Probiotikumok és szisztémás gyulladás metabolikus szindrómában szenvedő és magas szív- és érrendszeri kockázatú betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A metabolikus szindróma (MetS) alacsony fokú szisztémás gyulladással (SI) társul. A gyulladásos mechanizmusok aktiválását a zsírszövetben termelődő gyulladásos citokinek váltják ki. Közülük az IL-1β interleukin központi szerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségekben. Az IL-1β aktív formája inaktív prekurzora fertőző/gyulladásos inger hatására átalakul. A Pyrin 3 domént (NLRP3 vagy cryopyrin) tartalmazó nukleotid-kötő oligomerizációs domén (NOD)-szerű receptor egy multiprotein komplex, amely aktiválja a kaszpáz 1-et, ami az interleukin-1β (IL-1β) gyulladásos citokinek feldolgozásához és szekréciójához vezet. ) az NLRP3/kaszpáz útvonalon keresztül. Az NLRP3 gyulladást a mikrobiális eredetű alacsony molekulatömegű (LMW) faktorok, a rövid szénláncú zsírsavak (SCFA-k), a kórokozóhoz kapcsolódó molekuláris mintázat-molekulák (PAMP-ok), a károsodáshoz kapcsolódó molekuláris mintázat-molekulák (DAMP-ok) és a mononátrium-urát kristályok aktiválják.
Ez egy randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat MetS-ben és szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeken. A betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják: A. azok, akik probiotikus kiegészítőket kapnak, és B. placebóval kezelt betegek. Mindkét csoport a szokásos klinikai gyakorlatot követi a gyógyszerek és az étrend tekintetében.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a probiotikus keverék beadásának a stimulált perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) IL-1β termelésére gyakorolt hatásának vizsgálata olyan betegeknél, akiknél a beavatkozás végén MetS-ben szenvedő magas kardiovaszkuláris kockázat áll fenn. Másodszor, a probiotikumok hatásának vizsgálata az endothel glikokalix vastagságára, a hrCRP-re és a HbA1c-szintekre, a MetS komponenseire, a bélmikrobiótára a beavatkozás végén és 4 héttel a beavatkozás befejezése után.
Időkeret 12 hét.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Athens, Görögország, 12462
- Attikon University General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50 év feletti, diagnosztizált MetS-ben szenvedő betegek, akiknek a kórtörténetében szívinfarktus (MI), angioplasztika, akut koszorúér-szindróma angioplasztikával vagy anélkül, írásos beleegyezést követően szerepel.
- MetS-szindróma, amelyet az alábbi 5 kritérium közül legalább 3 teljesítésével határoznak meg: (NCEP-ATP-III) és „magas kardiovaszkuláris kockázattal” szemben, a fent említettek szerint.
Kizárási kritériumok:
- Body Mass Index (BMI) ≥ 40 (kóros elhízás – nehezen kezelhető, társbetegségek)
- Probiotikum bevitel három hónappal a beavatkozás előtt
- Három hónappal a beavatkozás előtt antibiotikum bevitel
- Gyulladásos betegség jelenléte
- Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Probiotikumok
Demográfiai adatok, antropometriai mérések (súly, magasság, derékkörfogat, BMI) rögzítésre kerülnek, a páciens kardiovaszkuláris kockázatával kapcsolatos klinikai adatok (MI angioplasztikával vagy anélkül, akut koronária szindróma angioplasztikával vagy anélkül). A szisztolés és diasztolés nyomás mérése a 12 hetes beavatkozás előtt és után történik. Ez a csoport probiotikus keveréket kap, amely Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium törzseket 017 × 1 napi adagban CFU kapszula formájában. A beavatkozás során a résztvevők követik étkezési szokásaikat, valamint személyes rutinjuk fizikai aktivitását, és azt tanácsolják, hogy ne fogyasszunk fermentált tejtermékeket. |
A probiotikus keverék Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium törzseket tartalmaz majd 10 a CFU napi adagban 7 × 10 formában. kapszula.
|
|
Placebo Comparator: Placebo kiegészítő
Demográfiai adatok, antropometriai mérések (súly, magasság, derékkörfogat, BMI) rögzítésre kerülnek, a páciens kardiovaszkuláris kockázatával kapcsolatos klinikai adatok (MI angioplasztikával vagy anélkül, akut koronária szindróma angioplasztikával vagy anélkül). A szisztolés és diasztolés nyomás mérése a 12 hetes beavatkozás előtt és után történik. Az ebbe a csoportba tartozó betegek egy azonos maltodextrin kapszulát (placebót) kapnak. A beavatkozás során a résztvevők követik étkezési szokásaikat, valamint személyes rutinjuk fizikai aktivitását, és azt tanácsolják, hogy ne fogyasszunk fermentált tejtermékeket. |
A placebo-csoportba tartozó betegek azonos maltodextrin kapszulát kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IL-1β termelés stimulált perifériás vér mononukleáris sejtek által.
Időkeret: 12 hét
|
Megmérjük az IL-1β koncentrációját a sejtfelülúszókban, és ennek következtében az NLRP3 gyulladásos aktivációját a citokin termelés megváltozása révén, különböző stimulánsok jelenlétében.
|
12 hét
|
|
TNFα expresszió
Időkeret: 12 hét
|
A reverz transzkripciós polimeráz láncreakciót (RT-PCR) fogják használni a tumornekrózis faktor alfa (TNFα) génexpressziójának számszerűsítésére.
|
12 hét
|
|
Kaszpáz 1 (CASP1) kifejezés
Időkeret: 12 hét
|
A reverz transzkripciós polimeráz láncreakciót (RT-PCR) fogják használni a CASΡ-1 mennyiségi meghatározására, mint az IL-1b bioaktivitásának kulcsfontosságú modulátorára.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glycocalyx vastagság.
Időkeret: 12 hét
|
A hipoglossális erek perfundált határterületét (PBR) nagy felbontású speciális lencse segítségével számítják ki a Sideview DarkField (SDF) képalkotó technikával (Microscan, Glucockeck).
|
12 hét
|
|
A MetS-hez kapcsolódó biokémiai vizsgálatok változása
Időkeret: 12 hét
|
Az inzulinrezisztenciát (IR) a HOMA-IR index (Homeostatic Model Assessment, HOMA-IR index) segítségével határozzuk meg, amelyet az éhomi plazma inzulin szorzataként számítanak ki.
A vérzsírok (teljes koleszterin, LDL-C, HDL-C, TRG) mérése enzimatikus módszerekkel történik.
|
12 hét
|
|
A hsCRP szintek változásai.
Időkeret: 12 hét
|
A Hs-CRP-t immunturbidimetriás módszerrel, poliklonális antitesttel mérjük.
|
12 hét
|
|
A bél mikrobióta változásai
Időkeret: 12 hét
|
A beavatkozás előtt és után székletmintát vesznek.
A székletmintákat közvetlenül a begyűjtés után lefagyasztják (-80 °C), hogy a bélmikrobióta változásait másodszor is mély szekvenálási technikával tanulmányozzák.
|
12 hét
|
|
A HbA1C változásai
Időkeret: 12 hét
|
A HbA1C-t HPLC-vel mérjük.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ΕΒΔ427/12-06-2019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .