Probiotiques et inflammation systémique chez les patients présentant un syndrome métabolique et un risque cardiovasculaire élevé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome métabolique (MetS) est associé à une inflammation systémique (SI) de bas grade. L'activation des mécanismes de l'inflammation est déclenchée par les cytokines inflammatoires produites dans le tissu adipeux. Parmi eux, l'interleukine IL-1β joue un rôle central dans les maladies cardiovasculaires. La forme active de l'IL-1β résulte de la conversion de son précurseur inactif après un stimulus infectieux/inflammatoire. L'inflammasome du domaine d'oligomérisation de liaison aux nucléotides (NOD) contenant le domaine pyrine 3 (NLRP3 ou cryopyrine) est un complexe multiprotéique qui active la caspase 1, conduisant au traitement et à la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires interleukine-1β (IL-1β ) via la voie NLRP3/caspase. L'inflammasome NLRP3 est activé par des facteurs microbiens de faible poids moléculaire (LMW), des acides gras à chaîne courte (SCFA), des molécules à motif moléculaire associé aux agents pathogènes (PAMP), des molécules à motif moléculaire associé aux dommages (DAMP) et des cristaux d'urate monosodique.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé en double aveugle chez des patients atteints de MetS et de maladies cardiovasculaires. Les patients seront randomisés en deux groupes : A. ceux qui recevront des suppléments probiotiques et B. les patients traités par placebo. Les deux groupes suivront la pratique clinique habituelle en ce qui concerne les médicaments et l'alimentation concernés.
L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'effet de l'administration du mélange probiotique sur la production d'IL-1β par les cellules mononucléaires du sang périphérique stimulées (PBMC) chez les patients à haut risque cardiovasculaire atteints de MetS à la fin de l'intervention. Deuxièmement, étudier l'effet des probiotiques sur l'épaisseur du glycocalyx endothélial, sur les niveaux de hrCRP et d'HbA1c, sur les composants du MetS, sur le microbiote intestinal à la fin et 4 semaines après la fin de l'intervention.
Délai 12 semaines.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Athens, Grèce, 12462
- Attikon University General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥ 50 ans, avec un syndrome MetS diagnostiqué et des antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angioplastie, de syndrome coronarien aigu avec ou sans angioplastie, après consentement écrit.
- Syndrome MetS défini par la satisfaction d'au moins 3 des 5 critères suivants : (NCEP-ATP-III) et « à haut risque cardiovasculaire » comme mentionné ci-dessus.
Critère d'exclusion:
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 (obésité morbide - difficile à gérer, comorbidités)
- Prise de probiotiques trois mois avant l'intervention
- Prise d'antibiotiques trois mois avant l'intervention
- Présence d'une maladie inflammatoire
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Probiotiques
Les données démographiques, les mesures anthropométriques (poids, taille, tour de taille, IMC) seront enregistrées, les données cliniques liées au risque cardiovasculaire du patient (IM avec ou sans angioplastie, syndrome coronarien aigu avec ou sans angioplastie). La pression systolique et diastolique sera mesurée avant et après l'intervention de 12 semaines. Ce groupe recevra un mélange probiotique, qui contiendra des souches de Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium à une dose quotidienne de 7 × 1010 UFC sous forme de capsule. Lors de l'intervention, les participants suivront leurs habitudes alimentaires ainsi que l'activité physique de leur routine personnelle, avec le conseil de ne pas consommer de produits laitiers fermentés. |
Le mélange probiotique contiendra des souches de Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium à la dose quotidienne de 7 × 1010 UFC sous la forme d'un capsule.
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Comparateur placebo: Supplément placebo
Les données démographiques, les mesures anthropométriques (poids, taille, tour de taille, IMC) seront enregistrées, les données cliniques liées au risque cardiovasculaire du patient (IM avec ou sans angioplastie, syndrome coronarien aigu avec ou sans angioplastie). La pression systolique et diastolique sera mesurée avant et après l'intervention de 12 semaines. Les patients de ce groupe recevront une gélule identique de maltodextrine (placebo). Lors de l'intervention, les participants suivront leurs habitudes alimentaires ainsi que l'activité physique de leur routine personnelle, avec le conseil de ne pas consommer de produits laitiers fermentés. |
Les patients du groupe placebo recevront une gélule identique de maltodextrine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production d'IL-1β par des cellules mononucléaires du sang périphérique stimulées.
Délai: 12 semaines
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Nous mesurerons les concentrations d'IL-1β dans les surnageants cellulaires et par conséquent l'activation de l'inflammasome NLRP3 via l'altération de la production de cytokines en présence de différents stimulants.
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12 semaines
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Expression du TNFα
Délai: 12 semaines
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La réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR) sera utilisée pour quantifier l'expression génique du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα)
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12 semaines
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Expression de la caspase 1 (CASP1)
Délai: 12 semaines
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La réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR) sera utilisée pour quantifier CASΡ-1 en tant que modulateur clé de la bioactivité de l'IL-1b.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Épaisseur du glycocalyx.
Délai: 12 semaines
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La région limite perfusée (PBR) des vaisseaux hypoglosses sera calculée à l'aide d'une lentille spéciale haute résolution utilisant la technique d'imagerie Sideview DarkField (SDF) (Microscan, Glucockeck).
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12 semaines
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Changement des examens biochimiques liés au MetS
Délai: 12 semaines
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La résistance à l'insuline (IR) sera quantifiée à l'aide de l'indice HOMA-IR (HOmeostatic Model Assessment, HOMA-IR index), calculé comme le produit de l'insuline plasmatique à jeun.
Les lipides sanguins (cholestérol total, LDL-C, HDL-C, TRG) seront mesurés par des méthodes enzymatiques.
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12 semaines
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Altérations des niveaux de hsCRP.
Délai: 12 semaines
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La Hs-CRP sera mesurée par la méthode d'immunoturbidimétrie avec un anticorps polyclonal.
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12 semaines
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Altérations du microbiote intestinal
Délai: 12 semaines
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Des échantillons de selles seront prélevés avant et après l'intervention.
Des échantillons de selles seront congelés (-80°C) immédiatement après le prélèvement, afin d'étudier dans un second temps les modifications du microbiote intestinal par la technique du séquençage profond.
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12 semaines
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Altérations de l'HbA1C
Délai: 12 semaines
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L'HbA1C sera mesurée par HPLC.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ΕΒΔ427/12-06-2019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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