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Teste de aumento de dose com células UniCAR02-T e CD123 Target Module (TM123) em pacientes com neoplasias hematológicas e linfáticas

21 de janeiro de 2026 atualizado por: AvenCell Europe GmbH

Ensaio multicêntrico, aberto, de design adaptativo Fase I com células T geneticamente modificadas transportando receptores de antígenos quiméricos universais (UniCAR02-T) em combinação com CD123 Target Module (TM123) para o tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas e linfáticas positivas para CD123

Este estudo de fase I de aumento de dose avalia pela primeira vez a segurança, os efeitos colaterais e a inocuidade, bem como o benefício terapêutico do novo medicamento do estudo UniCAR02-T-CD123 em pacientes com malignidades hematológicas e linfáticas positivas para o marcador CD123. A droga UniCAR02-T-CD123 é uma combinação de um componente celular (UniCAR02-T) com um derivado de anticorpo recombinante (TM123) que juntos formam a droga ativa.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Bavaria, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Alemanha, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Holanda
    • GZ
      • Groningen, GZ, Holanda, 9713
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Holanda, 3015
        • Erasmus University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, idade ≥ 18 anos

  2. Diagnóstico definitivo documentado na triagem de LMA (de acordo com o teste padrão de atendimento) e positividade de CD123 de mais de 20% dos blastos.

    - LMA recidivante ou refratária,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  4. Esperança de vida de pelo menos 2 meses
  5. Avaliações laboratoriais renais e hepáticas adequadas:
  6. Função cardíaca adequada, ou seja, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%, avaliada por ecocardiografia bidimensional transtorácica
  7. Acesso venoso permanente existente (por exemplo, sistema de portas) resp. aceitação de implantação de um dispositivo
  8. Capaz de dar consentimento informado por escrito
  9. Peso ≥ 45 kg
  10. Gravidez negativa; usando rotineiramente um método altamente eficaz de controle de natalidade

Critério de exclusão:

  1. Leucemia promielocítica aguda (t15;17)
  2. Doença refratária sob tratamento antileucêmico por mais de 6 meses
  3. Manifestação de LMA no sistema nervoso central
  4. Síndromes de falência da medula óssea
  5. Doença cardíaca: ou seja, insuficiência cardíaca (NYHA III ou IV); doença arterial coronariana instável, infarto do miocárdio ou arritmias ventriculares cardíacas graves que requerem terapia antiarrítmica nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo
  6. Pacientes em diálise renal
  7. Doença pulmonar com hipóxia clinicamente relevante
  8. Parkinson, epilepsia e, acidente vascular cerebral ou presença ou história de convulsões, paresia, afasia ou hemorragia intracraniana
  9. História ou presença de coagulação intravascular disseminada (DIC) ou tromboembolismo
  10. Anemia hemolítica
  11. Esclerose múltipla
  12. Doença infecciosa ativa considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo ou contraindicação para terapia de linfodepleção
  13. Presença de urotoxicidade de quimioterapia ou radioterapia prévia ou obstrução do fluxo urinário
  14. Transplante alogênico de células-tronco nos últimos dois meses ou doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) que requer terapia imunossupressora
  15. Vacinação com vírus vivos menos de 2 semanas antes da terapia de linfodepleção
  16. Cirurgia de grande porte em 28 dias
  17. Outra malignidade que requer terapia ativa, mas a terapia endócrina adjuvante é permitida
  18. Tratamento com qualquer substância medicamentosa em investigação ou terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) da substância antes do dia da aférese
  19. Tratamento prévio com produtos de terapia genética
  20. Uso de inibidores de checkpoint dentro de 5 meias-vidas da respectiva substância
  21. Doenças autoimunes que requerem esteroides sistêmicos ou outros imunossupressores sistêmicos
  22. Mulheres grávidas ou amamentando
  23. Distúrbios psicológicos, abuso de drogas e/ou álcool ativo significativo
  24. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa/crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
  25. Presença de autoanticorpos contra a síndrome de La/Sjögren (SS)-B ou presença ou história de doenças autoimunes
  26. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes do componente celular (UniCAR02-T) e/ou módulo de direcionamento (TM123) ou a compostos da terapia de linfodepleção ou tocilizumabe ou corticosteroides
  27. Evidências sugerindo que o paciente provavelmente não seguirá o protocolo do estudo
  28. Incapacidade de entender o propósito e possíveis consequências do julgamento
  29. Pacientes que não deveriam ser incluídos de acordo com a opinião do investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: UniCAR02-T-CD123 (4 mg/dia TM123)
Pré-condicionamento (linfodepleção) com ciclofosfamida e fludarabina, seguido de tratamento combinado de células T geneticamente modificadas portadoras de receptores de antígenos quiméricos universais (UniCAR02-T) com 4 mg/dia do anticorpo recombinante derivado TM123.
Medicamento: UniCAR02-T (IMP)
Infusão intravenosa de dose única
Medicamento: Ciclofosfamida (não IMP)
Infusão intravenosa durante 3 dias
Medicamento: Fludarabina (não IMP)
Infusão intravenosa durante 3 dias
Medicamento: TM123 (IMP)
Infusão intravenosa por 20 dias
Experimental: UniCAR02-T-CD123 (8 mg/dia TM123)
Pré-condicionamento (linfodepleção) com ciclofosfamida e fludarabina, seguido de tratamento combinado de células T geneticamente modificadas portadoras de receptores de antígenos quiméricos universais (UniCAR02-T) com 8 mg/dia do anticorpo recombinante derivado TM123.
Medicamento: UniCAR02-T (IMP)
Infusão intravenosa de dose única
Medicamento: Ciclofosfamida (não IMP)
Infusão intravenosa durante 3 dias
Medicamento: Fludarabina (não IMP)
Infusão intravenosa durante 3 dias
Medicamento: TM123 (IMP)
Infusão intravenosa por 20 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Período de infusão de TM123 (até 20 dias) + 7 dias respectivamente. 14 dias em pacientes com eliminação completa da explosão durante a CI ou até o Acompanhamento de Segurança 1 (período de infusão de TM123 + 28 dias + 3 meses)
Incidência e intensidade de eventos adversos classificados de acordo com CTCAE V5.0, com exceção de CRS e ICANS classificados de acordo com Lee et al. 2014 e Lee et al. 2019 respectivamente
Período de infusão de TM123 (até 20 dias) + 7 dias respectivamente. 14 dias em pacientes com eliminação completa da explosão durante a CI ou até o Acompanhamento de Segurança 1 (período de infusão de TM123 + 28 dias + 3 meses)
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Período de infusão de TM123 (até 20 dias) + 7 dias ou + 14 dias em pacientes com eliminação completa do blasto)
Estabelecer dose recomendada de fase 2 (RP2D) e cronograma
Período de infusão de TM123 (até 20 dias) + 7 dias ou + 14 dias em pacientes com eliminação completa do blasto)
Resposta
Prazo: Período de infusão de TM123 (até 20 dias) + 7 dias ou + 14 dias em pacientes com eliminação completa do blasto)
Remissão completa (CR, CRh, CRi, CRMRDneg, CRMRDpos) e remissão parcial (PR) em qualquer momento e duração das respostas
Período de infusão de TM123 (até 20 dias) + 7 dias ou + 14 dias em pacientes com eliminação completa do blasto)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão completa (CR, CRh, CRi ) e parcial (PR)
Prazo: até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T

CR: Blastos de medula óssea < 5%, ausência de doença extramedular, contagem absoluta de neutrófilos > 1 Gpt/L e contagem de plaquetas > 100 Gpt/L. O nível de MRD deve ser medido em pacientes que atingem CR, caso exista um marcador adequado.

CRi: Todos os critérios para CR exceto trombocitopenia residual (plaquetas < 100 Gpt/L) e/ou neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1 Gpt/L).

PR: Todos os critérios hematológicos para CR com blastos de medula óssea 5-25% e diminuição da porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%.
até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
Estabilização da doença (DS)
Prazo: até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
Redução da porcentagem de blastos em 25% em comparação com a linha de base sem normalização das contagens de sangue periférico para níveis não qualificados para PR ou CR.
até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
Melhor taxa de resposta
Prazo: até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
A melhor resposta observada durante o período de observação. Os estados de resposta são ordenados de forma descendente da seguinte forma: CR > CRi > PR > DS > doença refratária.
até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
O tempo desde o primeiro tratamento com TM123 e UniCAR02-T até a progressão da doença ou morte. Se nenhum progresso de morte foi observado durante o período de observação, o tempo de sobrevida sem progressão do paciente será censurado na data em que o paciente foi visto pela última vez sem progressão e vivo.
até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
Sobrevida global (OS)
Prazo: até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
O número de dias entre a primeira administração do medicamento do estudo e a morte por qualquer causa. Se a morte não foi observada durante o período de observação, o tempo de sobrevida global do paciente será censurado na data em que o paciente foi visto pela última vez com vida.
até quinze anos após a última administração do UniCAR02-T
Toxicidade e eficácia em ciclos repetidos de administração de TM123
Prazo: duração do tratamento do ciclo de consolidação
Pacientes que toleram TM123 e UniCAR02-T sem DLT e obtêm benefício clínico são candidatos a ciclos de consolidação
duração do tratamento do ciclo de consolidação
Estabelecendo dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Período DLT (período de infusão de TM123 (até 20 dias) + 7 dias ou + 14 dias em pacientes com depuração completa da explosão)
O RP2D será determinado com base em MTD, todos os dados de eficácia disponíveis e todos os dados de segurança disponíveis, incluindo informações derivadas de ciclos de tratamento adicionais.
Período DLT (período de infusão de TM123 (até 20 dias) + 7 dias ou + 14 dias em pacientes com depuração completa da explosão)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AvenCell Europe GmbH

Colaboradores

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

11 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

11 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (Número EudraCT)
  • 2024-515827-12-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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