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在血液和淋巴系统恶性肿瘤患者中使用 UniCAR02-T 细胞和 CD123 靶模块 (TM123) 进行剂量递增试验

2023年8月16日 更新者：AvenCell Europe GmbH

多中心、开放标签、适应性设计 I 期试验，使用携带通用嵌合抗原受体 (UniCAR02-T) 的转基因 T 细胞与 CD123 靶模块 (TM123) 联合治疗 CD123 阳性血液和淋巴恶性肿瘤患者

这项剂量递增的 I 期试验首次评估了新研究药物 UniCAR02-T-CD123 在 CD123 标记阳性的血液和淋巴恶性肿瘤患者中的安全性、副作用和无害性以及治疗益处。 UniCAR02-T-CD123药物是细胞成分（UniCAR02-T）与重组抗体衍生物（TM123）的组合，共同形成活性药物。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • 接触：
    • Baden-Württemberg
      • Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg、Bayern、德国、97080
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • 接触：
    • Hessen
      • Marburg、Hessen、德国、35032
    • NRW
      • Aachen、NRW、德国、52074
        • 招聘中
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • 接触：
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Dresden
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Martin Wermke, MD
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男性或女性患者，年龄≥18岁

  2. 在筛选 AML（根据护理测试标准）和超过 20% 的原始细胞的 CD123 阳性时记录明确诊断。

    - 复发或难治性 AML，

  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 为 0 至 1
  4. 至少2个月的预期寿命
  5. 适当的肾脏和肝脏实验室评估：
  6. 足够的心脏功能，即通过经胸二维超声心动图评估的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45 %
  7. 存在永久性静脉通路（例如 端口系统）分别。 接受植入装置
  8. 能够给予书面知情同意
  9. 体重 ≥ 45 公斤
  10. 阴性妊娠；定期使用高效的节育方法

排除标准：

  1. 急性早幼粒细胞白血病 (t15;17)
  2. 抗白血病治疗持续超过 6 个月的难治性疾病
  3. AML在中枢神经系统的表现
  4. 骨髓衰竭综合征
  5. 心脏病：即心力衰竭（NYHA III 或 IV）；在进入研究之前的最后 6 个月内需要抗心律失常治疗的不稳定冠状动脉疾病、心肌梗塞或严重心室性心律失常
  6. 肾透析患者
  7. 临床相关缺氧的肺部疾病
  8. 帕金森、癫痫和中风或癫痫发作、轻瘫、失语或颅内出血的存在或病史
  9. 弥散性血管内凝血 (DIC) 或血栓栓塞病史或存在
  10. 溶血性贫血
  11. 多发性硬化症
  12. 研究者认为活动性传染病不符合方案或是淋巴细胞清除治疗的禁忌症
  13. 既往化疗或放疗引起的尿路毒性或尿流出道梗阻
  14. 最近两个月内进行过同种异体干细胞移植或需要免疫抑制治疗的移植物抗宿主病 (GvHD)
  15. 在淋巴细胞清除治疗前不到 2 周接种活病毒疫苗
  16. 28天内进行大手术
  17. 其他需要积极治疗但允许辅助内分泌治疗的恶性肿瘤
  18. 在采血日之前的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何研究药物或实验疗法进行治疗
  19. 先前使用基因治疗产品治疗
  20. 在相应物质的 5 个半衰期内使用检查点抑制剂
  21. 需要全身性类固醇或其他全身性免疫抑制剂的自身免疫性疾病
  22. 孕妇或哺乳期妇女
  23. 心理障碍、药物和/或严重的主动酗酒
  24. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性/慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史
  25. 存在针对 La/Sjögren 综合征 (SS)-B 的自身抗体或自身免疫性疾病的存在或病史
  26. 已知对细胞成分 (UniCAR02-T) 和/或靶向模块 (TM123) 赋形剂或对淋巴细胞清除疗法的化合物或托珠单抗或皮质类固醇过敏
  27. 表明患者不太可能遵守研究方案的证据
  28. 无法理解试验的目的和可能的后果
  29. 研究者认为不应纳入的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：UniCAR02-T-CD123
用环磷酰胺和氟达拉滨预处理（淋巴细胞清除），然后用重组抗体衍生物 TM123 联合处理携带通用嵌合抗原受体 (UniCAR02-T) 的转基因 T 细胞。
药品：UniCAR02-T (IMP)
单剂量静脉滴注
药品：环磷酰胺（非 IMP）
3天以上静脉输液
药品：氟达拉滨（非 IMP）
3天以上静脉输液
药品：TM123 (IMP)
静脉输液20天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
3+3 设计中的 1a 期剂量递增和重新启动剂量递增：安全性和耐受性
大体时间：DLT 期（TM123 的输注期（最多 20 天）+ 7 天或完全清除母细胞的患者 + 14 天）直到安全性随访 1（TM123 的输注期 + 28 天 + 3 个月）
根据 CTCAE V5.0 分级的不良事件的发生率和强度，CRS 和 ICANS 除外
DLT 期（TM123 的输注期（最多 20 天）+ 7 天或完全清除母细胞的患者 + 14 天）直到安全性随访 1（TM123 的输注期 + 28 天 + 3 个月）
3+3 设计中的 1a 期剂量递增和重新启动的剂量递增：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：DLT 期（TM123 的输注期（最多 20 天）+ 7 天或+ 14 天，完全清除母细胞的患者）
DLT 被定义为至少可能与 TM123 和/或 UniCAR02-T 相关的任何不良事件
DLT 期（TM123 的输注期（最多 20 天）+ 7 天或+ 14 天，完全清除母细胞的患者）
3+3 设计中的 1a 期剂量递增和重新启动剂量递增：最大耐受​​剂量 (MTD)
大体时间：DLT 期（TM123 的输注期（最多 20 天）+ 7 天或+ 14 天，完全清除母细胞的患者）
DLT 概率的等渗估计最接近目标 DLT 概率 0.2 的剂量。
DLT 期（TM123 的输注期（最多 20 天）+ 7 天或+ 14 天，完全清除母细胞的患者）
Ph1b 剂量扩展：安全性和耐受性
大体时间：TM123 的输注期（最多 20 天）
根据 CTCAE V5.0 分级的不良事件的发生率和强度，CRS 和 ICANS 除外
TM123 的输注期（最多 20 天）
Ph1b 剂量扩展：建立推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：TM123 的输注期（最多 20 天）
TM123 的输注期（最多 20 天）
Ph1b 剂量扩展：反应评估
大体时间：TM123 的输注期（最多 20 天）
任何时间点的完全和部分缓解以及反应的持久性
TM123 的输注期（最多 20 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全（CR、CRh、CRi）和部分缓解（PR）
大体时间：直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年

CR：骨髓母细胞 < 5%，无髓外疾病，中性粒细胞绝对计数 > 1 Gpt/L 和血小板计数 > 100 Gpt/L。 如果存在合适的标志物，则应在达到 CR 的患者中测量 MRD 水平。

CRi：除了残余血小板减少症（血小板 < 100 Gpt/L）和/或中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 < 1 Gpt/L）之外的所有 CR 标准。

PR：所有 CR 的血液学标准，骨髓母细胞 5-25% 并且治疗前骨髓母细胞百分比降低至少 50%。
直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
疾病稳定 (DS)
大体时间：直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
与基线相比，母细胞百分比降低 25%，而外周血计数未正常化至不符合 PR 或 CR 条件的水平。
直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
最佳回复率
大体时间：直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
观察期间观察到的最佳反应。 反应状态按如下顺序降序排列：CR > CRi > PR > DS > 难治性疾病。
直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
从首次使用 TM123 和 UniCAR02-T 治疗到疾病进展或死亡的时间。 如果在观察期间没有观察到死亡进展，则患者的无进展生存时间将在患者最后一次无进展和存活的日期截尾。
直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
总生存期（OS）
大体时间：直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
第一次研究药物给药与任何原因死亡之间的天数。 如果在观察期间未观察到死亡，则患者的总生存时间将截尾到最后一次看到患者存活的日期。
直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
TM123 给药重复周期的毒性和疗效
大体时间：巩固周期治疗的持续时间
在没有 DLT 的情况下耐受 TM123 和 UniCAR02-T 并获得临床益处的患者是巩固周期的候选者
巩固周期治疗的持续时间
建立推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：DLT 期（TM123 的输注期（最多 20 天）+ 7 天或+ 14 天，完全清除母细胞的患者）
RP2D 将根据 MTD、所有可用的疗效数据和所有可用的安全数据确定，包括来自额外治疗周期的信息。
DLT 期（TM123 的输注期（最多 20 天）+ 7 天或+ 14 天，完全清除母细胞的患者）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AvenCell Europe GmbH

合作者

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

调查人员

  • 首席研究员：Martin Wermke, MD、Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月28日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2020年1月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月14日

首次发布 (实际的)

2020年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月16日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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