Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Probiotyki i zapalenie ogólnoustrojowe u pacjentów z zespołem metabolicznym i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym

30 marca 2022 zaktualizowane przez: Arezina Kasti, Attikon Hospital
Zespół metaboliczny (MetS) i choroby sercowo-naczyniowe są związane z ogólnoustrojowym stanem zapalnym (SI). Aktywacja mechanizmów zapalnych jest wyzwalana przez cytokiny zapalne. Inflamasom NLRP3 jest aktywowany przez czynniki o niskiej masie cząsteczkowej (LMW) pochodzenia mikrobiologicznego, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), cząsteczki wzoru molekularnego związane z patogenami (PAMP), cząsteczki wzoru molekularnego związane z uszkodzeniami (DAMP) i kryształy moczanu sodu. Probiotyki mogą regulować stany zapalne na dwa sposoby: 1) pośrednio, wytwarzając SCFA oraz zwiększając syntezę peptydów przeciwdrobnoustrojowych i 2) bezpośrednio, wiążąc receptory wrodzonego układu odpornościowego typu Toll (TLR 2, 4, 9) i wyzwalając ważne szlaki sygnałowe związane z aktywacją receptorów NLR wpływających na powstawanie inflammasomu, a tym samym na odpowiedź zapalną.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół metaboliczny (MetS) jest związany z układowym zapaleniem o niskim stopniu złośliwości (SI). Aktywacja mechanizmów zapalnych jest wyzwalana przez cytokiny zapalne wytwarzane w tkance tłuszczowej. Wśród nich interleukina IL-1β odgrywa kluczową rolę w chorobach sercowo-naczyniowych. Aktywna postać IL-1β wynika z konwersji jej nieaktywnego prekursora po bodźcu zakaźnym/zapalnym. Nukleotyd wiążący oligomeryzację domeny (NOD)-podobny receptor zawierający domenę pirynową 3 (NLRP3 lub kriopiryna) inflammasom jest wielobiałkowym kompleksem, który aktywuje kaspazę 1, prowadząc do przetwarzania i wydzielania prozapalnych cytokin interleukiny-1β (IL-1β ) poprzez szlak NLRP3/kaspaza. Inflamasom NLRP3 jest aktywowany przez czynniki o niskiej masie cząsteczkowej (LMW) pochodzenia mikrobiologicznego, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), cząsteczki o wzorze molekularnym związanym z patogenami (PAMP), cząsteczki o wzorze molekularnym związanym z uszkodzeniami (DAMP) i kryształy moczanu sodu.

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne u pacjentów z MetS i chorobami układu krążenia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup: A. otrzymujących suplementy probiotyczne i B. otrzymujących placebo. Obie grupy będą postępować zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną w zakresie leków i diety.

Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu podania mieszanki probiotycznej na produkcję IL-1β przez stymulowane komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym z zespołem MetS pod koniec interwencji. Po drugie, zbadanie wpływu probiotyków na grubość glikokaliksu śródbłonka, na poziom hrCRP i HbA1c, na skład MetS, na mikroflorę jelitową pod koniec i 4 tygodnie po zakończeniu interwencji.

Ramy czasowe 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Athens, Grecja, 12462
        • Attikon University General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku ≥50 lat, z rozpoznaniem MetS i przebytym zawałem mięśnia sercowego (MI), angioplastyką, ostrym zespołem wieńcowym z angioplastyką lub bez, za pisemną zgodą.
  • Zespół MetS zdefiniowany jako spełnienie co najmniej 3 z 5 następujących kryteriów: (NCEP-ATP-III) i „wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe”, jak wyżej.

Kryteria wyłączenia:

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40 (otyłość olbrzymia - trudna do opanowania, choroby współistniejące)
  • Przyjmowanie probiotyku na trzy miesiące przed interwencją
  • Przyjmowanie antybiotyku trzy miesiące przed interwencją
  • Obecność choroby zapalnej
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Probiotyki

Rejestrowane będą dane demograficzne, pomiary antropometryczne (waga, wzrost, obwód talii, BMI), dane kliniczne związane z ryzykiem sercowo-naczyniowym pacjenta (zawał serca z angioplastyką lub bez, ostry zespół wieńcowy z angioplastyką lub bez). Ciśnienie skurczowe i rozkurczowe będzie mierzone przed i po 12-tygodniowej interwencji.

Ta grupa otrzyma mieszankę probiotyczną, która będzie zawierała szczepy Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium w dziennej dawce 7 × 1010 CFU w postaci kapsułki. Podczas interwencji uczestnicy będą śledzić swoje nawyki żywieniowe, a także aktywność fizyczną w ramach swojej codziennej rutyny, z radą, aby nie spożywać sfermentowanych produktów mlecznych.
Suplement diety: Mieszanka probiotyczna
Mieszanka probiotyczna zawierać będzie szczepy Streptococcus thermophilus, Saccharomyces cerevisiae, Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus L. helveticus, L. gasseri, L. plantarum, Bifidobacterium bifidum, Enterococcus faecium w dziennej dawce 7 × 1010 CFU w postaci kapsuła.
Komparator placebo: Suplement placebo

Rejestrowane będą dane demograficzne, pomiary antropometryczne (waga, wzrost, obwód talii, BMI), dane kliniczne związane z ryzykiem sercowo-naczyniowym pacjenta (zawał serca z angioplastyką lub bez, ostry zespół wieńcowy z angioplastyką lub bez). Ciśnienie skurczowe i rozkurczowe będzie mierzone przed i po 12-tygodniowej interwencji.

Pacjenci z tej grupy otrzymają identyczną kapsułkę z maltodekstryną (placebo). Podczas interwencji uczestnicy będą śledzić swoje nawyki żywieniowe, a także aktywność fizyczną w ramach swojej codziennej rutyny, z radą, aby nie spożywać sfermentowanych produktów mlecznych.
Suplement diety: Placebo
Pacjenci z grupy placebo otrzymają identyczną kapsułkę z maltodekstryną.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wytwarzanie IL-1β przez stymulowane komórki jednojądrzaste krwi obwodowej.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Będziemy mierzyć stężenia IL-1β w supernatantach komórkowych, aw konsekwencji aktywację inflamasomu NLRP3 poprzez zmianę produkcji cytokin w obecności różnych stymulantów.
12 tygodni
Ekspresja TNFα
Ramy czasowe: 12 tygodni
Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) zostanie wykorzystana do ilościowego określenia ekspresji genów czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα)
12 tygodni
Wyrażenie kaspazy 1 (CASP1).
Ramy czasowe: 12 tygodni
Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) zostanie wykorzystana do ilościowego określenia CASΡ-1 jako kluczowego modulatora bioaktywności IL-1b.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Grubość glikokaliksu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Perfused Boundary Region (PBR) naczyń podjęzykowych zostanie obliczony przy użyciu specjalnej soczewki o wysokiej rozdzielczości przy użyciu techniki obrazowania Sideview DarkField (SDF) (Microscan, Glucockeck).
12 tygodni
Zmiana badań biochemicznych związanych z MetS
Ramy czasowe: 12 tygodni
Insulinooporność (IR) zostanie określona ilościowo za pomocą wskaźnika HOMA-IR (HOmeostatic Model Assessment, HOMA-IR index), obliczanego jako iloczyn insuliny w osoczu na czczo. Stężenie lipidów we krwi (cholesterol całkowity, LDL-C, HDL-C, TRG) będzie mierzone metodami enzymatycznymi.
12 tygodni
Zmiany poziomu hsCRP.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Hs-CRP będzie mierzone metodą immunoturbidymetryczną z przeciwciałem poliklonalnym.
12 tygodni
Zmiany mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: 12 tygodni
Próbka kału zostanie pobrana przed i po interwencji. Próbki kału zostaną zamrożone (-80°C) natychmiast po pobraniu, w celu zbadania zmian mikroflory jelitowej techniką głębokiego sekwencjonowania po raz drugi.
12 tygodni
Zmiany HbA1C
Ramy czasowe: 12 tygodni
HbA1C będzie mierzone metodą HPLC.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Attikon Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Arezina Kasti, Attikon University General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ΕΒΔ427/12-06-2019

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Syndrom metabliczny

Badania kliniczne na Mieszanka probiotyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj