Probiootit ja systeeminen tulehdus potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja korkea kardiovaskulaarinen riski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metabolinen oireyhtymä (MetS) liittyy matala-asteiseen systeemiseen tulehdukseen (SI). Tulehdusmekanismien aktivoitumisen laukaisevat rasvakudoksessa tuotetut tulehdukselliset sytokiinit. Niiden joukossa IL-1β-interleukiinilla on keskeinen rooli sydän- ja verisuonitaudeissa. IL-1p:n aktiivinen muoto johtuu sen inaktiivisen esiasteen muuntamisesta tarttuvan/tulehduksellisen ärsykkeen jälkeen. Pyrin-domeeni 3:n (NLRP3 tai kryopyriini) sisältävän nukleotideja sitovan oligomerisaatioalueen (NOD) kaltainen reseptori on moniproteiinikompleksi, joka aktivoi kaspaasin 1:n, mikä johtaa proinflammatoristen sytokiinien interleukiini-1β (IL-1β) prosessoimiseen ja erittymiseen. ) NLRP3/kaspaasireitin kautta. NLRP3-tulehdus aktivoituvat mikrobiperäisten matalan molekyylipainon (LMW) tekijöiden, lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA), patogeeneihin liittyvien molekyylikuviomolekyylien (PAMP), vaurioihin liittyvien molekyylikuvioiden molekyylien (DAMP) ja mononatriumuraattikiteiden vaikutuksesta.
Se on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus potilailla, joilla on MetS ja sydän- ja verisuonitauti. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: A. ne, jotka saavat probioottisia lisäravinteita, ja B. lumelääkettä saavat potilaat. Molemmat ryhmät noudattavat tavanomaista kliinistä käytäntöä lääkkeiden ja ruokavalion osalta.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on tutkia probioottiseoksen antamisen vaikutusta stimuloitujen perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) IL-1β:n tuotantoon potilailla, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski ja joilla on MetS toimenpiteen lopussa. Toiseksi, tutkia probioottien vaikutusta endoteelin glykokalyyksin paksuuteen, hrCRP- ja HbA1c-tasoihin, MetS:n komponentteihin, suolen mikrobiotaan toimenpiteen lopussa ja 4 viikkoa sen jälkeen.
Aikaväli 12 viikkoa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 12462
- Attikon University General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 50-vuotiaat, joilla on diagnosoitu MetS ja joilla on anamneesissa sydäninfarkti (MI), angioplastia, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä angioplastialla tai ilman, kirjallisen suostumuksen jälkeen.
- MetS-oireyhtymä määritellään täyttämällä vähintään 3 seuraavista viidestä kriteeristä: (NCEP-ATP-III) ja "korkealla kardiovaskulaarisella riskillä", kuten edellä mainittiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) ≥ 40 (sairauslihavuus - vaikea hallita, liitännäissairaudet)
- Probioottien saanti kolme kuukautta ennen toimenpidettä
- Antibioottien otto kolme kuukautta ennen toimenpidettä
- Tulehduksellisen sairauden esiintyminen
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Probiootit
Demografiset tiedot, antropometriset mittaukset (paino, pituus, vyötärön ympärysmitta, BMI) tallennetaan, potilaan sydän- ja verisuoniriskiin liittyvät kliiniset tiedot (MI angioplastialla tai ilman, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä angioplastialla tai ilman). Systolinen ja diastolinen paine mitataan ennen ja jälkeen 12 viikon toimenpiteen. Tämä ryhmä saa probioottiseoksen, joka sisältää Streptococcus thermophilus-, Saccharomyces cerevisiae-, Lactobacillus acidophilus-, L. rhamnosus L. helveticus-, L. gasseri-, L. plantarum-, Bifidobacterium bifidum-, Enterococcus faecium -kantoja päivittäisenä annoksena017 × 1 CFU kapselin muodossa. Intervention aikana osallistujat seuraavat ruokailutottumuksiaan sekä henkilökohtaisen rutiinin fyysistä aktiivisuutta ja neuvovat olemaan kuluttamatta fermentoituja maitotuotteita. |
Probioottisekoitus sisältää Streptococcus thermophilus-, Saccharomyces cerevisiae-, Lactobacillus acidophilus-, L. rhamnosus L. helveticus-, L. gasseri-, L. plantarum-, Bifidobacterium bifidum-, Enterococcus faecium -kantoja vuorokausiannoksena 10 CFU muodossa 7 × 10 kapseli.
|
|
Placebo Comparator: Placebo-lisäaine
Demografiset tiedot, antropometriset mittaukset (paino, pituus, vyötärön ympärysmitta, BMI) tallennetaan, potilaan sydän- ja verisuoniriskiin liittyvät kliiniset tiedot (MI angioplastialla tai ilman, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä angioplastialla tai ilman). Systolinen ja diastolinen paine mitataan ennen ja jälkeen 12 viikon toimenpiteen. Tämän ryhmän potilaat saavat samanlaisen kapselin maltodekstriiniä (plaseboa). Intervention aikana osallistujat seuraavat ruokailutottumuksiaan sekä henkilökohtaisen rutiinin fyysistä aktiivisuutta ja neuvovat olemaan kuluttamatta fermentoituja maitotuotteita. |
Lumeryhmän potilaat saavat samanlaisen kapselin maltodekstriiniä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IL-1β:n tuotanto stimuloiduilla perifeerisen veren mononukleaarisoluilla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Mittaamme IL-1β-pitoisuudet solusupernatanteissa ja siten NLRP3-tulehdusaktivaation sytokiinituotannon muutoksen kautta erilaisten stimulanttien läsnä ollessa.
|
12 viikkoa
|
|
TNFa:n ilmentyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (RT-PCR) käytetään tuumorinekroositekijä alfan (TNFα) geeniekspression kvantifiointiin.
|
12 viikkoa
|
|
Kaspaasi 1:n (CASP1) ilmentyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (RT-PCR) käytetään CASΡ-1:n kvantifiointiin IL-1b:n bioaktiivisuuden keskeisenä modulaattorina.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glycocalyx paksuus.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hypokiiltosuonien perfuusioraja-alue (PBR) lasketaan käyttämällä korkearesoluutioista erikoislinssiä käyttämällä Sideview DarkField (SDF) -kuvaustekniikkaa (Microscan, Glucockeck).
|
12 viikkoa
|
|
MetS:ään liittyvien biokemiallisten tutkimusten muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Insuliiniresistenssi (IR) kvantifioidaan käyttämällä HOMA-IR-indeksiä (Homeostatic Model Assessment, HOMA-IR-indeksi), joka lasketaan paastoplasman insuliinin tulona.
Veren lipidit (kokonaiskolesteroli, LDL-C, HDL-C, TRG) mitataan entsymaattisilla menetelmillä.
|
12 viikkoa
|
|
Muutokset hsCRP-tasoissa.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hs-CRP mitataan Immunoturbidimetry-menetelmällä polyklonaalisella vasta-aineella.
|
12 viikkoa
|
|
Muutokset suoliston mikrobiotassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ulostenäyte otetaan ennen ja jälkeen toimenpiteen.
Ulostenäytteet pakastetaan (-80 °C) välittömästi keräämisen jälkeen, jotta voidaan tutkia muutoksia suoliston mikrobiotassa syväsekvensointitekniikalla toisen kerran.
|
12 viikkoa
|
|
HbA1C:n muutokset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
HbA1C mitataan HPLC:llä.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ΕΒΔ427/12-06-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .