Probiotika og systemisk betennelse hos pasienter med metabolsk syndrom og høy kardiovaskulær risiko
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Metabolsk syndrom (MetS) er assosiert med lavgradig systemisk betennelse (SI). Aktivering av betennelsesmekanismene utløses av de inflammatoriske cytokinene som produseres i fettvevet. Blant dem spiller IL-1β interleukin en sentral rolle ved hjerte- og karsykdommer. Den aktive formen av IL-1β resulterer ved konvertering av dens inaktive forløper etter en infeksiøs/inflammatorisk stimulus. Den nukleotidbindende oligomeriseringsdomene (NOD)-lignende reseptor som inneholder Pyrin-domene 3 (NLRP3 eller kryopyrin) inflammasom er et multiproteinkompleks som aktiverer caspase 1, som fører til prosessering og utskillelse av de pro-inflammatoriske cytokinene interleukin-1β (IL-1β) ) via NLRP3/caspase-veien. NLRP3-inflammasomet aktiveres av mikrobielt avledede lavmolekylære (LMW) faktorer, kortkjedede fettsyrer (SCFA), patogenassosierte molekylære mønstermolekyler (PAMP), skadeassosierte molekylære mønstermolekyler (DAMPs) og mononatriumuratkrystaller.
Det er en randomisert, dobbeltblind klinisk studie hos pasienter med MetS og kardiovaskulær sykdom. Pasientene vil bli randomisert i to grupper: A. de som skal få probiotikatilskudd og B. placebobehandlede pasienter. Begge gruppene vil følge vanlig klinisk praksis når det gjelder legemidler og kosthold.
Hovedmålet med denne studien er å undersøke effekten av administrering av den probiotiske blandingen på IL-1β-produksjon av stimulerte perifere mononukleære blodceller (PBMC) hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko med MetS ved slutten av intervensjonen. For det andre, for å undersøke effekten av probiotika på endotelglykokalyx-tykkelse, på hrCRP og på HbA1c-nivåer, på komponentene i MetS, på tarmmikrobiotaen ved slutten og 4 uker etter fullføringen av intervensjonen.
Tidsramme 12 uker.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas, 12462
- Attikon University General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥50 år, med diagnostisert MetS og historie med hjerteinfarkt (MI), angioplastikk, akutt koronarsyndrom med eller uten angioplastikk, etter skriftlig samtykke.
- MetS-syndrom definert ved å oppfylle minst 3 av de 5 følgende kriterier: (NCEP-ATP-III) og "med høy kardiovaskulær risiko" som nevnt ovenfor.
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40 (sykelig fedme - vanskelig å håndtere, komorbiditeter)
- Probiotikainntak tre måneder før intervensjon
- Antibiotikainntak tre måneder før intervensjon
- Tilstedeværelse av inflammatorisk sykdom
- Manglende evne til å overholde studieprosedyrer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Probiotika
Demografi, antropometriske mål (vekt, høyde, midjeomkrets, BMI) vil bli registrert, kliniske data knyttet til pasientens kardiovaskulære risiko (MI med eller uten angioplastikk, akutt koronarsyndrom med eller uten angioplastikk). Systolisk og diastolisk trykk vil bli målt før og etter 12 ukers intervensjon. Denne gruppen vil motta en probiotisk blanding, som vil inneholde stammer av Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium i en daglig dose av 1007 × 1007 CFU i form av en kapsel. Under intervensjonen vil deltakerne følge sine matvaner så vel som den fysiske aktiviteten i sin personlige rutine, med råd om ikke å konsumere fermenterte meieriprodukter. |
Den probiotiske blandingen vil inneholde stammer av Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium i en daglig dose på 7 CFU i formen 10 CFU i formen 10 C 10 kapsel.
|
|
Placebo komparator: Placebo supplement
Demografi, antropometriske mål (vekt, høyde, midjeomkrets, BMI) vil bli registrert, kliniske data knyttet til pasientens kardiovaskulære risiko (MI med eller uten angioplastikk, akutt koronarsyndrom med eller uten angioplastikk). Systolisk og diastolisk trykk vil bli målt før og etter 12 ukers intervensjon. Pasienter i denne gruppen vil få en identisk kapsel med maltodekstrin (placebo). Under intervensjonen vil deltakerne følge sine matvaner så vel som den fysiske aktiviteten i sin personlige rutine, med råd om ikke å konsumere fermenterte meieriprodukter. |
Pasienter i placebogruppen vil få en identisk kapsel med maltodekstrin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IL-1β produksjon av stimulerte perifere mononukleære blodceller.
Tidsramme: 12 uker
|
Vi vil måle IL-1β-konsentrasjoner i cellesupernatanter og følgelig NLRP3-inflammasomaktiveringen via endringen i cytokinproduksjonen i nærvær av andre sentralstimulerende midler.
|
12 uker
|
|
TNFα uttrykk
Tidsramme: 12 uker
|
Omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) vil bli brukt til å kvantifisere genuttrykk av tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
|
12 uker
|
|
Caspase 1 (CASP1) uttrykk
Tidsramme: 12 uker
|
Omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) vil bli brukt til å kvantifisere CASΡ-1 som en nøkkelmodulator av IL-1b bioaktivitet.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glycocalyx tykkelse.
Tidsramme: 12 uker
|
Perfused Boundary Region (PBR) til hypoglossalkarene vil bli beregnet ved hjelp av en spesiallinse med høy oppløsning ved bruk av Sideview DarkField (SDF) bildebehandlingsteknikk (Microscan, Glucockeck).
|
12 uker
|
|
Endring av biokjemiske eksamener knyttet til MetS
Tidsramme: 12 uker
|
Insulinresistens (IR) vil bli kvantifisert ved å bruke HOMA-IR-indeksen (HOmeostatic Model Assessment, HOMA-IR-indeks), beregnet som produktet av fastende plasmainsulin.
Blodlipider (Total Kolesterol, LDL-C, HDL-C, TRG) vil bli målt ved hjelp av enzymatiske metoder.
|
12 uker
|
|
Endringer av hsCRP-nivåer.
Tidsramme: 12 uker
|
Hs-CRP vil bli målt ved immunturbidimetri-metoden med et polyklonalt antistoff.
|
12 uker
|
|
Endringer i tarmmikrobiota
Tidsramme: 12 uker
|
Avføringsprøver vil bli tatt før og etter intervensjon.
Avføringsprøver vil bli frosset (-80 ° C) umiddelbart etter innsamling, for å studere endringer i tarmmikrobiotaen ved hjelp av teknikken med dypsekvensering ved andre gang.
|
12 uker
|
|
Endringer av HbA1C
Tidsramme: 12 uker
|
HbA1C vil bli målt med HPLC.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ΕΒΔ427/12-06-2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .