メタボリックシンドロームと心血管リスクの高い患者におけるプロバイオティクスと全身性炎症
調査の概要
詳細な説明
メタボリック シンドローム (メッツ) は、軽度の全身性炎症 (SI) に関連付けられています。 炎症メカニズムの活性化は、脂肪組織で産生される炎症性サイトカインによって引き起こされます。 その中でも、IL-1βインターロイキンは心血管疾患において中心的な役割を果たしています。 IL-1βの活性型は、感染性/炎症性刺激の後にその不活性前駆体が変換されることによって生じます。 ピリン ドメイン 3 (NLRP3 またはクリオピリン) インフラマソームを含むヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン (NOD) 様受容体は、カスパーゼ 1 を活性化する多タンパク質複合体であり、炎症性サイトカインであるインターロイキン 1β (IL-1β) のプロセシングと分泌を引き起こします。 ) NLRP3/カスパーゼ経路を介して。 NLRP3 インフラマソームは、微生物由来の低分子量 (LMW) 因子、短鎖脂肪酸 (SCFA)、病原体関連分子パターン分子 (PAMP)、損傷関連分子パターン分子 (DAMP)、および尿酸ナトリウム結晶によって活性化されます。
これは、メッツと心血管疾患の患者を対象とした無作為二重盲検臨床試験です。 患者は 2 つのグループに無作為に割り付けられます。 どちらのグループも、薬と食事に関する限り、通常の臨床診療に従います。
この研究の主な目的は、介入終了時に MetS を伴う心血管リスクが高い患者において、刺激された末梢血単核細胞 (PBMC) による IL-1β 産生に対するプロバイオティクス混合物の投与の効果を調査することです。 第二に、内皮糖衣の厚さ、hrCRP および HbA1c レベル、MetS の成分、介入終了時および介入完了後 4 週間の腸内細菌叢に対するプロバイオティクスの効果を調査すること。
時間枠 12 週間。
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Athens、ギリシャ、12462
- Attikon University General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -50歳以上の患者で、メッツと診断され、心筋梗塞（MI）、血管形成術、血管形成術の有無にかかわらず急性冠症候群の病歴があり、書面による同意後。
- -次の5つの基準のうち少なくとも3つを満たすことによって定義されるメッツ症候群：（NCEP-ATP-III）および前述の「心血管リスクが高い」。
除外基準:
- -ボディマス指数（BMI）≥40（病的肥満 - 管理が困難、併存症）
- 介入の3か月前にプロバイオティクスを摂取
- 介入の3か月前の抗生物質摂取
- 炎症性疾患の存在
- 研究手順を遵守できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プロバイオティクス
人口統計、人体測定値（体重、身長、胴囲、BMI）が記録され、患者の心血管リスクに関連する臨床データ（血管形成術の有無にかかわらずMI、血管形成術の有無にかかわらず急性冠症候群）が記録されます。 収縮期および拡張期圧は、12週間の介入の前後に測定されます。 このグループには、プロバイオティック ミックスが与えられます。これには、ストレプトコッカス サーモフィルス、サッカロミセス セレビシエ、ラクトバチルス アシドフィルス、L. ラムノサス L. ヘルベティカス、L. ガセリ、L. プランタラム、ビフィドバクテリウム ビフィダム、エンテロコッカス フェシウムの菌株が含まれ、1 日あたり 7 × 1010 の用量で投与されます。カプセルの形のCFU。 介入中、参加者は、発酵乳製品を摂取しないようにアドバイスしながら、食生活と個人的な日常の身体活動に従います。 |
プロバイオティック ミックスには、ストレプトコッカス サーモフィルス、サッカロミセス セレビシエ、ラクトバチルス アシドフィルス、L. ラムノサス L. ヘルベティカス、L. ガセリ、L. プランタルム、ビフィドバクテリウム ビフィダム、エンテロコッカス フェシウムの菌株が、1 日あたり 7 × 1010 CFU の形で含まれます。カプセル。
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プラセボコンパレーター：プラセボサプリメント
人口統計、人体測定値（体重、身長、胴囲、BMI）が記録され、患者の心血管リスクに関連する臨床データ（血管形成術の有無にかかわらずMI、血管形成術の有無にかかわらず急性冠症候群）が記録されます。 収縮期および拡張期圧は、12週間の介入の前後に測定されます。 このグループの患者は、同一のマルトデキストリン カプセル (プラセボ) を受け取ります。 介入中、参加者は、発酵乳製品を摂取しないようにアドバイスしながら、食生活と個人的な日常の身体活動に従います。 |
プラセボ群の患者は、同じマルトデキストリンのカプセルを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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刺激された末梢血単核細胞によるIL-1β産生。
時間枠：12週間
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細胞上清中のIL-1β濃度を測定し、その結果、異なる刺激剤の存在下でのサイトカイン産生の変化を介してNLRP3インフラマソーム活性化を測定します。
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12週間
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TNFα発現
時間枠：12週間
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逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）を使用して、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）の遺伝子発現を定量化します
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12週間
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カスパーゼ 1 (CASP1) の発現
時間枠：12週間
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逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を使用して、IL-1b 生物活性の重要な調節因子としての CASP-1 を定量化します。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖衣の厚さ。
時間枠：12週間
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舌下血管の灌流境界領域（PBR）は、Sideview DarkField（SDF）イメージング技術（Microscan、Glucockeck）を使用した高解像度の特殊レンズを使用して計算されます。
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12週間
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メッツ関連の生化学検査の変更
時間枠：12週間
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インスリン抵抗性 (IR) は、空腹時血漿インスリンの積として計算される HOMA-IR インデックス (ホメオスタティック モデル評価、HOMA-IR インデックス) を使用して定量化されます。
血中脂質（総コレステロール、LDL-C、HDL-C、TRG）を酵素法で測定します。
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12週間
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HsCRP レベルの変化。
時間枠：12週間
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Hs-CRPはポリクローナル抗体を用いた免疫比濁法で測定します。
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12週間
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腸内細菌叢の変化
時間枠：12週間
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便検体は、介入の前後に収集されます。
2 回目のディープ シーケンスの手法によって腸内細菌叢の変化を研究するために、糞便サンプルは収集後すぐに凍結 (-80 ° C) されます。
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12週間
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HbA1Cの変化
時間枠：12週間
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HbA1CはHPLCで測定します。
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12週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Arezina Kasti、Attikon University General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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