TM123 (opptil 20 dager) + 7 dager hhv. 14 dager hos pasienter med fullstendig blastclearance under IC eller inntil sikkerhetsoppfølging 1 (infusjonsperiode på TM123 + 28 dager + 3 måneder)
Forekomst og intensitet av uønskede hendelser gradert i henhold til CTCAE V5.0 med unntak av CRS og ICANS gradert i henhold til Lee et al. 2014 og Lee et al. 2019 henholdsvis
Infusjonstid av TM123 (opptil 20 dager) + 7 dager hhv. 14 dager hos pasienter med fullstendig blastclearance under IC eller inntil sikkerhetsoppfølging 1 (infusjonsperiode på TM123 + 28 dager + 3 måneder)
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Infusjonsperiode for TM123 (opptil 20 dager) + 7 dager eller + 14 dager hos pasienter med fullstendig blastclearance)
Etablere anbefalt fase 2 dose (RP2D) og tidsplan
Infusjonsperiode for TM123 (opptil 20 dager) + 7 dager eller + 14 dager hos pasienter med fullstendig blastclearance)
Respons
Tidsramme: Infusjonsperiode for TM123 (opptil 20 dager) + 7 dager eller + 14 dager hos pasienter med fullstendig blastclearance)
Fullstendig remisjon (CR, CRh, CRi, CRMRDneg, CRMRDpos) og delvis remisjon (PR) til enhver tid og varighet av svar
Infusjonsperiode for TM123 (opptil 20 dager) + 7 dager eller + 14 dager hos pasienter med fullstendig blastclearance)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig (CR, CRh, CRi) og delvis remisjon (PR)
Tidsramme: inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon

CR: Benmargsblaster < 5 %, fravær av ekstramedullær sykdom, absolutt nøytrofiltall > 1 Gpt/L og blodplateantall > 100 Gpt/L. Nivå av MRD bør måles hos pasienter som oppnår CR i tilfelle det finnes en egnet markør.

CRi: Alle kriterier for CR unntatt gjenværende trombocytopeni (blodplater < 100 Gpt/L) og/eller nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 1 Gpt/L).

PR: Alle hematologiske kriterier for CR med benmargsblaster 5-25 % og reduksjon av benmargsblastprosent før behandling med minst 50 %.
inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Sykdomsstabilisering (DS)
Tidsramme: inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Reduksjon av blastprosent med 25 % sammenlignet med baseline uten normalisering av perifere blodtellinger til nivåer som ikke kvalifiserer for PR eller CR.
inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Beste svarprosent
Tidsramme: inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Den best observerte responsen i observasjonsperioden. Responstilstander er sortert synkende som følger: CR > CRi > PR > DS > refraktær sykdom.
inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Tiden fra første behandling med TM123 og UniCAR02-T til sykdomsprogresjon eller død. Hvis det ikke ble observert dødsfall i løpet av observasjonsperioden, vil pasientens progresjonsfrie overlevelsestid bli sensurert på datoen da pasienten sist ble sett progresjonsfri og i live.
inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Antall dager mellom første studielegemiddeladministrasjon og død uansett årsak. Hvis døden ikke ble observert i observasjonsperioden, vil pasientens totale overlevelsestid bli sensurert på datoen pasienten sist ble sett i live.
inntil femten år etter siste UniCAR02-T-administrasjon
Toksisitet og effekt ved gjentatte sykluser av TM123-administrasjon
Tidsramme: varighet av konsolideringssyklusbehandling
Pasienter som tåler TM123 og UniCAR02-T uten DLT og oppnår en klinisk fordel er kandidater for konsolideringssykluser
varighet av konsolideringssyklusbehandling
Etablere anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: DLT-periode (infusjonsperiode for TM123 (opptil 20 dager) + 7 dager eller + 14 dager hos pasienter med fullstendig blastclearance)
RP2D vil bli bestemt basert på MTD, alle tilgjengelige effektdata og alle tilgjengelige sikkerhetsdata, inkludert informasjon hentet fra ytterligere behandlingssykluser.
DLT-periode (infusjonsperiode for TM123 (opptil 20 dager) + 7 dager eller + 14 dager hos pasienter med fullstendig blastclearance)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Samarbeidspartnere

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

11. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515827-12-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere