Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskalerande försök med UniCAR02-T-celler och CD123-målmodul (TM123) på patienter med hematologiska och lymfatiska maligniteter

21 januari 2026 uppdaterad av: AvenCell Europe GmbH

Multicenter, öppen etikett, adaptiv design fas I-försök med genetiskt modifierade T-celler som bär universella chimära antigenreceptorer (UniCAR02-T) i kombination med CD123 målmodul (TM123) för behandling av patienter med hematologiska och lymfatiska maligniteter positiva för CD123

Denna dos-eskalerande fas I-studie utvärderar för första gången säkerheten, biverkningarna och ofarligheten, såväl som den terapeutiska nyttan av det nya studieläkemedlet UniCAR02-T-CD123 hos patienter med hematologiska och lymfatiska maligniteter som är positiva för CD123-markören. Läkemedlet UniCAR02-T-CD123 är en kombination av en cellulär komponent (UniCAR02-T) med ett rekombinant antikroppsderivat (TM123) som tillsammans bildar det aktiva läkemedlet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • GZ
      • Groningen, GZ, Nederländerna, 9713
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Nederländerna, 3015
        • Erasmus University Medical Center
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Tyskland, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter, ålder ≥ 18 år

  2. Dokumenterad definitiv diagnos vid screening av AML (enligt standardtestning) och CD123-positivitet av mer än 20 % av blaster.

    - Återfallande eller refraktär AML,

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1
  4. Förväntad livslängd på minst 2 månader
  5. Adekvata njur- och leverlaboratoriebedömningar:
  6. Tillräcklig hjärtfunktion, d.v.s. vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 45 % bedömd med transthorax tvådimensionell ekokardiografi
  7. Permanent venös åtkomst existerar (t.ex. hamnsystem) resp. godkännande av implantation av en anordning
  8. Kan ge skriftligt informerat samtycke
  9. Vikt ≥ 45 kg
  10. Negativ graviditet; rutinmässigt använder en mycket effektiv metod för preventivmedel

Exklusions kriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukemi (t15;17)
  2. Refraktär sjukdom under antileukemibehandling som varar längre än 6 månader
  3. Manifestation av AML i centrala nervsystemet
  4. Benmärgssviktsyndrom
  5. Hjärtsjukdom: d.v.s. hjärtsvikt (NYHA III eller IV); instabil kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt eller allvarliga hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling inom de senaste 6 månaderna före studiestart
  6. Patienter som genomgår njurdialys
  7. Lungsjukdom med kliniskt relevant hypoxi
  8. Parkinson, epilepsi och stroke eller förekomst eller historia av anfall, pareser, afasi eller intrakraniell blödning
  9. Historik eller närvaro av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) eller tromboembolism
  10. Hemolytisk anemi
  11. Multipel skleros
  12. Aktiv infektionssjukdom anses av utredaren vara oförenlig med protokollet eller vara kontraindikationer för lymfodpletionsbehandling
  13. Förekomst av urotoxicitet från tidigare kemo- eller strålbehandling eller obstruktion av urinutflöde
  14. Allogen stamcellstransplantation inom de senaste två månaderna eller Graft versus host disease (GvHD) som kräver immunsuppressiv terapi
  15. Vaccination med levande virus mindre än 2 veckor före lymfodpletionsbehandling
  16. Stor operation inom 28 dagar
  17. Annan malignitet som kräver aktiv terapi men adjuvant endokrin terapi är tillåten
  18. Behandling med någon prövningsläkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilken som helst som är kortare) av substansen före aferesdagen
  19. Tidigare behandling med genterapiprodukter
  20. Användning av checkpoint-hämmare inom 5 halveringstider av respektive substans
  21. Autoimmuna sjukdomar som kräver systemiska steroider eller andra systemiska immunsuppressiva medel
  22. Gravida eller ammande kvinnor
  23. Psykologiska störningar, drog- och/eller betydande aktivt alkoholmissbruk
  24. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)
  25. Förekomst av autoantikroppar mot La/Sjögrens syndrom (SS)-B eller förekomst eller historia av autoimmuna sjukdomar
  26. Känd överkänslighet mot cellulär komponent (UniCAR02-T) och/eller målstyrningsmodul (TM123) hjälpämnen eller mot föreningar från lymfodpletionsterapin eller tocilizumab eller kortikosteroider
  27. Bevis som tyder på att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet
  28. Oförmåga att förstå syftet och möjliga konsekvenser av rättegången
  29. Patienter som inte ska inkluderas enligt utredarens uppfattning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: UniCAR02-T-CD123 (4 mg/dag TM123)
Förkonditionering (lymfodpletion) med cyklofosfamid och fludarabin, följt av kombinationsbehandling av genetiskt modifierade T-celler som bär universella chimära antigenreceptorer (UniCAR02-T) med 4 mg/dag av det rekombinanta antikroppsderivatet TM123.
Läkemedel: UniCAR02-T (IMP)
Intravenös infusion av engångsdos
Läkemedel: Cyklofosfamid (icke-IMP)
Intravenös infusion under 3 dagar
Läkemedel: Fludarabin (icke-IMP)
Intravenös infusion under 3 dagar
Läkemedel: TM123 (IMP)
Intravenös infusion i 20 dagar
Experimentell: UniCAR02-T-CD123 (8 mg/dag TM123)
Förkonditionering (lymfodpletion) med cyklofosfamid och fludarabin, följt av kombinationsbehandling av genetiskt modifierade T-celler som bär universella chimära antigenreceptorer (UniCAR02-T) med 8 mg/dag av det rekombinanta antikroppsderivatet TM123.
Läkemedel: UniCAR02-T (IMP)
Intravenös infusion av engångsdos
Läkemedel: Cyklofosfamid (icke-IMP)
Intravenös infusion under 3 dagar
Läkemedel: Fludarabin (icke-IMP)
Intravenös infusion under 3 dagar
Läkemedel: TM123 (IMP)
Intravenös infusion i 20 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Infusionstid av TM123 (upp till 20 dagar) + 7 dagar resp. 14 dagar hos patienter med fullständigt blastclearance under IC eller fram till säkerhetsuppföljning 1 (infusionsperiod på TM123 + 28 dagar + 3 månader)
Incidens och intensitet av biverkningar graderade enligt CTCAE V5.0 med undantag för CRS och ICANS graderade enligt Lee et al. 2014 och Lee et al. 2019 respektive
Infusionstid av TM123 (upp till 20 dagar) + 7 dagar resp. 14 dagar hos patienter med fullständigt blastclearance under IC eller fram till säkerhetsuppföljning 1 (infusionsperiod på TM123 + 28 dagar + 3 månader)
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Infusionsperiod för TM123 (upp till 20 dagar) + 7 dagar eller + 14 dagar hos patienter med fullständigt blastclearance)
Fastställande av rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och schema
Infusionsperiod för TM123 (upp till 20 dagar) + 7 dagar eller + 14 dagar hos patienter med fullständigt blastclearance)
Svar
Tidsram: Infusionsperiod för TM123 (upp till 20 dagar) + 7 dagar eller + 14 dagar hos patienter med fullständigt blastclearance)
Fullständig remission (CR, CRh, CRi, CRMRDneg, CRMRDpos) och partiell remission (PR) när som helst och varaktighet för svar
Infusionsperiod för TM123 (upp till 20 dagar) + 7 dagar eller + 14 dagar hos patienter med fullständigt blastclearance)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett (CR, CRh, CRi) och partiell remission (PR)
Tidsram: fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering

CR: Benmärgsblaster < 5 %, frånvaro av extramedullär sjukdom, absolut antal neutrofiler > 1 Gpt/L och trombocytantal > 100 Gpt/L. Nivå av MRD bör mätas hos patienter som uppnår CR om det finns en lämplig markör.

CRi: Alla kriterier för CR utom kvarvarande trombocytopeni (trombocyter < 100 Gpt/L) och/eller neutropeni (absolut neutrofilantal < 1 Gpt/L).

PR: Alla hematologiska kriterier för CR med benmärgsblaster 5-25 % och minskning av benmärgsblastprocent före behandling med minst 50 %.
fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Sjukdomsstabilisering (DS)
Tidsram: fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Minskning av blastprocenten med 25 % jämfört med baslinjen utan normalisering av perifera blodvärden till nivåer som inte kvalificerar för PR eller CR.
fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Bästa svarsfrekvensen
Tidsram: fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Det bäst observerade svaret under observationsperioden. Responstillstånden ordnas fallande enligt följande: CR > CRi > PR > DS > refraktär sjukdom.
fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Tiden från första behandlingen med TM123 och UniCAR02-T tills sjukdomsprogression eller död. Om inget dödsförlopp observerades under observationsperioden, kommer patientens progressionsfria överlevnadstid att censureras på det datum då patienten senast sågs progressionsfri och vid liv.
fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Total överlevnad (OS)
Tidsram: fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Antalet dagar mellan den första administreringen av studieläkemedlet och dödsfall oavsett orsak. Om döden inte observerades under observationsperioden, kommer patientens totala överlevnadstid att censureras på det datum då patienten senast sågs levande.
fram till femton år efter senaste UniCAR02-T administrering
Toxicitet och effekt vid upprepade cykler av TM123-administrering
Tidsram: varaktigheten av konsolideringscykelbehandlingen
Patienter som tolererar TM123 och UniCAR02-T utan DLT och uppnår en klinisk fördel är kandidater för konsolideringscykler
varaktigheten av konsolideringscykelbehandlingen
Fastställande av rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: DLT-period (infusionsperiod för TM123 (upp till 20 dagar) + 7 dagar eller + 14 dagar hos patienter med fullständigt blastclearance)
RP2D kommer att bestämmas baserat på MTD, alla tillgängliga effektdata och alla tillgängliga säkerhetsdata, inklusive information som härrör från ytterligare behandlingscykler.
DLT-period (infusionsperiod för TM123 (upp till 20 dagar) + 7 dagar eller + 14 dagar hos patienter med fullständigt blastclearance)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Samarbetspartners

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Martin Wermke, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

11 april 2025

Avslutad studie (Faktisk)

11 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2020

Första postat (Faktisk)

18 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UC02-123-01
  • 2019-001339-30 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515827-12-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera