代谢综合征和高心血管风险患者的益生菌和全身炎症
研究概览
详细说明
代谢综合征 (MetS) 与低度全身性炎症 (SI) 相关。 炎症机制的激活是由脂肪组织中产生的炎性细胞因子触发的。 其中，IL-1β白细胞介素在心血管疾病中起着核心作用。 IL-1β 的活性形式是由感染/炎症刺激后其无活性前体的转化产生的。 含有 Pyrin 结构域 3（NLRP3 或 cryopyrin）炎性小体的核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 样受体是一种多蛋白复合物，可激活半胱天冬酶 1，导致促炎细胞因子白介素-1β (IL-1β) 的加工和分泌) 通过 NLRP3/caspase 途径。 NLRP3 炎症小体由微生物衍生的低分子量 (LMW) 因子、短链脂肪酸 (SCFA)、病原体相关分子模式分子 (PAMP)、损伤相关分子模式分子 (DAMP) 和尿酸单钠晶体激活。
这是一项针对代谢综合征和心血管疾病患者的随机、双盲临床试验。 患者将被随机分为两组：A. 接受益生菌补充剂的患者和 B. 接受安慰剂治疗的患者。 就药物和饮食而言，两组都将遵循通常的临床实践。
本研究的主要目的是研究在干预结束时，在患有代谢综合征的高心血管风险患者中，益生菌混合物的给药对刺激的外周血单核细胞 (PBMC) 产生 IL-1β 的影响。 其次，研究益生菌对内皮糖萼厚度、hrCRP 和 HbA1c 水平、MetS 成分、干预结束时和干预完成 4 周后肠道微生物群的影响。
时间框架 12 周。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Athens、希腊、12462
- Attikon University General Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者年龄≥50 岁，诊断为 MetS 和心肌梗死 (MI)、血管成形术、急性冠脉综合征伴或不伴血管成形术的病史，经书面同意。
- MetS 综合征定义为满足以下 5 项标准中的至少 3 项：(NCEP-ATP-III) 和上述“高心血管风险”。
排除标准：
- 身体质量指数 (BMI) ≥ 40（病态肥胖 - 难以控制，合并症）
- 干预前三个月摄入益生菌
- 干预前三个月服用抗生素
- 存在炎症性疾病
- 无法遵守学习程序
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：益生菌
将记录人口统计学、人体测量（体重、身高、腰围、BMI）、与患者心血管风险相关的临床数据（有或无血管成形术的 MI、有或无血管成形术的急性冠脉综合征）。 将在 12 周干预前后测量收缩压和舒张压。 该组将接受益生菌混合物，其中包含嗜热链球菌、酿酒酵母、嗜酸乳杆菌、瑞士鼠李糖乳杆菌、加氏乳杆菌、植物乳杆菌、双歧双歧杆菌、屎肠球菌的菌株，日剂量为 7 × 1010胶囊形式的 CFU。 在干预期间，参与者将遵循他们的饮食习惯以及个人日常的身体活动，并建议不要食用发酵乳制品。 |
益生菌混合物将包含嗜热链球菌、酿酒酵母、嗜酸乳杆菌、瑞士鼠李糖乳杆菌、加氏乳杆菌、植物乳杆菌、两歧双歧杆菌、粪肠球菌的菌株，日剂量为 7 × 1010 CFU，形式为胶囊。
|
|
安慰剂比较：安慰剂补充剂
将记录人口统计学、人体测量（体重、身高、腰围、BMI）、与患者心血管风险相关的临床数据（有或无血管成形术的 MI、有或无血管成形术的急性冠脉综合征）。 将在 12 周干预前后测量收缩压和舒张压。 该组患者将接受相同的麦芽糖糊精胶囊（安慰剂）。 在干预期间，参与者将遵循他们的饮食习惯以及个人日常的身体活动，并建议不要食用发酵乳制品。 |
安慰剂组的患者将接受相同的麦芽糖糊精胶囊。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
受刺激的外周血单核细胞产生 IL-1β。
大体时间：12周
|
我们将测量细胞上清液中的 IL-1β 浓度，并因此在存在不同兴奋剂的情况下通过细胞因子产生的改变来测量 NLRP3 炎性体激活。
|
12周
|
|
TNFα表达
大体时间：12周
|
逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 将用于量化肿瘤坏死因子 α (TNFα) 的基因表达
|
12周
|
|
Caspase 1 (CASP1) 表达
大体时间：12周
|
逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 将用于量化作为 IL-1b 生物活性的关键调节剂的 CAS-1。
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
糖萼厚度。
大体时间：12周
|
舌下血管的灌注边界区域 (PBR) 将使用使用侧视暗场 (SDF) 成像技术（Microscan、Glucockeck）的高分辨率特殊镜头进行计算。
|
12周
|
|
与MetS相关的生化检查的变化
大体时间：12周
|
胰岛素抵抗 (IR) 将使用 HOMA-IR 指数（HOmeostatic 模型评估，HOMA-IR 指数）进行量化，计算为空腹血浆胰岛素的乘积。
血脂（总胆固醇、LDL-C、HDL-C、TRG）将通过酶法测量。
|
12周
|
|
HsCRP 水平的改变。
大体时间：12周
|
Hs-CRP 将通过使用多克隆抗体的免疫比浊法测量。
|
12周
|
|
肠道菌群的改变
大体时间：12周
|
大便标本会在介入前后收集。
粪便样本采集后立即冷冻（-80℃），以便通过深度测序技术二次研究肠道微生物群的变化。
|
12周
|
|
HbA1C 的改变
大体时间：12周
|
HbA1C 将通过 HPLC 测量。
|
12周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Arezina Kasti、Attikon University General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.