Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Probiotika og systemisk inflammation hos patienter med metabolisk syndrom og høj kardiovaskulær risiko

30. marts 2022 opdateret af: Arezina Kasti, Attikon Hospital
Metabolisk syndrom (MetS) og kardiovaskulær sygdom er forbundet med systemisk inflammation (SI). Aktivering af inflammationsmekanismerne udløses af de inflammatoriske cytokiner. NLRP3-inflammasomet aktiveres af mikrobielt afledte lavmolekylære (LMW) faktorer, kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), patogenassocierede molekylære mønstermolekyler (PAMP'er), skadesassocierede molekylære mønstermolekyler (DAMP'er) og mononatriumuratkrystaller. Probiotika kan regulere inflammation på to måder: 1) indirekte ved at producere SCFA'er samt øge syntesen af ​​antimikrobielle peptider og 2) direkte ved at binde medfødte immunsystemreceptorer Toll-lignende (TLR 2, 4, 9) og udløse vigtige signalveje forbundet med aktivering af NLR'er, der påvirker dannelsen af ​​inflammasom, og dermed det inflammatoriske respons.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metabolisk syndrom (MetS) er forbundet med lavgradig systemisk inflammation (SI). Aktivering af inflammationsmekanismerne udløses af de inflammatoriske cytokiner, der produceres i fedtvævet. Blandt dem spiller IL-1β-interleukin en central rolle i kardiovaskulær sygdom. Den aktive form af IL-1β er resultatet af omdannelsen af ​​dets inaktive precursor efter en infektiøs/inflammatorisk stimulus. Det nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne (NOD)-lignende receptor indeholdende Pyrin-domæne 3 (NLRP3 eller cryopyrin) inflammasom er et multiproteinkompleks, der aktiverer caspase 1, hvilket fører til bearbejdning og sekretion af de pro-inflammatoriske cytokiner interleukin-1β (IL-1β) ) via NLRP3/caspase-vejen. NLRP3-inflammasomet aktiveres af mikrobielt afledte lavmolekylærvægtsfaktorer (LMW), kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), patogenassocierede molekylære mønstermolekyler (PAMP'er), skadesassocierede molekylære mønstermolekyler (DAMP'er) og mononatriumuratkrystaller.

Det er et randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg med patienter med MetS og hjerte-kar-sygdomme. Patienterne vil blive randomiseret i to grupper: A. dem, der vil modtage probiotikatilskud, og B. placebobehandlede patienter. Begge grupper vil følge den sædvanlige kliniske praksis for så vidt angår lægemidler og diæt.

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge effekten af ​​administration af den probiotiske blanding på IL-1β-produktion af stimulerede perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) hos patienter med høj kardiovaskulær risiko med MetS ved slutningen af ​​interventionen. For det andet at undersøge effekten af ​​probiotika på endothelial glycocalyx-tykkelse, på hrCRP og på HbA1c-niveauer, på komponenterne i MetS, på tarmmikrobiotaen i slutningen og 4 uger efter afslutningen af ​​interventionen.

Tidsramme 12 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 12462
        • Attikon University General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥50 år, med diagnosticeret MetS og historie med myokardieinfarkt (MI), angioplastik, akut koronarsyndrom med eller uden angioplastik, efter skriftligt samtykke.
  • MetS-syndrom defineret ved at opfylde mindst 3 af de 5 følgende kriterier: (NCEP-ATP-III) og "i høj kardiovaskulær risiko" som førnævnt.

Ekskluderingskriterier:

  • Body Mass Index (BMI) ≥ 40 (morbid fedme - svær at håndtere, komorbiditeter)
  • Probiotikaindtag tre måneder før intervention
  • Antibiotikaindtagelse tre måneder før intervention
  • Tilstedeværelse af inflammatorisk sygdom
  • Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Probiotika

Demografi, antropometriske mål (vægt, højde, taljeomkreds, BMI) vil blive registreret, kliniske data relateret til patientens kardiovaskulære risiko (MI med eller uden angioplastik, akut koronarsyndrom med eller uden angioplastik). Systolisk og diastolisk tryk vil blive målt før og efter den 12-ugers intervention.

Denne gruppe vil modtage en probiotisk blanding, som vil indeholde stammer af Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium i en daglig dosis på 1007 × 107 CFU i form af en kapsel. Under interventionen vil deltagerne følge deres spisevaner samt den fysiske aktivitet i deres personlige rutine, med rådet om ikke at indtage fermenterede mejeriprodukter.
Kosttilskud: Probiotisk blanding
Den probiotiske blanding vil indeholde stammer af Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium i en daglig dosis på 7 CFU i formen 10 CFU i formen 10 x 1 kapsel.
Placebo komparator: Placebo tilskud

Demografi, antropometriske mål (vægt, højde, taljeomkreds, BMI) vil blive registreret, kliniske data relateret til patientens kardiovaskulære risiko (MI med eller uden angioplastik, akut koronarsyndrom med eller uden angioplastik). Systolisk og diastolisk tryk vil blive målt før og efter den 12-ugers intervention.

Patienter i denne gruppe vil modtage en identisk kapsel af maltodextrin (placebo). Under interventionen vil deltagerne følge deres spisevaner samt den fysiske aktivitet i deres personlige rutine, med rådet om ikke at indtage fermenterede mejeriprodukter.
Kosttilskud: Placebo
Patienter i placebogruppen vil modtage en identisk kapsel af maltodextrin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IL-1β-produktion af stimulerede perifere mononukleære blodceller.
Tidsramme: 12 uger
Vi vil måle IL-1β-koncentrationer i cellesupernatanter og følgelig NLRP3-inflammasomaktiveringen via ændringen i cytokinproduktion i nærvær af forskellige stimulanser.
12 uger
TNFa-ekspression
Tidsramme: 12 uger
Omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) vil blive brugt til at kvantificere genekspression af tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
12 uger
Caspase 1 (CASP1) ekspression
Tidsramme: 12 uger
Omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) vil blive brugt til at kvantificere CASΡ-1 som en nøglemodulator af IL-1b bioaktivitet.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glycocalyx tykkelse.
Tidsramme: 12 uger
Perfused Boundary Region (PBR) af de hypoglossale kar vil blive beregnet ved hjælp af en højopløsnings speciallinse ved hjælp af Sideview DarkField (SDF) billedbehandlingsteknikken (Microscan, Glucockeck).
12 uger
Ændring af biokemiske undersøgelser relateret til MetS
Tidsramme: 12 uger
Insulinresistens (IR) vil blive kvantificeret ved hjælp af HOMA-IR-indekset (HOmeostatic Model Assessment, HOMA-IR-indeks), beregnet som produktet af fastende plasmainsulin. Blodlipider (Total Kolesterol, LDL-C, HDL-C, TRG) vil blive målt ved hjælp af enzymatiske metoder.
12 uger
Ændringer af hsCRP-niveauer.
Tidsramme: 12 uger
Hs-CRP vil blive målt ved immunturbidimetri-metoden med et polyklonalt antistof.
12 uger
Ændringer i tarmmikrobiota
Tidsramme: 12 uger
Afføringsprøver vil blive indsamlet før og efter intervention. Afføringsprøver vil blive frosset (-80 ° C) umiddelbart efter indsamling for at studere ændringer i tarmmikrobiotaen ved hjælp af teknikken med dyb sekventering på anden gang.
12 uger
Ændringer af HbA1C
Tidsramme: 12 uger
HbA1C vil blive målt ved HPLC.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Attikon Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ΕΒΔ427/12-06-2019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metabolisk syndrom

Kliniske forsøg med Probiotisk blanding

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner