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全身性エリテマトーデス患者におけるグルココルチコイドのゲノム効果

2024年7月10日 更新者：National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

バックグラウンド：

免疫システムは、細菌やその他の有害な侵入者に対する体の防御です。 全身性エリテマトーデス（SLE）の患者では、免疫系が過活動になり、健康な細胞を誤って攻撃します。 多くの人がグルココルチコイド (GC) を使用して SLE を治療しています。 GC は、体が遺伝子を読み取る方法を変えることで、過剰に活動する免疫システムを落ち着かせることができます。 しかし、GC には時間の経過とともに増加する副作用があります。 研究者は、GC の仕組みについてもっと知りたいと考えています。 これは、GC に伴う副作用のない SLE を治療するための、より優れた新薬の開発に役立つ可能性があります。

目的：

GC が SLE 患者の免疫系にどのように影響するかをよりよく理解すること。

資格:

18 ～ 80 歳の SLE 患者。

デザイン：

参加者は身体検査でスクリーニングされます。 彼らは健康と病歴を持っています。 彼らは血液と尿の検査を受けます。 彼らは心臓の活動を測定するために心電図を持っています。 このために、粘着パッドが胸、腕、脚に付けられます。

参加者は、メチルプレドニゾロンを約 30 分間点滴します。 それは静脈の針を通して与えられます。

点滴開始直前、2時間後、4時間後に採血する。 血圧と心臓の活動が監視されます。 参加者はスクリーニングテストの一部を繰り返します。

参加者は、注入訪問後、週に 2 回連絡を受けます。 彼らは、彼らが抱えている健康上の問題について話し合います。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザイン:

これは、SLE 患者の免疫系に対するグルココルチコイドの急性効果に関する研究です。 参加者は、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウムの単回静脈内（IV）投与を受ける前に、ベースライン採血を受けます。 参加者は、1 mg/kg または 250 mg の 2 つの用量グループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 2時間後と4時間後に再度採血します。

メチルプレドニゾロン注入。 個人の参加には、NIH CC への 2 回の訪問と 2 回のフォローアップ電話が必要です。 スクリーニングを含む個々の被験者参加の合計期間は1〜12週間です。 血液サンプルは、造血細胞亜集団（例えば、好中球、B細胞、形質細胞様樹状細胞、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、単球、およびナチュラルキラー細胞）の分離のために処理されます。 循環細胞集団（フローサイトメトリー、マスサイトメトリーなど）、RNA（RNA シークエンシング

[RNA-seq]、small-RNA-seq、リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR])、DNA (例、クロマチン免疫沈降シーケンス [ChIP-seq]、メチル化解析、DNA シーケンス、ジェノタイピング)、およびタンパク質 (例、フローサイトメトリー、質量分析)。 その都度

ポイント、血清メチルプレドニゾロンレベルが測定されます。

研究エージェント/介入の説明:

コハク酸メチルプレドニゾロン ナトリウムの 1 mg/kg または 250 mg の単回静注。

第一目的：

SLE患者のグルココルチコイドに対する細胞および分子反応を理解すること。

SLEにおけるグルココルチコイドゲノミクス

副次的な目的:

  1. 広範囲のグルココルチコイド作用によって引き起こされる重大な毒性なしに、SLE患者のグルココルチコイドの作用を模倣できる治療的介入の候補標的を特定すること。
  2. グルココルチコイドに対する転写応答が研究されている 2 つの用量間で異なるかどうかをテストします。
  3. ベースライン時およびグルココルチコイドに応答して、患者の細胞のトランスクリプトームと以前に研究された健康な被験者の細胞のトランスクリプトームとの類似点と相違点を特定する。

主要エンドポイント:

研究対象の細胞の種類と用量ごとに、SLE 患者のグルココルチコイドに応答して示差的に発現するヒトタンパク質コード遺伝子と非コード RNA のリスト。

二次エンドポイント:

  1. 2 つの用量群間のグルココルチコイドに対する転写応答の比較。
  2. タンパク質コードおよび非コード転写産物、それらに対応するタンパク質、およびグルココルチコイドに代わる標的治療の最良の候補を表す分子経路のリスト。
  3. 機能研究によって特定されたターゲットの検証。
  4. 各細胞タイプについて、ベースライン時またはグルココルチコイドに応答して、SLE患者と以前に研究された健康な対照との間で共有されるタンパク質コードまたは非コード転写物のリストと異なる転写物のリスト。

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

    1. 18～80歳。
    2. -1982年アメリカリウマチ学会改訂SLE分類基準の1997年更新に基づいて、SLEと診断されています。
    3. -現在、研究94-AR-0066に登録されています。
    4. -インフォームドコンセントを提供できる。
    5. 遺伝子検査を許可したい。
    6. -研究目的に関連する、または関連しないすべての健康状態を管理するプライマリケア医またはその他の医療提供者がいます。
    7. SLEに対してグルココルチコイド以外の免疫抑制療法を受けている場合は、安定した用量（スクリーニング前の60日間用量の増加がないものと定義）。
    8. A. グルココルチコイド療法を受けており、スクリーニング訪問時に狼瘡の再燃を経験していない場合、潜在的な参加者は毎日プレドニゾンまたはプレドニゾンと同等の用量を10 mg /日以下で使用し、グルココルチコイド漸減を受けることに同意する必要があります.

B.スクリーニング訪問時にループスフレアを経験しているグルココルチコイド療法を受けている場合、潜在的な参加者は毎日15mg /日以下のプレドニゾンまたはプレドニゾンと同等の用量でなければなりません。 グルココルチコイドの漸減は行われません。

除外基準:

  1. 体格指数 (BMI) < 18 または > 40。
  2. -グルココルチコイドに対する重度のアレルギー反応の病歴。
  3. -グルココルチコイド投与に関連する重度の有害な心血管または精神医学的イベントの履歴。
  4. -スクリーニング前の15日間のプレドニゾン相当用量10 mg /日でのグルココルチコイドの使用（スクリーニング訪問の日にフレアが発生した場合は> 15 mg /日）。
  5. -活動性の固形または血液悪性腫瘍の以前に確立された診断。
  6. 未治療の骨粗鬆症の以前に確立された診断。 この研究の目的のために、骨粗鬆症は、スクリーニングの2年以内に得られた二重エネルギーX線吸収測定法（DEXA）スキャンとして定義され、男性の股関節または脊椎骨ミネラル密度Tスコアが-2.5以下またはそれ以上であることを示しています閉経後の女性では50以上。
  7. -以前に確立された、骨折リスクの高い未治療の骨減少症の診断。 この研究の目的上、骨減少症はスクリーニングから 2 年以内に得られた DEXA スキャンで、股関節または脊椎の骨ミネラル密度 T スコアが男性で < -1 および > -2.5、または閉経後の女性で 50 以上であると定義されます。 この研究の目的上、骨折リスクが高いとは、骨折リスク評価ツール (FRAX) で骨粗鬆症性骨折の 10 年リスク > 20%、または股関節骨折の FRAX 10 年リスク > 3% として定義されます。
  8. -糖尿病の以前に確立された診断またはスクリーニング時の空腹時血糖値が125 mg / dL以上。 以前に糖尿病の診断が確立されておらず、スクリーニング時に空腹時血糖値が 125 mg/dL 未満の患者の場合、追加のスクリーニング検査 (HbA1c または経口ブドウ糖負荷試験など) は行われません。 グルココルチコイド誘発性高血糖の病歴で、スクリーニング時に治療を受けていない場合は、除外基準とは見なされません。
  9. -スクリーニング前の5年以内のがん化学療法。
  10. -スクリーニングの8週間前に全身麻酔が必要な手術。
  11. -スクリーニング前の30日間にIV抗生物質を必要とする感染症の病歴。
  12. HIV または A、B、または C 型肝炎ウイルス感染の陽性検査。
  13. -以前の治療の証拠のない活動性または潜在性結核の陽性または不確定な検査（インターフェロンガンマ放出アッセイ[IGRA]）。
  14. -慢性または潜在的な未治療の寄生虫、アメーバ、真菌、またはマイコバクテリア感染の病歴。
  15. -スクリーニング前の30日間のデスモプレシンの使用。
  16. -スクリーニング前の30日間の次のシトクロムP450アイソザイム（CYP）3A4インデューサーのいずれかの使用：ナフシリン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート、またはトログリタゾン。
  17. -スクリーニング前の30日間の次のCYP3A4阻害剤のいずれかの使用：クラリスロマイシン、イトラコナゾール、またはケトコナゾール。
  18. -過去180日以内のベリムマブまたはリツキシマブの使用。
  19. 過去30日以内の予防接種。
  20. -妊娠中、現在またはスクリーニングの90日前。
  21. 現在授乳中。
  22. 臨床的に重要な心電図 (ECG) 異常。
  23. -研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする状態。

適格性を確立するために使用される検査機関の評価は、以下のセクション 6 および 7 に記載されています。 活動性悪性腫瘍、骨粗鬆症、真性糖尿病など、以前に確立された診断を含む除外基準については、以前に取得された診断研究が考慮されますが、適格性を確立することのみを目的とした診断テストは実行されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ A: グルココルチコイド 1 mg/kg 用量
全身性エリテマトーデス（SLE）の参加者は、メチルプレドニゾロン 1 mg/kg を単回静脈内投与され、点滴開始の 2 時間後と 4 時間後に採血されました。
薬：ソルメドロール 1mg/kg
米国薬局方グレード (USP) の注射用コハク酸メチルプレドニゾロン ナトリウムは、ファイザー社から SOLU-MEDROL 滅菌粉末として販売されており、白色または白色に近い無臭の吸湿性の非晶質固体として存在する抗炎症性グルココルチコイドです。 水とアルコールに非常に溶けますが、クロロホルムには不溶で、アセトンには非常にわずかに溶けます。 研究薬剤溶液は、メチルプレドニゾロンの合計１ｍｇ／ｋｇの単回用量として、３０分間にわたるＩＶ点滴として投与される。
実験的：グループ B: グルココルチコイド 250 mg 用量
全身性エリテマトーデス（SLE）の参加者はメチルプレドニゾロン250mgを単回静脈内投与され、点滴開始から2時間後と4時間後に採血された。
薬：ソルメドロール 250mg
米国薬局方グレード (USP) の注射用コハク酸メチルプレドニゾロン ナトリウムは、ファイザー社から SOLU-MEDROL 滅菌粉末として販売されており、白色または白色に近い無臭の吸湿性の非晶質固体として存在する抗炎症性グルココルチコイドです。 水とアルコールに非常に溶けますが、クロロホルムには不溶で、アセトンには非常にわずかに溶けます。 研究薬剤溶液は、メチルプレドニゾロンの合計単回用量２５０ｍｇとして、３０分間にわたるＩＶ点滴として投与される。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RNA-seq差次的発現解析（生物学的複製）のためにサンプリングされたSLE患者の数
時間枠：点滴後 2 時間および 4 時間
糖質コルチコイドで処理した免疫細胞における RNA-seq 差次的遺伝子発現解析のためにサンプリングされた SLE 患者の数。 分析では、誤検出率 (FDR) 5% 未満のカットオフ値を使用して、各時点で差次的に発現すると考えられる転写物を選択しました。 得られた遺伝子リストを対比して、どの遺伝子が異なる細胞型で独自に異なって発現するかを決定しました。
点滴後 2 時間および 4 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 つの用量グループ間のグルココルチコイドに対する転写応答の比較。
時間枠：輸液訪問
2 つの用量グループ間のグルココルチコイドに対する転写応答の比較。
輸液訪問
タンパク質コードまたは非コード転写産物、それらに対応するタンパク質、およびグルココルチコイドに代わる標的治療の最良の候補を表す分子経路のリスト。
時間枠：輸液訪問
タンパク質コードまたは非コード転写産物、それらに対応するタンパク質、およびグルココルチコイドに代わる標的治療の最良の候補を表す分子経路のリスト。
輸液訪問
機能研究によって特定されたターゲットの検証。
時間枠：輸液訪問
機能研究によって特定されたターゲットの検証。
輸液訪問
各細胞タイプについて、SLE 患者と以前に研究された健常対照者との間で、ベースライン時またはグルココルチンに応答して、共有されているタンパク質コードまたは非コード転写物のリストと異なる転写物のリスト...
時間枠：輸液訪問
各細胞タイプについて、ベースライン時またはグルココルチコイドに応答して、SLE患者と以前に研究された健康な対照との間で共有されるタンパク質コードまたは非コード転写物のリストと異なる転写物のリスト。
輸液訪問

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

捜査官

  • 主任研究者：Luis M Franco, M.D.、National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月4日

一次修了 (実際)

2022年5月3日

研究の完了 (実際)

2022年5月3日

試験登録日

最初に提出

2020年1月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月16日

最初の投稿 (実際)

2020年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月10日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 200032
  • 20-AR-0032

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究で生成された人間のデータは、次のように将来の研究のために共有されます。

  • NIH が資金提供または承認した公開リポジトリ内の匿名化されたデータ。 遺伝子発現データは、Gene Expression Omnibus および Sequence Read Archive リポジトリを通じて利用可能になります。
  • 公開リポジトリ内の匿名化されたデータ。
  • Biomedical Translational Research Information System (BTRIS、CC での活動のために自動) または Genomic Research Integration System (GRIS) 内の識別可能なデータ。
  • 適切な契約に基づいて承認された外部協力者との匿名化されたデータまたは識別可能なデータ。
  • 出版物や公の場でのプレゼンテーション。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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