Probióticos e Inflamación Sistémica en Pacientes con Síndrome Metabólico y Alto Riesgo Cardiovascular
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Síndrome Metabólico (MetS) está asociado con inflamación sistémica (SI) de bajo grado. La activación de los mecanismos de inflamación es desencadenada por las citoquinas inflamatorias producidas en el tejido adiposo. Entre ellos, la interleucina IL-1β juega un papel central en la enfermedad cardiovascular. La forma activa de IL-1β resulta de la conversión de su precursor inactivo después de un estímulo infeccioso/inflamatorio. El inflamasoma del dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) similar al receptor que contiene el dominio de pirina 3 (NLRP3 o criopirina) es un complejo multiproteico que activa la caspasa 1, lo que conduce al procesamiento y la secreción de las citocinas proinflamatorias interleucina-1β (IL-1β ) a través de la vía NLRP3/caspasa. El inflamasoma NLRP3 se activa por factores de bajo peso molecular (LMW) derivados de microbios, ácidos grasos de cadena corta (SCFA), moléculas de patrón molecular asociadas a patógenos (PAMP), moléculas de patrón molecular asociadas a daños (DAMP) y cristales de urato monosódico.
Es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego en pacientes con MetS y enfermedad cardiovascular. Los pacientes serán aleatorizados en dos grupos: A. aquellos que recibirán suplementos probióticos y B. pacientes tratados con placebo. Ambos grupos seguirán la práctica clínica habitual en cuanto a fármacos y dieta se refiere.
El objetivo principal de este estudio es investigar el efecto de la administración de la mezcla de probióticos en la producción de IL-1β por células mononucleares de sangre periférica estimuladas (PBMC) en pacientes con alto riesgo cardiovascular con MetS al final de la intervención. En segundo lugar, investigar el efecto de los probióticos sobre el grosor del glucocáliz endotelial, sobre la PCRhr y sobre los niveles de HbA1c, sobre los componentes del MetS, sobre la microbiota intestinal al final y 4 semanas después de finalizar la intervención.
Marco de tiempo 12 semanas.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Athens, Grecia, 12462
- Attikon University General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 50 años, con diagnóstico de MetS y antecedentes de infarto de miocardio (IM), angioplastia, síndrome coronario agudo con o sin angioplastia, previo consentimiento por escrito.
- Síndrome de MetS definido por cumplir al menos 3 de los 5 criterios siguientes: (NCEP-ATP-III) y "con alto riesgo cardiovascular" como se mencionó anteriormente.
Criterio de exclusión:
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 40 (obesidad mórbida - difícil de manejar, comorbilidades)
- Ingesta de probióticos tres meses antes de la intervención
- Ingesta de antibióticos tres meses antes de la intervención
- Presencia de enfermedad inflamatoria.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Probióticos
Se registrarán datos demográficos, medidas antropométricas (peso, talla, perímetro de cintura, IMC), datos clínicos relacionados con el riesgo cardiovascular del paciente (IM con o sin angioplastia, síndrome coronario agudo con o sin angioplastia). La presión sistólica y diastólica se medirá antes y después de la intervención de 12 semanas. Este grupo recibirá una mezcla probiótica, que contendrá cepas de Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium en una dosis diaria de 7 × 1010 UFC en forma de cápsula. Durante la intervención, los participantes seguirán sus hábitos alimentarios así como la actividad física de su rutina personal, con el consejo de no consumir lácteos fermentados. |
La mezcla probiótica contendrá cepas de Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium a una dosis diaria de 7 × 1010 UFC en forma de cápsula.
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Comparador de placebos: Suplemento de placebo
Se registrarán datos demográficos, medidas antropométricas (peso, talla, perímetro de cintura, IMC), datos clínicos relacionados con el riesgo cardiovascular del paciente (IM con o sin angioplastia, síndrome coronario agudo con o sin angioplastia). La presión sistólica y diastólica se medirá antes y después de la intervención de 12 semanas. Los pacientes de este grupo recibirán una cápsula idéntica de maltodextrina (placebo). Durante la intervención, los participantes seguirán sus hábitos alimentarios así como la actividad física de su rutina personal, con el consejo de no consumir lácteos fermentados. |
Los pacientes del grupo placebo recibirán una cápsula idéntica de maltodextrina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Producción de IL-1β por células mononucleares de sangre periférica estimuladas.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Mediremos las concentraciones de IL-1β en sobrenadantes celulares y, en consecuencia, la activación del inflamasoma NLRP3 a través de la alteración en la producción de citoquinas en presencia de diferentes estimulantes.
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12 semanas
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Expresión de TNFα
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) se utilizará para cuantificar la expresión génica del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
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12 semanas
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Expresión de caspasa 1 (CASP1)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se utilizará la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) para cuantificar CASΡ-1 como modulador clave de la bioactividad de IL-1b.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grosor del glucocáliz.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La región límite perfundida (PBR) de los vasos del hipogloso se calculará utilizando una lente especial de alta resolución utilizando la técnica de imagen Sideview DarkField (SDF) (Microscan, Glucockeck).
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12 semanas
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Cambio de exámenes bioquímicos relacionados con MetS
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La resistencia a la insulina (IR) se cuantificará mediante el índice HOMA-IR (HOmeostatic Model Assessment, índice HOMA-IR), calculado como el producto de la insulina plasmática en ayunas.
Los lípidos en sangre (colesterol total, LDL-C, HDL-C, TRG) se medirán por métodos enzimáticos.
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12 semanas
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Alteraciones de los niveles de hsCRP.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La Hs-CRP se medirá por el método de inmunoturbidimetría con un anticuerpo policlonal.
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12 semanas
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Alteraciones en la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La muestra de heces se recolectará antes y después de la intervención.
Las muestras de heces se congelarán (-80 °C) inmediatamente después de su recogida, con el fin de estudiar cambios en la microbiota intestinal mediante la técnica de secuenciación profunda en un segundo tiempo.
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12 semanas
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Alteraciones de HbA1C
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La HbA1C se medirá mediante HPLC.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ΕΒΔ427/12-06-2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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