Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Probiotika och systemisk inflammation hos patienter med metabolt syndrom och hög kardiovaskulär risk

30 mars 2022 uppdaterad av: Arezina Kasti, Attikon Hospital
Metaboliskt syndrom (MetS) och hjärt-kärlsjukdom är associerade med systemisk inflammation (SI). Aktivering av inflammationsmekanismerna utlöses av de inflammatoriska cytokinerna. NLRP3-inflammasomen aktiveras av mikrobiellt härledda lågmolekylära (LMW) faktorer, kortkedjiga fettsyror (SCFA), patogenassocierade molekylära mönstermolekyler (PAMPs), skadeassocierade molekylära mönstermolekyler (DAMPs) och mononatriumuratkristaller. Probiotika kan reglera inflammation på två sätt: 1) indirekt, genom att producera SCFAs samt öka syntesen av antimikrobiella peptider och 2) direkt, genom att binda medfödda immunsystemreceptorer Toll-liknande (TLR 2, 4, 9) och utlösa viktiga signalvägar associerad med aktivering av NLR som påverkar bildandet av inflammasom, alltså det inflammatoriska svaret.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metaboliskt syndrom (MetS) är associerat med låggradig systemisk inflammation (SI). Aktivering av inflammationsmekanismerna utlöses av de inflammatoriska cytokiner som produceras i fettvävnaden. Bland dem spelar IL-1β-interleukin en central roll vid hjärt-kärlsjukdom. Den aktiva formen av IL-1β resulterar av omvandlingen av dess inaktiva prekursor efter en infektiös/inflammatorisk stimulans. Den nukleotidbindande oligomeriseringsdomänen (NOD)-liknande receptorn innehållande Pyrin-domän 3 (NLRP3 eller kryopyrin) inflammasom är ett multiproteinkomplex som aktiverar kaspas 1, vilket leder till bearbetning och utsöndring av de pro-inflammatoriska cytokinerna interleukin-1β (IL-1β) ) via NLRP3/caspas-vägen. NLRP3-inflammasomen aktiveras av mikrobiellt härledda lågmolekylära molekylviktsfaktorer (LMW), kortkedjiga fettsyror (SCFA), patogenassocierade molekylära mönstermolekyler (PAMPs), skadeassocierade molekylära mönstermolekyler (DAMPs) och mononatriumuratkristaller.

Det är en randomiserad, dubbelblind klinisk prövning på patienter med MetS och kardiovaskulär sjukdom. Patienterna kommer att randomiseras i två grupper: A. de som kommer att få probiotikatillskott och B. placebobehandlade patienter. Båda grupperna kommer att följa den vanliga kliniska praxisen vad gäller läkemedel och kost.

Det primära syftet med denna studie är att undersöka effekten av administrering av den probiotiska mixen på IL-1β-produktion av stimulerade perifera mononukleära blodceller (PBMC) hos patienter med hög kardiovaskulär risk med MetS i slutet av interventionen. För det andra att undersöka effekten av probiotika på tjockleken av endotelglykokalyx, på hrCRP och på HbA1c-nivåer, på komponenterna i MetS, på tarmmikrobiotan i slutet och 4 veckor efter avslutad intervention.

Tidsram 12 veckor.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Athens, Grekland, 12462
        • Attikon University General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥50 år gamla, med diagnostiserad MetS och historia av hjärtinfarkt (MI), angioplastik, akut koronarsyndrom med eller utan angioplastik, efter skriftligt medgivande.
  • MetS-syndrom definieras genom att uppfylla minst 3 av de 5 följande kriterierna: (NCEP-ATP-III) och "med hög kardiovaskulär risk" som tidigare nämnts.

Exklusions kriterier:

  • Body Mass Index (BMI) ≥ 40 (sjuklig fetma - svår att hantera, komorbiditeter)
  • Probiotikaintag tre månader före intervention
  • Antibiotikaintag tre månader före intervention
  • Förekomst av inflammatorisk sjukdom
  • Oförmåga att följa studieprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Probiotika

Demografi, antropometriska mätningar (vikt, längd, midjemått, BMI) kommer att registreras, kliniska data relaterade till patientens kardiovaskulära risk (MI med eller utan angioplastik, akut koronarsyndrom med eller utan angioplastik). Systoliskt och diastoliskt tryck kommer att mätas före och efter 12-veckors interventionen.

Denna grupp kommer att få en probiotisk mix som kommer att innehålla stammar av Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium i en daglig dos av 1007 × 1007 CFU i form av en kapsel. Under interventionen kommer deltagarna att följa sina matvanor samt den fysiska aktiviteten i sin personliga rutin, med rådet att inte konsumera fermenterade mejeriprodukter.
Kosttillskott: Probiotisk blandning
Den probiotiska blandningen kommer att innehålla stammar av Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium i en daglig dos av 7 CFU i formen 10 CFU i formen 10 x 1 kapsel.
Placebo-jämförare: Placebo tillägg

Demografi, antropometriska mätningar (vikt, längd, midjemått, BMI) kommer att registreras, kliniska data relaterade till patientens kardiovaskulära risk (MI med eller utan angioplastik, akut koronarsyndrom med eller utan angioplastik). Systoliskt och diastoliskt tryck kommer att mätas före och efter 12-veckors interventionen.

Patienter i denna grupp kommer att få en identisk kapsel av maltodextrin (placebo). Under interventionen kommer deltagarna att följa sina matvanor samt den fysiska aktiviteten i sin personliga rutin, med rådet att inte konsumera fermenterade mejeriprodukter.
Kosttillskott: Placebo
Patienter i placebogruppen kommer att få en identisk kapsel av maltodextrin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IL-1β-produktion av stimulerade perifera mononukleära blodceller.
Tidsram: 12 veckor
Vi kommer att mäta IL-1β-koncentrationer i cellsupernatanter och följaktligen NLRP3-inflammasomaktiveringen via förändringen i cytokinproduktionen i närvaro av olika stimulantia.
12 veckor
TNFa uttryck
Tidsram: 12 veckor
Omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) kommer att användas för att kvantifiera genuttryck av tumörnekrosfaktor alfa (TNFα)
12 veckor
Caspas 1 (CASP1) uttryck
Tidsram: 12 veckor
Omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) kommer att användas för att kvantifiera CASΡ-1 som en nyckelmodulator av IL-1b bioaktivitet.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glycocalyx tjocklek.
Tidsram: 12 veckor
Den perfuserade gränsregionen (PBR) för de hypoglossala kärlen kommer att beräknas med hjälp av en högupplöst speciallins med hjälp av Sideview DarkField (SDF) avbildningsteknik (Microscan, Glucockeck).
12 veckor
Ändring av biokemiska undersökningar relaterade till MetS
Tidsram: 12 veckor
Insulinresistens (IR) kommer att kvantifieras med hjälp av HOMA-IR-index (HOmeostatic Model Assessment, HOMA-IR-index), beräknat som produkten av fastande plasmainsulin. Blodlipider (totalkolesterol, LDL-C, HDL-C, TRG) kommer att mätas med enzymatiska metoder.
12 veckor
Ändringar av hsCRP-nivåer.
Tidsram: 12 veckor
Hs-CRP kommer att mätas med immunturbidimetrimetoden med en polyklonal antikropp.
12 veckor
Förändringar i tarmmikrobiota
Tidsram: 12 veckor
Avföringsprov kommer att samlas in före och efter intervention. Avföringsprov kommer att frysas (-80 ° C) omedelbart efter insamling, för att studera förändringar i tarmmikrobiotan genom tekniken med djupsekvensering vid en andra gång.
12 veckor
Förändringar av HbA1C
Tidsram: 12 veckor
HbA1C kommer att mätas med HPLC.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Attikon Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

26 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2020

Första postat (Faktisk)

18 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ΕΒΔ427/12-06-2019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metaboliskt syndrom

Kliniska prövningar på Probiotisk blandning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera