Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Probiotica en systemische ontsteking bij patiënten met het metabool syndroom en een hoog cardiovasculair risico

30 maart 2022 bijgewerkt door: Arezina Kasti, Attikon Hospital
Metabool syndroom (MetS) en hart- en vaatziekten worden in verband gebracht met systemische ontsteking (SI). Activering van de ontstekingsmechanismen wordt veroorzaakt door de inflammatoire cytokines. Het NLRP3-ontstekingsmasker wordt geactiveerd door microbieel afgeleide laagmoleculaire (LMW) factoren, korteketenvetzuren (SCFA's), pathogeen-geassocieerde moleculaire patroonmoleculen (PAMP's), schade-geassocieerde moleculaire patroonmoleculen (DAMP's) en mononatriumuraatkristallen. Probiotica kunnen ontstekingen op twee manieren reguleren: 1) indirect, door SCFA's te produceren en de synthese van antimicrobiële peptiden te verhogen, en 2) direct door aangeboren immuunsysteemreceptoren Toll-like (TLR 2, 4, 9) te binden en belangrijke signaalroutes te activeren geassocieerd met activering van NLR's die de vorming van ontstekingsmasker beïnvloeden, dus de ontstekingsreactie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Metabool syndroom (MetS) wordt geassocieerd met laaggradige systemische ontsteking (SI). Activering van de ontstekingsmechanismen wordt veroorzaakt door de inflammatoire cytokines die in het vetweefsel worden geproduceerd. Onder hen speelt IL-1β-interleukine een centrale rol bij hart- en vaatziekten. De actieve vorm van IL-1β resulteert door de omzetting van zijn inactieve voorloper na een infectieuze/inflammatoire stimulus. De Nucleotide-bindende Oligomerisatie Domein (NOD)-achtige Receptor die Pyrin Domain 3 (NLRP3 of cryopyrin) inflammasome bevat, is een multiproteïnecomplex dat caspase 1 activeert, wat leidt tot de verwerking en secretie van de pro-inflammatoire cytokines interleukine-1β (IL-1β). ) via de NLRP3/caspase-route. Het NLRP3-ontstekingsmasker wordt geactiveerd door microbieel afgeleide laagmoleculaire-gewichtsfactoren (LMW-factoren), vetzuren met een korte keten (SCFA's), pathogeen-geassocieerde moleculaire patroonmoleculen (PAMP's), schade-geassocieerde moleculaire patroonmoleculen (DAMP's) en mononatriumuraatkristallen.

Het is een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie bij patiënten met MetS en hart- en vaatziekten. Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen: A. degenen die probiotische supplementen zullen krijgen en B. patiënten die met een placebo worden behandeld. Beide groepen volgen de gebruikelijke klinische praktijk wat betreft medicijnen en voeding.

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van het effect van toediening van de probiotische mix op de productie van IL-1β door gestimuleerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico met MetS aan het einde van de interventie. Ten tweede, om het effect van probiotica op de dikte van de endotheliale glycocalyx, op hrCRP en op HbA1c-niveaus, op de componenten van de MetS, op de darmmicrobiota aan het einde en 4 weken na voltooiing van de interventie te onderzoeken.

Tijdsbestek 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 12462
        • Attikon University General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ≥50 jaar, met de diagnose MetS en een voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), angioplastiek, acuut coronair syndroom met of zonder angioplastiek, na schriftelijke toestemming.
  • MetS-syndroom gedefinieerd door te voldoen aan ten minste 3 van de 5 volgende criteria: (NCEP-ATP-III) en "met een hoog cardiovasculair risico", zoals hierboven vermeld.

Uitsluitingscriteria:

  • Body Mass Index (BMI) ≥ 40 (morbide obesitas - moeilijk te beheersen, comorbiditeit)
  • Probiotische inname drie maanden voorafgaand aan de interventie
  • Inname van antibiotica drie maanden voorafgaand aan de interventie
  • Aanwezigheid van ontstekingsziekte
  • Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Probiotica

Demografische gegevens, antropometrische metingen (gewicht, lengte, middelomtrek, BMI) worden geregistreerd, klinische gegevens met betrekking tot het cardiovasculaire risico van de patiënt (MI met of zonder angioplastiek, acuut coronair syndroom met of zonder angioplastiek). Voor en na de interventie van 12 weken wordt de systolische en diastolische druk gemeten.

Deze groep krijgt een probiotische mix met stammen van Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium in een dagelijkse dosis van 7 × 1010 CFU in de vorm van een capsule. Tijdens de interventie volgen de deelnemers hun eetgewoonten en de fysieke activiteit van hun persoonlijke routine, met het advies om geen gefermenteerde zuivelproducten te consumeren.
Voedingssupplement: Probiotische mix
De probiotische mix bevat stammen van Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium in een dagelijkse dosis van 7 × 1010 CFU in de vorm van een capsule.
Placebo-vergelijker: Placebo-supplement

Demografische gegevens, antropometrische metingen (gewicht, lengte, middelomtrek, BMI) worden geregistreerd, klinische gegevens met betrekking tot het cardiovasculaire risico van de patiënt (MI met of zonder angioplastiek, acuut coronair syndroom met of zonder angioplastiek). Voor en na de interventie van 12 weken wordt de systolische en diastolische druk gemeten.

Patiënten van deze groep krijgen een identieke capsule maltodextrine (placebo). Tijdens de interventie volgen de deelnemers hun eetgewoonten en de fysieke activiteit van hun persoonlijke routine, met het advies om geen gefermenteerde zuivelproducten te consumeren.
Voedingssupplement: Placebo
Patiënten in de placebogroep krijgen een identieke capsule maltodextrine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IL-1β-productie door gestimuleerde perifere mononucleaire bloedcellen.
Tijdsspanne: 12 weken
We zullen de IL-1β-concentraties in celsupernatanten meten en bijgevolg de NLRP3-inflammasoomactivering via de verandering in cytokineproductie in de aanwezigheid van verschillende stimulerende middelen.
12 weken
TNFα-expressie
Tijdsspanne: 12 weken
Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) zal worden gebruikt om de genexpressie van tumornecrosefactor-alfa (TNFα) te kwantificeren
12 weken
Caspase 1 (CASP1) uitdrukking
Tijdsspanne: 12 weken
Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) zal worden gebruikt om CASΡ-1 te kwantificeren als een belangrijke modulator van IL-1b bioactiviteit.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glycocalyx dikte.
Tijdsspanne: 12 weken
De Perfused Boundary Region (PBR) van de hypoglossale vaten zal worden berekend met behulp van een speciale lens met hoge resolutie met behulp van de Sideview DarkField (SDF) beeldvormingstechniek (Microscan, Glucockeck).
12 weken
Verandering van biochemische examens gerelateerd aan MetS
Tijdsspanne: 12 weken
Insulineresistentie (IR) zal worden gekwantificeerd met behulp van de HOMA-IR-index (HOmeostatic Model Assessment, HOMA-IR-index), berekend als het product van nuchtere plasma-insuline. Bloedlipiden (totaal cholesterol, LDL-C, HDL-C, TRG) zullen worden gemeten met enzymatische methoden.
12 weken
Wijzigingen van hsCRP-niveaus.
Tijdsspanne: 12 weken
Hs-CRP zal worden gemeten met behulp van de immunoturbidimetriemethode met een polyklonaal antilichaam.
12 weken
Veranderingen in de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 12 weken
Voor en na de ingreep wordt ontlasting afgenomen. De ontlastingsmonsters worden onmiddellijk na afname ingevroren (-80°C) om veranderingen in de darmmicrobiota te bestuderen door middel van deep sequencing.
12 weken
Veranderingen van HbA1C
Tijdsspanne: 12 weken
HbA1C wordt gemeten door de HPLC.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Attikon Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ΕΒΔ427/12-06-2019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Probiotische mix

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren