Испытание с увеличением дозы с использованием клеток UniCAR02-T и целевого модуля CD123 (TM123) у пациентов с гематологическими и лимфатическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола, возраст ≥ 18 лет

2. Документально подтвержден окончательный диагноз при скрининге ОМЛ (в соответствии со стандартом медицинской помощи) и позитивность по CD123 более чем в 20 % бластов.

   - Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ,

3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 1
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 месяцев
5. Адекватные лабораторные исследования почек и печени:
6. Адекватная сердечная функция, т. е. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45 % по оценке трансторакальной двухмерной эхокардиографии
7. Существующий постоянный венозный доступ (напр. порт-система) соотв. согласие на имплантацию устройства
8. Возможность дать письменное информированное согласие
9. Вес ≥ 45 кг
10. Отрицательная беременность; регулярное использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (t15;17)
2. Рефрактерное заболевание при противолейкозном лечении, продолжающееся более 6 месяцев
3. Проявление ОМЛ в центральной нервной системе
4. Синдромы недостаточности костного мозга
5. Заболевания сердца: например, сердечная недостаточность (NYHA III или IV); нестабильная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или серьезные сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
6. Пациенты, находящиеся на почечном диализе
7. Легочное заболевание с клинически значимой гипоксией
8. Паркинсонизм, эпилепсия и инсульт или наличие или наличие судорог в анамнезе, парез, афазия или внутричерепное кровоизлияние
9. История или наличие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) или тромбоэмболии
10. Гемолитическая анемия
11. Рассеянный склероз
12. Активное инфекционное заболевание, которое, по мнению исследователя, несовместимо с протоколом или является противопоказанием для лимфодеплеционной терапии.
13. Наличие уротоксичности в результате предшествующей химио- или лучевой терапии или обструкции оттока мочи
14. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних двух месяцев или реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая иммуносупрессивной терапии.
15. Вакцинация живыми вирусами менее чем за 2 недели до терапии лимфодеплеции
16. Большая операция в течение 28 дней
17. Другие злокачественные новообразования, требующие активной терапии, но разрешена адъювантная эндокринная терапия.
18. Лечение любым исследуемым лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) вещества до дня афереза
19. Предшествующее лечение продуктами генной терапии
20. Использование ингибиторов контрольных точек в течение 5 периодов полувыведения соответствующего вещества
21. Аутоиммунные заболевания, требующие системных стероидов или других системных иммунодепрессантов.
22. Беременные или кормящие женщины
23. Психологические расстройства, злоупотребление наркотиками и/или значительным активным алкоголем
24. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной/хронической инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ)
25. Наличие аутоантител против синдрома Ла/Шегрена (SS)-B или наличие или наличие аутоиммунных заболеваний в анамнезе
26. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам клеточного компонента (UniCAR02-T) и/или модуля таргетинга (TM123) или к соединениям лимфодеплеционной терапии, тоцилизумабу или кортикостероидам.
27. Доказательства того, что пациент вряд ли будет следовать протоколу исследования
28. Неспособность понять цель и возможные последствия судебного разбирательства
29. Пациенты, которых не следует включать по мнению исследователя