Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba zwiększania dawki z komórkami T UniCAR02-T i modułem docelowym CD123 (TM123) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi i limfatycznymi

16 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: AvenCell Europe GmbH

Wieloośrodkowe, otwarte, adaptacyjne badanie fazy I z genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T przenoszącymi uniwersalne chimeryczne receptory antygenowe (UniCAR02-T) w połączeniu z modułem docelowym CD123 (TM123) w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi i limfatycznymi z dodatnim wynikiem obecności CD123

W tym badaniu I fazy ze zwiększaniem dawki ocenia się po raz pierwszy bezpieczeństwo, skutki uboczne i nieszkodliwość, a także korzyści terapeutyczne nowego badanego leku UniCAR02-T-CD123 u pacjentów z nowotworami hematologicznymi i limfatycznymi z dodatnim wynikiem markera CD123. Lek UniCAR02-T-CD123 jest połączeniem składnika komórkowego (UniCAR02-T) z pochodną rekombinowanego przeciwciała (TM123), które razem tworzą lek aktywny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Niemcy, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Niemcy, 35032
    • NRW
      • Aachen, NRW, Niemcy, 52074
        • Rekrutacyjny
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Kontakt:
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Martin Wermke, MD
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04103

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat

  2. Udokumentowana ostateczna diagnoza podczas badań przesiewowych w kierunku AML (zgodnie ze standardowymi testami opieki) i dodatni wynik testu CD123 w ponad 20% przypadków blastów.

    - nawrotowa lub oporna na leczenie AML,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  4. Oczekiwana długość życia co najmniej 2 miesiące
  5. Odpowiednie badania laboratoryjne nerek i wątroby:
  6. Właściwa czynność serca, tj. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% oceniana za pomocą dwuwymiarowej echokardiografii przezklatkowej
  7. Istniejący stały dostęp żylny (np. port-system) wzgl. akceptacja wszczepienia urządzenia
  8. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę
  9. Waga ≥ 45 kg
  10. Ciąża ujemna; rutynowo stosując wysoce skuteczną metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa (t15;17)
  2. Choroba oporna na leczenie przeciwbiałaczkowe trwająca dłużej niż 6 miesięcy
  3. Manifestacja AML w ośrodkowym układzie nerwowym
  4. Zespoły niewydolności szpiku kostnego
  5. Choroby serca: np. niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA); niestabilna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego lub poważne komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  6. Pacjenci poddawani dializie nerek
  7. Choroba płuc z klinicznie istotnym niedotlenieniem
  8. Choroba Parkinsona, padaczka i udar lub obecność lub historia napadów padaczkowych, niedowład, afazja lub krwotok śródczaszkowy
  9. Historia lub obecność rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) lub choroby zakrzepowo-zatorowej
  10. Niedokrwistość hemolityczna
  11. Stwardnienie rozsiane
  12. Aktywna choroba zakaźna uznana przez badacza za niezgodną z protokołem lub przeciwwskazaniem do leczenia limfodeplecyjnego
  13. Obecność urotoksyczności z powodu wcześniejszej chemio- lub radioterapii lub niedrożności odpływu moczu
  14. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich dwóch miesięcy lub choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) wymagająca leczenia immunosupresyjnego
  15. Szczepienie żywymi wirusami mniej niż 2 tygodnie przed terapią limfodeplecyjną
  16. Poważna operacja w ciągu 28 dni
  17. Dozwolony jest inny nowotwór wymagający aktywnego leczenia, ale uzupełniającej terapii hormonalnej
  18. Leczenie jakąkolwiek badaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) substancji przed dniem aferezy
  19. Wcześniejsze leczenie produktami terapii genowej
  20. Stosowanie inhibitorów punktu kontrolnego w ciągu 5 okresów półtrwania danej substancji
  21. Choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowych sterydów lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych
  22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  23. Zaburzenia psychiczne, nadużywanie narkotyków i/lub znaczne aktywne nadużywanie alkoholu
  24. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywne/przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
  25. Obecność autoprzeciwciał przeciwko zespołowi La/Sjögrena (SS)-B lub obecność lub historia chorób autoimmunologicznych
  26. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze składnika komórkowego (UniCAR02-T) i (lub) modułu kierującego (TM123) lub na związki stosowane w terapii limfodeplecyjnej lub na tocilizumab lub kortykosteroidy
  27. Dowody sugerujące, że pacjent raczej nie zastosuje się do protokołu badania
  28. Niezdolność zrozumienia celu i możliwych konsekwencji procesu
  29. Pacjenci, którzy według opinii badacza nie powinni być włączeni do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: UniCAR02-T-CD123
Kondycjonowanie wstępne (limfodeplecja) cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie leczenie skojarzone genetycznie zmodyfikowanych komórek T niosących uniwersalne chimeryczne receptory antygenowe (UniCAR02-T) rekombinowaną pochodną przeciwciała TM123.
Lek: UniCAR02-T (IMP)
Wlew dożylny pojedynczej dawki
Lek: Cyklofosfamid (nie IMP)
Infuzja dożylna przez 3 dni
Lek: Fludarabina (nie IMP)
Infuzja dożylna przez 3 dni
Lek: TM123 (IMP)
Infuzja dożylna przez 20 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1a Zwiększanie dawki i ponowne zainicjowanie zwiększania dawki w schemacie 3+3: Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Okres DLT (okres infuzji TM123 (do 20 dni) + 7 dni lub + 14 dni u pacjentów z całkowitym ustąpieniem blastów) do okresu obserwacji bezpieczeństwa 1 (okres infuzji TM123 + 28 dni + 3 miesiące)
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych oceniane według CTCAE V5.0 z wyjątkiem CRS i ICANS
Okres DLT (okres infuzji TM123 (do 20 dni) + 7 dni lub + 14 dni u pacjentów z całkowitym ustąpieniem blastów) do okresu obserwacji bezpieczeństwa 1 (okres infuzji TM123 + 28 dni + 3 miesiące)
Faza 1a Zwiększanie dawki i ponownie zainicjowane zwiększanie dawki w schemacie 3+3: Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Okres DLT (okres infuzji TM123 (do 20 dni) + 7 dni lub + 14 dni u pacjentów z całkowitym ustąpieniem blastów)
DLT definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane, przynajmniej możliwe, związane z TM123 i/lub UniCAR02-T
Okres DLT (okres infuzji TM123 (do 20 dni) + 7 dni lub + 14 dni u pacjentów z całkowitym ustąpieniem blastów)
Faza 1a Zwiększanie dawki i ponownie zainicjowane zwiększanie dawki w schemacie 3+3: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Okres DLT (okres infuzji TM123 (do 20 dni) + 7 dni lub + 14 dni u pacjentów z całkowitym ustąpieniem blastów)
Dawka, dla której izotoniczne oszacowanie prawdopodobieństwa DLT jest najbliższe docelowemu prawdopodobieństwu DLT wynoszącemu 0,2.
Okres DLT (okres infuzji TM123 (do 20 dni) + 7 dni lub + 14 dni u pacjentów z całkowitym ustąpieniem blastów)
Zwiększenie dawki Ph1b: bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Okres infuzji TM123 (do 20 dni)
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych oceniane według CTCAE V5.0 z wyjątkiem CRS i ICANS
Okres infuzji TM123 (do 20 dni)
Zwiększenie dawki Ph1b: Ustalenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Okres infuzji TM123 (do 20 dni)
Okres infuzji TM123 (do 20 dni)
Ekspansja dawki Ph1b: Ocena odpowiedzi
Ramy czasowe: Okres infuzji TM123 (do 20 dni)
Całkowita i częściowa remisja w dowolnym momencie i trwałość odpowiedzi
Okres infuzji TM123 (do 20 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita (CR, CRh, CRi ) i częściowa remisja (PR)
Ramy czasowe: aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T

CR: blasty w szpiku kostnym < 5%, brak choroby pozaszpikowej, bezwzględna liczba neutrofili > 1 Gpt/l i liczba płytek krwi > 100 Gpt/l. Poziom MRD należy mierzyć u pacjentów osiągających CR, jeśli istnieje odpowiedni marker.

CRi: wszystkie kryteria CR z wyjątkiem trombocytopenii resztkowej (płytki krwi < 100 Gpt/l) i/lub neutropenii (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1 Gpt/l).

PR: Wszystkie kryteria hematologiczne dla CR z blastami w szpiku kostnym 5-25% i zmniejszeniem odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem o co najmniej 50%.
aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Stabilizacja choroby (DS)
Ramy czasowe: aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Zmniejszenie odsetka blastów o 25% w porównaniu z wartością wyjściową bez normalizacji morfologii krwi obwodowej do poziomów niekwalifikujących się do PR lub CR.
aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Najlepszy wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Najlepsza zaobserwowana reakcja w okresie obserwacji. Stany odpowiedzi są uporządkowane malejąco w następujący sposób: CR > CRi > PR > DS > choroba oporna na leczenie.
aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Czas od pierwszego leczenia TM123 i UniCAR02-T do progresji choroby lub zgonu. Jeśli w okresie obserwacji nie zaobserwowano postępu zgonu, czas przeżycia pacjenta bez progresji zostanie ocenzurowany w dniu, w którym ostatni raz widziano pacjenta wolnego od progresji i żywego.
aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Liczba dni między pierwszym podaniem badanego leku a zgonem z dowolnej przyczyny. Jeśli w okresie obserwacji nie zaobserwowano zgonu, całkowity czas przeżycia pacjenta zostanie ocenzurowany w dniu ostatniego widzenia pacjenta żywego.
aż do piętnastu lat po ostatniej administracji UniCAR02-T
Toksyczność i skuteczność w powtarzanych cyklach podawania TM123
Ramy czasowe: czas trwania leczenia w cyklu konsolidacyjnym
Pacjenci, którzy tolerują TM123 i UniCAR02-T bez DLT i osiągają korzyść kliniczną, są kandydatami do cykli konsolidacyjnych
czas trwania leczenia w cyklu konsolidacyjnym
Ustalenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Okres DLT (okres infuzji TM123 (do 20 dni) + 7 dni lub + 14 dni u pacjentów z całkowitym ustąpieniem blastów)
RP2D zostanie określony na podstawie MTD, wszystkich dostępnych danych dotyczących skuteczności i wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym informacji pochodzących z dodatkowych cykli leczenia.
Okres DLT (okres infuzji TM123 (do 20 dni) + 7 dni lub + 14 dni u pacjentów z całkowitym ustąpieniem blastów)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Współpracownicy

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na UniCAR02-T (IMP)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj