Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annosta nostava tutkimus UniCAR02-T-soluilla ja CD123-kohdemoduulilla (TM123) potilailla, joilla on hematologisia ja lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia

keskiviikko 16. elokuuta 2023 päivittänyt: AvenCell Europe GmbH

Monikeskus, avoin, adaptiivinen suunnitteluvaiheen I koe geneettisesti muunnetuilla T-soluilla, jotka kantavat universaaleja kimeerisiä antigeenireseptoreita (UniCAR02-T) yhdessä CD123-kohdemoduulin (TM123) kanssa potilaiden hoitoon, joilla on CD12-positiivisia hematologisia ja lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia33

Tässä annosta nostavassa vaiheen I kokeessa arvioidaan ensimmäistä kertaa uuden tutkimuslääkkeen UniCAR02-T-CD123 turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja vaarattomuutta sekä terapeuttista hyötyä potilailla, joilla on CD123-markkeripositiivisia hematologisia ja lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia. UniCAR02-T-CD123-lääke on yhdistelmä solukomponentista (UniCAR02-T) ja rekombinanttivasta-ainejohdannaista (TM123), joka yhdessä muodostaa aktiivisen lääkkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Ottaa yhteyttä:
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Saksa, 89081
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Saksa, 81377
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Saksa, 35032
    • NRW
      • Aachen, NRW, Saksa, 52074
        • Rekrytointi
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Ottaa yhteyttä:
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Martin Wermke, MD
      • Leipzig, Sachsen, Saksa, 04103

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispotilaat, ikä ≥ 18 vuotta

  2. Dokumentoitu lopullinen diagnoosi AML-seulonnassa (standardin hoitotestin mukaan) ja CD123-positiivisuus yli 20 %:lla blasteista.

    - Uusiutunut tai refraktorinen AML,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  4. Elinajanodote vähintään 2 kuukautta
  5. Riittävät munuaisten ja maksan laboratoriotutkimukset:
  6. Riittävä sydämen toiminta, eli vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % mitattuna transthorakaalisella kaksiulotteisella kaikukardiografialla
  7. Pysyvä laskimopääsy olemassa (esim. porttijärjestelmä) tms. laitteen implantoinnin hyväksyminen
  8. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  9. Paino ≥ 45 kg
  10. Negatiivinen raskaus; rutiininomaisesti käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (t15;17)
  2. Yli 6 kuukautta kestävä sairaus leukemiaa ehkäisevässä hoidossa
  3. AML:n ilmentymä keskushermostossa
  4. Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
  5. Sydänsairaus: eli sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV); epästabiili sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai vakavat sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
  6. Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
  7. Keuhkosairaus, johon liittyy kliinisesti merkittävää hypoksiaa
  8. Parkinsonin tauti, epilepsia ja aivohalvaus tai kohtaukset, pareesi, afasia tai kallonsisäinen verenvuoto
  9. Aiempi tai esiintynyt disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC) tai tromboembolia
  10. Hemolyyttinen anemia
  11. Multippeliskleroosi
  12. Aktiivinen infektiosairaus, jonka tutkija pitää protokollan kanssa yhteensopimattomana tai lymfodepletiohoidon vasta-aiheena
  13. Urotoksisuus aikaisemmasta solunsalpaaja- tai sädehoidosta tai virtsan ulosvirtauksen tukkeuma
  14. Allogeeninen kantasolusiirto viimeisen kahden kuukauden aikana tai immunosuppressiivista hoitoa vaativa GvHD-sairaus
  15. Rokotus elävillä viruksilla alle 2 viikkoa ennen lymfodepletiohoitoa
  16. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä
  17. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa, mutta adjuvantti endokriininen hoito ovat sallittuja
  18. Hoito millä tahansa tutkimuslääkeaineella tai kokeellinen hoito 4 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan (mikä tahansa on lyhyempi) sisällä ennen afereesipäivää
  19. Aiempi hoito geeniterapiatuotteilla
  20. Tarkistuspisteestäjien käyttö kyseisen aineen 5 puoliintumisajan sisällä
  21. Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemisiä steroideja tai muita systeemisiä immunosuppressantteja
  22. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  23. Psykologiset häiriöt, huumeiden ja/tai merkittävä aktiivinen alkoholin väärinkäyttö
  24. Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen/krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio
  25. Autovasta-aineiden esiintyminen La/Sjögrenin oireyhtymää (SS)-B vastaan ​​tai autoimmuunisairauksien esiintyminen tai historia
  26. Tunnettu yliherkkyys solukomponenteille (UniCAR02-T) ja/tai kohdentamismoduulin (TM123) apuaineille tai lymfodepletiohoidon yhdisteille tai tosilitsumabille tai kortikosteroideille
  27. Todisteet viittaavat siihen, että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa
  28. Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäynnin tarkoitusta ja mahdollisia seurauksia
  29. Potilaat, joita ei tule tutkijan mielipiteen mukaan ottaa mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: UniCAR02-T-CD123
Esikäsittely (lymfodepletio) syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, jota seuraa geneettisesti muunnettujen T-solujen yhdistelmähoito, jotka kantavat universaaleja kimeerisiä antigeenireseptoreita (UniCAR02-T) rekombinanttivasta-ainejohdannaisella TM123.
Lääke: UniCAR02-T (IMP)
Laskimonsisäinen kerta-annoksen infuusio
Lääke: Syklofosfamidi (ei-IMP)
Laskimonsisäinen infuusio 3 päivän ajan
Lääke: Fludarabiini (ei-IMP)
Laskimonsisäinen infuusio 3 päivän ajan
Lääke: TM123 (IMP)
Laskimonsisäinen infuusio 20 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1a annoksen eskalointi ja uudelleen aloitettu annoksen nostaminen 3+3-mallissa: Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: DLT-jakso (TM123:n infuusiojakso (enintään 20 päivää) + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on täydellinen blastipuhdistuma) turvallisuuden seurantaan 1 (TM123:n infuusiojakso + 28 päivää + 3 kuukautta)
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja intensiteetti luokiteltu CTCAE V5.0:n mukaan, paitsi CRS ja ICANS
DLT-jakso (TM123:n infuusiojakso (enintään 20 päivää) + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on täydellinen blastipuhdistuma) turvallisuuden seurantaan 1 (TM123:n infuusiojakso + 28 päivää + 3 kuukautta)
Vaihe 1a annoksen eskalointi ja uudelleen aloitettu annoksen eskalointi 3+3-mallissa: annosta rajoittavan toksisuuden esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: DLT-jakso (TM123:n infuusiojakso (enintään 20 päivää) + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on täydellinen blastipuhdistuma)
DLT:llä tarkoitetaan kaikkia TM123:een ja/tai UniCAR02-T:hen liittyvää vähintään mahdollista haittatapahtumaa
DLT-jakso (TM123:n infuusiojakso (enintään 20 päivää) + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on täydellinen blastipuhdistuma)
Vaihe 1a annoksen eskalointi ja uudelleen aloitettu annoksen nostaminen 3+3-mallissa: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: DLT-jakso (TM123:n infuusiojakso (enintään 20 päivää) + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on täydellinen blastipuhdistuma)
Annos, jonka DLT-todennäköisyyden isotoninen arvio on lähimpänä tavoite-DLT-todennäköisyyttä 0,2.
DLT-jakso (TM123:n infuusiojakso (enintään 20 päivää) + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on täydellinen blastipuhdistuma)
Ph1b Annoksen laajennus: Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: TM123:n infuusiojakso (jopa 20 päivää)
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja intensiteetti luokiteltu CTCAE V5.0:n mukaan, paitsi CRS ja ICANS
TM123:n infuusiojakso (jopa 20 päivää)
Ph1b-annoksen laajennus: Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: TM123:n infuusiojakso (jopa 20 päivää)
TM123:n infuusiojakso (jopa 20 päivää)
Ph1b-annoksen laajennus: vasteen arviointi
Aikaikkuna: TM123:n infuusiojakso (jopa 20 päivää)
Täydellinen ja osittainen remissio milloin tahansa ja vasteen kesto
TM123:n infuusiojakso (jopa 20 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen (CR, CRh, CRi) ja osittainen remissio (PR)
Aikaikkuna: 15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta

CR: Luuydinblastit < 5%, ekstramedullaarisen taudin puuttuminen, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 Gpt/L ja verihiutaleiden määrä > 100 Gpt/l. MRD-taso tulee mitata potilailta, jotka saavuttavat CR:n, mikäli sopiva merkkiaine on olemassa.

CRi: Kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännöstrombosytopenia (verihiutaleet < 100 Gpt/L) ja/tai neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 Gpt/L).

PR: Kaikki hematologiset kriteerit CR:lle, jossa on luuydinblastit 5-25 % ja hoitoa edeltävän luuydinblastiprosentin lasku vähintään 50 %.
15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Taudin stabilointi (DS)
Aikaikkuna: 15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Räjähdysprosentin lasku 25 % verrattuna lähtötasoon ilman ääreisveren määrän normalisoitumista tasolle, joka ei kelpaa PR- tai CR-arvoon.
15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Paras vastausprosentti
Aikaikkuna: 15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Paras havaittu vaste havaintojakson aikana. Vastetilat on järjestetty laskevassa järjestyksessä seuraavasti: CR > CRi > PR > DS > refraktaarinen sairaus.
15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Aika ensimmäisestä TM123- ja UniCAR02-T-hoidosta taudin etenemiseen tai kuolemaan. Jos kuoleman etenemistä ei havaittu havainnointijakson aikana, potilaan etenemisvapaa eloonjäämisaika sensuroidaan sinä päivänä, jolloin potilas viimeksi nähtiin etenemättä ja elossa.
15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Päivämäärä ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä. Jos kuolemaa ei havaittu havainnointijakson aikana, potilaan kokonaiseloonjäämisaika sensuroidaan sinä päivänä, jolloin potilas on viimeksi nähty elossa.
15 vuoden ajan viimeisestä UniCAR02-T:n annosta
Toksisuus ja tehokkuus toistuvissa TM123-antojaksoissa
Aikaikkuna: konsolidointisyklin hoidon kesto
Potilaat, jotka sietävät TM123:a ja UniCAR02-T:tä ilman DLT:tä ja saavat kliinistä hyötyä, ovat ehdokkaita konsolidaatiojaksoille
konsolidointisyklin hoidon kesto
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: DLT-jakso (TM123:n infuusiojakso (enintään 20 päivää) + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on täydellinen blastipuhdistuma)
RP2D määritetään MTD:n, kaikkien saatavilla olevien tehokkuustietojen ja kaikkien saatavilla olevien turvallisuustietojen perusteella, mukaan lukien lisähoitojaksoista saadut tiedot.
DLT-jakso (TM123:n infuusiojakso (enintään 20 päivää) + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on täydellinen blastipuhdistuma)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AvenCell Europe GmbH

Yhteistyökumppanit

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Martin Wermke, MD, Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset UniCAR02-T (IMP)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa