Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пробиотики и системное воспаление у пациентов с метаболическим синдромом и высоким сердечно-сосудистым риском

30 марта 2022 г. обновлено: Arezina Kasti, Attikon Hospital
Метаболический синдром (MetS) и сердечно-сосудистые заболевания связаны с системным воспалением (SI). Активация механизмов воспаления запускается воспалительными цитокинами. Воспаление NLRP3 активируется факторами низкой молекулярной массы (LMW) микробного происхождения, короткоцепочечными жирными кислотами (SCFA), молекулами молекулярного паттерна, ассоциированными с патогенами (PAMP), молекулами молекулярного паттерна, ассоциированными с повреждением (DAMP), и кристаллами урата натрия. Пробиотики могут регулировать воспаление двумя способами: 1) косвенно, продуцируя короткоцепочечные жирные кислоты, а также увеличивая синтез противомикробных пептидов, и 2) напрямую, связывая Toll-подобные рецепторы врожденной иммунной системы (TLR 2, 4, 9) и запуская важные сигнальные пути. связаны с активацией NLR, влияющих на образование инфламмасом, таким образом, на воспалительную реакцию.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метаболический синдром (MetS) связан с вялотекущим системным воспалением (SI). Активация механизмов воспаления запускается воспалительными цитокинами, продуцируемыми в жировой ткани. Среди них интерлейкин IL-1β играет центральную роль в сердечно-сосудистых заболеваниях. Активная форма IL-1β возникает в результате превращения его неактивного предшественника после инфекционного/воспалительного стимула. Нуклеотид-связывающий домен олигомеризации (NOD)-подобный рецептор, содержащий пириновый домен 3 (NLRP3 или криопирин), инфламмасома представляет собой мультибелковый комплекс, который активирует каспазу 1, что приводит к процессингу и секреции провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β). ) через путь NLRP3/каспаз. Воспаление NLRP3 активируется факторами низкого молекулярного веса (LMW) микробного происхождения, короткоцепочечными жирными кислотами (SCFA), молекулами молекулярного паттерна, ассоциированными с патогенами (PAMP), молекулами молекулярного паттерна, ассоциированными с повреждением (DAMP), и кристаллами урата натрия.

Это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование у пациентов с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациенты будут рандомизированы на две группы: A. те, кто будет получать пробиотические добавки, и B. пациенты, получающие плацебо. Обе группы будут следовать обычной клинической практике в отношении лекарств и диеты.

Основной целью данного исследования является изучение влияния введения пробиотической смеси на продукцию IL-1β стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови (МКПК) у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и метаболическим синдромом в конце вмешательства. Во-вторых, исследовать влияние пробиотиков на толщину эндотелиального гликокаликса, на уровни hrCRP и HbA1c, на компоненты метаболического синдрома, на микробиоту кишечника в конце и через 4 недели после завершения вмешательства.

Срок 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция, 12462
        • Attikon University General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты ≥50 лет, с диагностированным МС и инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе, ангиопластикой, острым коронарным синдромом с ангиопластикой или без нее, после письменного согласия.
  • Синдром метаболического синдрома определяется выполнением как минимум 3 из 5 следующих критериев: (NCEP-ATP-III) и «высокий сердечно-сосудистый риск», как указано выше.

Критерий исключения:

  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40 (морбидное ожирение - трудно поддающееся лечению, сопутствующие заболевания)
  • Прием пробиотиков за три месяца до вмешательства
  • Прием антибиотиков за три месяца до вмешательства
  • Наличие воспалительного заболевания
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пробиотики

Будут записаны демографические данные, антропометрические измерения (вес, рост, окружность талии, ИМТ), клинические данные, связанные с сердечно-сосудистым риском пациента (ИМ с ангиопластикой или без нее, острый коронарный синдром с ангиопластикой или без нее). Систолическое и диастолическое давление будут измерять до и после 12-недельного вмешательства.

Эта группа будет получать пробиотическую смесь, которая будет содержать штаммы Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium в суточной дозе 7×1010 КОЕ в виде капсул. Во время вмешательства участники будут следить за своими привычками в еде, а также за физической активностью в своем личном распорядке дня, с рекомендациями не употреблять ферментированные молочные продукты.
Диетическая добавка: Пробиотическая смесь
Пробиотическая смесь будет содержать штаммы Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium в суточной дозе 7×1010 КОЕ в виде капсула.
Плацебо Компаратор: Добавка плацебо

Будут записаны демографические данные, антропометрические измерения (вес, рост, окружность талии, ИМТ), клинические данные, связанные с сердечно-сосудистым риском пациента (ИМ с ангиопластикой или без нее, острый коронарный синдром с ангиопластикой или без нее). Систолическое и диастолическое давление будут измерять до и после 12-недельного вмешательства.

Пациенты этой группы получат идентичные капсулы мальтодекстрина (плацебо). Во время вмешательства участники будут следить за своими привычками в еде, а также за физической активностью в своем личном распорядке дня, с рекомендациями не употреблять ферментированные молочные продукты.
Диетическая добавка: Плацебо
Пациенты в группе плацебо получат идентичные капсулы мальтодекстрина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продукция IL-1β стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови.
Временное ограничение: 12 недель
Мы будем измерять концентрации IL-1β в супернатантах клеток и, следовательно, активацию воспаления NLRP3 посредством изменения продукции цитокинов в присутствии различных стимуляторов.
12 недель
Экспрессия TNFα
Временное ограничение: 12 недель
Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR) будет использоваться для количественной оценки экспрессии гена фактора некроза опухоли альфа (TNFα).
12 недель
Экспрессия каспазы 1 (CASP1)
Временное ограничение: 12 недель
Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR) будет использоваться для количественного определения CASΡ-1 как ключевого модулятора биологической активности IL-1b.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Толщина гликокаликса.
Временное ограничение: 12 недель
Перфузионная граничная область (PBR) подъязычных сосудов будет рассчитываться с использованием специальной линзы высокого разрешения с использованием метода визуализации Sideview DarkField (SDF) (Microscan, Glucockeck).
12 недель
Изменение биохимических исследований, связанных с метаболическим синдромом
Временное ограничение: 12 недель
Инсулинорезистентность (IR) будет количественно определяться с использованием индекса HOMA-IR (Оценка HO-меостатической модели, индекс HOMA-IR), рассчитываемого как произведение инсулина плазмы натощак. Липиды крови (общий холестерин, LDL-C, HDL-C, TRG) будут измеряться ферментативными методами.
12 недель
Изменения уровня вчСРБ.
Временное ограничение: 12 недель
Hs-CRP будет измеряться методом иммунотурбидиметрии с поликлональным антителом.
12 недель
Изменения микробиоты кишечника
Временное ограничение: 12 недель
Образец стула будет собран до и после вмешательства. Образцы стула будут заморожены (-80 ° C) сразу после сбора, чтобы во второй раз изучить изменения в микробиоте кишечника методом глубокого секвенирования.
12 недель
Изменения HbA1C
Временное ограничение: 12 недель
HbA1C будет измеряться с помощью ВЭЖХ.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Attikon Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ΕΒΔ427/12-06-2019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пробиотическая смесь

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться