Probióticos e Inflamação Sistêmica em Pacientes com Síndrome Metabólica e Alto Risco Cardiovascular
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Síndrome Metabólica (MetS) está associada à inflamação sistêmica (IS) de baixo grau. A ativação dos mecanismos da inflamação é desencadeada pelas citocinas inflamatórias produzidas no tecido adiposo. Entre eles, a interleucina IL-1β desempenha um papel central na doença cardiovascular. A forma ativa da IL-1β resulta da conversão de seu precursor inativo após um estímulo infeccioso/inflamatório. O inflamassoma Nucleotide-binding Oligomerization Domain (NOD)-like contendo Pyrin domain 3 (NLRP3 ou criopirina) é um complexo multiproteico que ativa a caspase 1, levando ao processamento e secreção das citocinas pró-inflamatórias interleucina-1β (IL-1β ) através da via NLRP3/caspase. O inflamassoma NLRP3 é ativado por fatores de baixo peso molecular (LMW) derivados de micróbios, ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), moléculas de padrão molecular associadas a patógenos (PAMPs), moléculas de padrão molecular associadas a danos (DAMPs) e cristais de urato monossódico.
É um ensaio clínico randomizado, duplo-cego em pacientes com MetS e doença cardiovascular. Os pacientes serão randomizados em dois grupos: A. aqueles que receberão suplementos probióticos e B. pacientes tratados com placebo. Ambos os grupos seguirão a prática clínica usual no que diz respeito a medicamentos e dieta.
O objetivo principal deste estudo é investigar o efeito da administração da mistura probiótica na produção de IL-1β por células mononucleares do sangue periférico estimuladas (PBMCs) em pacientes com alto risco cardiovascular com MetS no final da intervenção. Em segundo lugar, investigar o efeito dos probióticos na espessura do glicocálix endotelial, nos níveis de hrCRP e HbA1c, nos componentes do MetS, na microbiota intestinal no final e 4 semanas após a conclusão da intervenção.
Prazo 12 semanas.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Athens, Grécia, 12462
- Attikon University General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥50 anos, com diagnóstico de SM e história de Infarto do Miocárdio (IM), angioplastia, síndrome coronariana aguda com ou sem angioplastia, após consentimento por escrito.
- Síndrome MetS definida pelo preenchimento de pelo menos 3 dos 5 critérios a seguir: (NCEP-ATP-III) e "com alto risco cardiovascular" conforme mencionado acima.
Critério de exclusão:
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 40 (obesidade mórbida - difícil de controlar, comorbidades)
- Ingestão de probióticos três meses antes da intervenção
- Ingestão de antibióticos três meses antes da intervenção
- Presença de doença inflamatória
- Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Probióticos
Serão registrados dados demográficos, medidas antropométricas (peso, altura, circunferência da cintura, IMC), dados clínicos relacionados ao risco cardiovascular do paciente (IM com ou sem angioplastia, síndrome coronariana aguda com ou sem angioplastia). A pressão sistólica e diastólica será medida antes e depois da intervenção de 12 semanas. Este grupo receberá uma mistura probiótica, que conterá cepas de Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium na dose diária de 7 × 1010 CFU em forma de cápsula. Durante a intervenção, os participantes seguirão os seus hábitos alimentares, bem como a atividade física da sua rotina pessoal, com a orientação de não consumir produtos lácteos fermentados. |
A mistura probiótica conterá cepas de Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium na dose diária de 7 × 1010 UFC na forma de um cápsula.
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Comparador de Placebo: Suplemento placebo
Serão registrados dados demográficos, medidas antropométricas (peso, altura, circunferência da cintura, IMC), dados clínicos relacionados ao risco cardiovascular do paciente (IM com ou sem angioplastia, síndrome coronariana aguda com ou sem angioplastia). A pressão sistólica e diastólica será medida antes e depois da intervenção de 12 semanas. Os pacientes deste grupo receberão uma cápsula idêntica de maltodextrina (placebo). Durante a intervenção, os participantes seguirão os seus hábitos alimentares, bem como a atividade física da sua rotina pessoal, com a orientação de não consumir produtos lácteos fermentados. |
Os pacientes do grupo placebo receberão uma cápsula idêntica de maltodextrina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Produção de IL-1β por células mononucleares do sangue periférico estimuladas.
Prazo: 12 semanas
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Mediremos as concentrações de IL-1β nos sobrenadantes celulares e consequentemente a ativação do inflamassoma NLRP3 através da alteração na produção de citocinas na presença de diferentes estimulantes.
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12 semanas
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Expressão de TNFα
Prazo: 12 semanas
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A Reação em Cadeia da Polimerase com Transcrição Reversa (RT-PCR) será utilizada para quantificar a expressão gênica do fator de necrose tumoral alfa (TNFα)
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12 semanas
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Expressão da caspase 1 (CASP1)
Prazo: 12 semanas
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A Reação em Cadeia da Polimerase com Transcrição Reversa (RT-PCR) será utilizada para quantificar o CASΡ-1 como um modulador chave da bioatividade da IL-1b.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Espessura do glicocálix.
Prazo: 12 semanas
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A Região Limite Perfusa (PBR) dos vasos do hipoglosso será calculada usando uma lente especial de alta resolução usando a técnica Sideview DarkField (SDF) Imaging (Microscan, Glucockeck).
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12 semanas
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Alteração de exames bioquímicos relacionados à SM
Prazo: 12 semanas
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A resistência à insulina (RI) será quantificada pelo índice HOMA-IR (HOmeostatic Model Assessment, HOMA-IR index), calculado como o produto da insulina plasmática em jejum.
Os lipídios sanguíneos (colesterol total, LDL-C, HDL-C, TRG) serão medidos por métodos enzimáticos.
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12 semanas
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Alterações dos níveis de hsCRP.
Prazo: 12 semanas
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A PCR-us será dosada pelo método de Imunoturbidimetria com anticorpo policlonal.
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12 semanas
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Alterações na microbiota intestinal
Prazo: 12 semanas
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A amostra de fezes será coletada antes e depois da intervenção.
Amostras de fezes serão congeladas (-80°C) imediatamente após a coleta, a fim de estudar alterações na microbiota intestinal pela técnica de sequenciamento profundo em um segundo momento.
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12 semanas
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Alterações de HbA1C
Prazo: 12 semanas
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HbA1C será medido pelo HPLC.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ΕΒΔ427/12-06-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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