Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Probiotika a systémové záněty u pacientů s metabolickým syndromem a vysokým kardiovaskulárním rizikem

30. března 2022 aktualizováno: Arezina Kasti, Attikon Hospital
Metabolický syndrom (MetS) a kardiovaskulární onemocnění jsou spojeny se systémovým zánětem (SI). Aktivace mechanismů zánětu je spouštěna zánětlivými cytokiny. Zánět NLRP3 je aktivován mikrobiálními faktory s nízkou molekulovou hmotností (LMW), mastnými kyselinami s krátkým řetězcem (SCFA), molekulami s patogenem asociovaným molekulárním vzorem (PAMP), molekulami molekulárního vzoru asociovanými s poškozením (DAMP) a krystaly urátu sodného. Probiotika mohou regulovat zánět dvěma způsoby: 1) nepřímo, produkcí SCFA a také zvýšením syntézy antimikrobiálních peptidů a 2) přímo, vazbou na receptory vrozeného imunitního systému Toll-like (TLR 2, 4, 9) a spouštěním důležitých signálních drah. spojené s aktivací NLR ovlivňujících tvorbu inflammasomu, tedy zánětlivou odpověď.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metabolický syndrom (MetS) je spojen se systémovým zánětem nízkého stupně (SI). Aktivaci mechanismů zánětu spouštějí zánětlivé cytokiny produkované v tukové tkáni. Mezi nimi IL-1p interleukin hraje ústřední roli v kardiovaskulárním onemocnění. Aktivní forma IL-lp vzniká přeměnou jeho neaktivního prekurzoru po infekčním/zánětlivém podnětu. Zánětlivý receptor typu Nucleotide-binding Oligomerization Domain (NOD) obsahující pyrinovou doménu 3 (NLRP3 nebo kryopyrin) je multiproteinový komplex, který aktivuje kaspázu 1, což vede ke zpracování a sekreci prozánětlivých cytokinů interleukin-1β (IL-1β ) prostřednictvím dráhy NLRP3/kaspázy. Zánět NLRP3 je aktivován mikrobiálními faktory s nízkou molekulovou hmotností (LMW), mastnými kyselinami s krátkým řetězcem (SCFA), molekulami molekulárního vzoru asociovaného s patogenem (PAMP), molekulami molekulárního vzoru asociovanými s poškozením (DAMP) a krystaly urátu monosodného.

Jde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou klinickou studii u pacientů s MetS a kardiovaskulárním onemocněním. Pacienti budou randomizováni do dvou skupin: A. ti, kteří budou dostávat probiotické doplňky a B. pacienti léčení placebem. Obě skupiny budou dodržovat obvyklou klinickou praxi, pokud jde o léky a dietu.

Primárním cílem této studie je prozkoumat vliv podávání probiotické směsi na produkci IL-1β stimulovanými mononukleárními buňkami periferní krve (PBMC) u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem s MetS na konci intervence. Za druhé, prozkoumat účinek probiotik na tloušťku endoteliálních glykokalyx, na hrCRP a na hladiny HbA1c, na složky MetS, na střevní mikroflóru na konci a 4 týdny po dokončení intervence.

Termín 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Řecko
      • Athens, Řecko, 12462
        • Attikon University General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥ 50 let s diagnostikovaným MetS a anamnézou infarktu myokardu (MI), angioplastiky, akutního koronárního syndromu s angioplastikou nebo bez ní, po písemném souhlasu.
  • MetS syndrom definovaný splněním alespoň 3 z 5 následujících kritérií: (NCEP-ATP-III) a „s vysokým kardiovaskulárním rizikem“, jak je uvedeno výše.

Kritéria vyloučení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40 (morbidní obezita – obtížně zvládnutelná, komorbidity)
  • Příjem probiotik tři měsíce před intervencí
  • Příjem antibiotik tři měsíce před intervencí
  • Přítomnost zánětlivého onemocnění
  • Neschopnost dodržovat studijní postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Probiotika

Budou zaznamenávány demografické údaje, antropometrická měření (váha, výška, obvod pasu, BMI), klinická data související s kardiovaskulárním rizikem pacienta (IM s angioplastikou nebo bez ní, akutní koronární syndrom s angioplastikou nebo bez ní). Před a po 12týdenní intervenci bude měřen systolický a diastolický tlak.

Tato skupina obdrží probiotickou směs, která bude obsahovat kmeny Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium v ​​1 denní dávce 1001 bakterii CFU ve formě kapsle. Během intervence budou účastníci sledovat své stravovací návyky i fyzickou aktivitu své osobní rutiny s doporučením nekonzumovat fermentované mléčné výrobky.
Doplněk stravy: Probiotická směs
Probiotická směs bude obsahovat kmeny Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium v ​​denní dávce 7 × 101 CFU ve formě 101 kapsle.
Komparátor placeba: Placebo doplněk

Budou zaznamenávány demografické údaje, antropometrická měření (váha, výška, obvod pasu, BMI), klinická data související s kardiovaskulárním rizikem pacienta (IM s angioplastikou nebo bez ní, akutní koronární syndrom s angioplastikou nebo bez ní). Před a po 12týdenní intervenci bude měřen systolický a diastolický tlak.

Pacienti této skupiny dostanou identickou kapsli maltodextrinu (placebo). Během intervence budou účastníci sledovat své stravovací návyky i fyzickou aktivitu své osobní rutiny s doporučením nekonzumovat fermentované mléčné výrobky.
Doplněk stravy: Placebo
Pacienti ve skupině s placebem dostanou identickou kapsli maltodextrinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Produkce IL-lp stimulovanými mononukleárními buňkami periferní krve.
Časové okno: 12 týdnů
Budeme měřit koncentrace IL-1β v buněčných supernatantech a následně aktivaci zánětu NLRP3 prostřednictvím změny produkce cytokinů v přítomnosti různých stimulantů.
12 týdnů
Exprese TNFa
Časové okno: 12 týdnů
Ke kvantifikaci genové exprese tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) bude použita reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR).
12 týdnů
Exprese kaspázy 1 (CASP1).
Časové okno: 12 týdnů
Reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) bude použita ke kvantifikaci CASΡ-1 jako klíčového modulátoru bioaktivity IL-1b.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tloušťka glykokalyxu.
Časové okno: 12 týdnů
Perfused Boundary Region (PBR) hypoglossálních cév bude vypočítán pomocí speciální čočky s vysokým rozlišením za použití zobrazovací techniky Sideview DarkField (SDF) (Microscan, Glucockeck).
12 týdnů
Změna biochemických vyšetření souvisejících s MetS
Časové okno: 12 týdnů
Inzulínová rezistence (IR) bude kvantifikována pomocí indexu HOMA-IR (HOmeostatic Model Assessment, HOMA-IR index), vypočítaného jako součin plazmatického inzulínu nalačno. Krevní lipidy (celkový cholesterol, LDL-C, HDL-C, TRG) budou měřeny enzymatickými metodami.
12 týdnů
Změny hladin hsCRP.
Časové okno: 12 týdnů
Hs-CRP bude měřeno imunoturbidimetrickou metodou s polyklonální protilátkou.
12 týdnů
Změny střevní mikroflóry
Časové okno: 12 týdnů
Vzorek stolice bude odebrán před a po zákroku. Vzorky stolice budou ihned po odběru zmraženy (-80 °C), aby bylo možné podruhé studovat změny ve střevní mikrobiotě technikou hlubokého sekvenování.
12 týdnů
Změny HbA1C
Časové okno: 12 týdnů
HbA1C se bude měřit pomocí HPLC.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Attikon Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ΕΒΔ427/12-06-2019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metabolický syndrom

Klinické studie na Probiotická směs

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit