Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s eskalací dávky s buňkami UniCAR02-T a CD123 Target Module (TM123) u pacientů s hematologickými a lymfatickými malignitami

16. srpna 2023 aktualizováno: AvenCell Europe GmbH

Multicentrická, otevřená, adaptivní studie fáze I s geneticky modifikovanými T-buňkami nesoucími univerzální chimérické antigenní receptory (UniCAR02-T) v kombinaci s CD123 cílovým modulem (TM123) pro léčbu pacientů s hematologickými a lymfatickými malignitami pozitivními na CD123

Tato studie fáze I s eskalací dávky poprvé hodnotí bezpečnost, vedlejší účinky a neškodnost, stejně jako terapeutický přínos nového studijního léku UniCAR02-T-CD123 u pacientů s hematologickými a lymfatickými malignitami pozitivními na marker CD123. Lék UniCAR02-T-CD123 je kombinací buněčné složky (UniCAR02-T) s derivátem rekombinantní protilátky (TM123), které společně tvoří aktivní lék.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
    • Baden-Württemberg
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Německo, 97080
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Kontakt:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Německo, 35032
    • NRW
      • Aachen, NRW, Německo, 52074
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Wermke, MD
      • Leipzig, Sachsen, Německo, 04103

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk ≥ 18 let

  2. Dokumentovaná definitivní diagnóza při screeningu AML (podle testování standardní péče) a pozitivita CD123 u více než 20 % blastů.

    - Recidivující nebo refrakterní AML,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  4. Délka života minimálně 2 měsíce
  5. Adekvátní laboratorní vyšetření ledvin a jater:
  6. Přiměřená srdeční funkce, tj. ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %, jak bylo stanoveno transtorakální dvourozměrnou echokardiografií
  7. Existující trvalý žilní vstup (např. port-systém) resp. přijetí implantace zařízení
  8. Schopnost dát písemný informovaný souhlas
  9. Hmotnost ≥ 45 kg
  10. Negativní těhotenství; rutinně používají vysoce účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie (t15;17)
  2. Refrakterní onemocnění při antileukemické léčbě trvající déle než 6 měsíců
  3. Manifestace AML v centrálním nervovém systému
  4. Syndromy selhání kostní dřeně
  5. Srdeční onemocnění: tj. srdeční selhání (NYHA III nebo IV); nestabilní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo závažné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie
  6. Pacienti podstupující renální dialýzu
  7. Plicní onemocnění s klinicky relevantní hypoxií
  8. Parkinsonova choroba, epilepsie a mrtvice nebo přítomnost nebo anamnéza záchvatů, parézy, afázie nebo intrakraniálního krvácení
  9. Anamnéza nebo přítomnost diseminované intravaskulární koagulace (DIC) nebo tromboembolie
  10. Hemolytická anémie
  11. Roztroušená skleróza
  12. Aktivní infekční onemocnění považované zkoušejícím za neslučitelné s protokolem nebo za kontraindikaci léčby lymfodeplece
  13. Přítomnost urotoxicity z předchozí chemo- nebo radioterapie nebo obstrukce odtoku moči
  14. Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních dvou měsíců nebo reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující imunosupresivní léčbu
  15. Očkování živými viry méně než 2 týdny před léčbou lymfodeplecí
  16. Velká operace do 28 dnů
  17. Jiné malignity vyžadující aktivní léčbu, ale adjuvantní endokrinní léčba je povolena
  18. Léčba jakoukoli zkoumanou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) látky před dnem aferézy
  19. Předchozí léčba přípravky genové terapie
  20. Použití inhibitorů kontrolních bodů do 5 poločasů příslušné látky
  21. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jiná systémová imunosupresiva
  22. Těhotné nebo kojící ženy
  23. Psychologické poruchy, drogové a/nebo významné aktivní zneužívání alkoholu
  24. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní/chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
  25. Přítomnost autoprotilátek proti La/Sjögrenovu syndromu (SS)-B nebo přítomnost nebo anamnéza autoimunitních onemocnění
  26. Známá přecitlivělost na pomocné látky buněčné složky (UniCAR02-T) a/nebo cíleného modulu (TM123) nebo na sloučeniny lymfodepleční terapie nebo tocilizumab nebo kortikosteroidy
  27. Důkazy naznačující, že pacient pravděpodobně nebude dodržovat protokol studie
  28. Neschopnost pochopit účel a možné důsledky soudu
  29. Pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího neměli být zařazeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UniCAR02-T-CD123
Prekondicionování (lymfodeplece) cyklofosfamidem a fludarabinem s následnou kombinační léčbou geneticky modifikovaných T-buněk nesoucích univerzální chimérické antigenní receptory (UniCAR02-T) s derivátem rekombinantní protilátky TM123.
Lék: UniCAR02-T (IMP)
Intravenózní infuze jedné dávky
Lék: Cyklofosfamid (bez IMP)
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů
Lék: Fludarabin (non-IMP)
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů
Lék: TM123 (IMP)
Intravenózní infuze po dobu 20 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky fáze 1a a znovu zahájená eskalace dávky v provedení 3+3: Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Období DLT (doba infuze TM123 (až 20 dní) + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s kompletní blastickou clearance) do bezpečnostní následné kontroly 1 (doba infuze TM123 + 28 dní + 3 měsíce)
Výskyt a intenzita nežádoucích příhod odstupňovaných podle CTCAE V5.0 s výjimkou CRS a ICANS
Období DLT (doba infuze TM123 (až 20 dní) + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s kompletní blastickou clearance) do bezpečnostní následné kontroly 1 (doba infuze TM123 + 28 dní + 3 měsíce)
Eskalace dávky ve fázi 1a a znovu zahájená eskalace dávky v provedení 3+3: Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TM123 (až 20 dní) + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s kompletní blastickou clearance)
DLT je definována jako jakákoli nepříznivá událost, alespoň možná související s TM123 a/nebo UniCAR02-T
Období DLT (doba infuze TM123 (až 20 dní) + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s kompletní blastickou clearance)
Fáze 1a Eskalace dávky a znovu zahájená Eskalace dávky v provedení 3+3: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TM123 (až 20 dní) + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s kompletní blastickou clearance)
Dávka, pro kterou je izotonický odhad pravděpodobnosti DLT nejblíže cílové pravděpodobnosti DLT 0,2.
Období DLT (doba infuze TM123 (až 20 dní) + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s kompletní blastickou clearance)
Rozšíření dávky Ph1b: Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Doba infuze TM123 (až 20 dní)
Výskyt a intenzita nežádoucích příhod odstupňovaných podle CTCAE V5.0 s výjimkou CRS a ICANS
Doba infuze TM123 (až 20 dní)
Rozšíření dávky Ph1b: Stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Doba infuze TM123 (až 20 dní)
Doba infuze TM123 (až 20 dní)
Rozšíření dávky Ph1b: Vyhodnocení odezvy
Časové okno: Doba infuze TM123 (až 20 dní)
Úplná a částečná remise v jakémkoli časovém bodě a trvání odpovědi
Doba infuze TM123 (až 20 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní (CR, CRh, CRi) a částečná remise (PR)
Časové okno: až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T

CR: blasty v kostní dřeni < 5 %, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů > 1 Gpt/l a počet trombocytů > 100 Gpt/l. Úroveň MRD by měla být měřena u pacientů dosahujících CR v případě, že existuje vhodný marker.

CRi: Všechna kritéria pro CR kromě reziduální trombocytopenie (trombocyty < 100 Gpt/l) a/nebo neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1 Gpt/l).

PR: Všechna hematologická kritéria pro CR s blasty v kostní dřeni 5-25 % a snížením procenta blastů v kostní dřeni před léčbou alespoň o 50 %.
až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Stabilizace onemocnění (DS)
Časové okno: až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Snížení procenta blastů o 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou bez normalizace počtu periferních krevních obrazů na úrovně, které nesplňují podmínky pro PR nebo CR.
až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Nejlepší míra odezvy
Časové okno: až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Nejlépe pozorovaná odezva během pozorovacího období. Stavy odpovědi jsou seřazeny sestupně takto: CR > CRi > PR > DS > refrakterní onemocnění.
až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Doba od první léčby TM123 a UniCAR02-T do progrese onemocnění nebo smrti. Pokud během pozorovacího období nebyla pozorována žádná progrese úmrtí, bude doba přežití pacienta bez progrese cenzurována v den, kdy byl pacient naposledy pozorován bez progrese a naživu.
až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Počet dní mezi prvním podáním studovaného léku a úmrtím z jakékoli příčiny. Pokud během období pozorování nebylo pozorováno úmrtí, bude celková doba přežití pacienta cenzurována v den, kdy byl pacient naposledy viděn živý.
až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Toxicita a účinnost v opakovaných cyklech podávání TM123
Časové okno: trvání léčby konsolidačním cyklem
Pacienti, kteří tolerují TM123 a UniCAR02-T bez DLT a dosáhnou klinického přínosu, jsou kandidáty na konsolidační cykly
trvání léčby konsolidačním cyklem
Stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TM123 (až 20 dní) + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s kompletní blastickou clearance)
RP2D bude stanovena na základě MTD, všech dostupných údajů o účinnosti a všech dostupných údajů o bezpečnosti, včetně informací odvozených z dalších léčebných cyklů.
Období DLT (doba infuze TM123 (až 20 dní) + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s kompletní blastickou clearance)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AvenCell Europe GmbH

Spolupracovníci

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Wermke, MD, Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na UniCAR02-T (IMP)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit