Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genomiske effekter av glukokortikoider hos pasienter med systemisk lupus erythematosus

21. mars 2024 oppdatert av: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Bakgrunn:

Immunsystemet er kroppens forsvar mot bakterier og andre skadelige inntrengere. Hos personer med systemisk lupus erythematosus (SLE) blir immunsystemet overaktivt og angriper friske celler ved en feiltakelse. Mange bruker glukokortikoider (GC) for å behandle SLE. GC-er kan roe ned et overaktivt immunsystem ved å endre hvordan kroppen leser gener. Men GC har bivirkninger som kan øke over tid. Forskere ønsker å lære mer om hvordan GC-er fungerer. Dette kan bidra til å utvikle nye og bedre legemidler for behandling av SLE uten bivirkningene GC har.

Objektiv:

For bedre å forstå hvordan GC påvirker immunsystemet hos personer med SLE.

Kvalifisering:

Folk i alderen 18-80 år med SLE.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse. De vil ha en helse- og sykehistorie. De vil ta blod- og urinprøver. De vil ha et elektrokardiogram for å måle hjerteaktivitet. For dette settes klebrige puter på brystet, armene og bena.

Deltakerne vil ha en metylprednisoloninfusjon i ca. 30 minutter. Det vil bli gitt gjennom en nål i en blodåre.

Blod samles umiddelbart før, 2 timer etter og 4 timer etter starten av infusjonen. Blodtrykk og hjerteaktivitet vil bli overvåket. Deltakerne vil gjenta noen av screeningtestene.

Deltakerne vil bli kontaktet to ganger i uken etter infusjonsbesøket. De vil diskutere eventuelle helseproblemer de har.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studere design:

Dette er en studie av de akutte effektene av glukokortikoider på immunsystemet til pasienter med SLE. Deltakerne vil gjennomgå baseline blodprøvetaking før de får en enkelt intravenøs (IV) dose av metylprednisolonnatriumsuksinat. Deltakerne vil bli randomisert i 1 av 2 dosegrupper: 1 mg/kg eller 250 mg. Blod vil bli samlet igjen 2 og 4 timer etter

metylprednisolon infusjon. Individuell deltakelse krever 2 besøk til NIH CC og 2 oppfølgingstelefonsamtaler. Total lengde på individuell deltakelse inkludert screening er 1-12 uker. Blodprøver vil bli behandlet for isolering av hematopoietiske cellesubpopulasjoner (f.eks. nøytrofiler, B-celler, plasmacytoide dendrittiske celler, CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, monocytter og naturlige drepeceller). Laboratoriestudier vil bli utført på de rensede cellene, med mål om å forstå menneskets respons på glukokortikoider in vivo på nivå med sirkulerende cellepopulasjoner (f.eks. flowcytometri, massecytometri), RNA (f.eks. RNA-sekvensering)

[RNA-seq], small-RNA-seq, sanntids polymerasekjedereaksjon [PCR]), DNA (f.eks. kromatin-immunutfellingssekvensering [ChIP-seq], metyleringsanalyse, DNA-sekvensering, genotyping) og protein (f.eks. flowcytometri, massespektrometri). Til hver gang

punkt, vil serum metylprednisolon nivåer bli målt.

Studieagent/intervensjonsbeskrivelse:

En enkelt IV-infusjon av metylprednisolonnatriumsuksinat ved enten 1 mg/kg eller 250 mg.

Hovedmål:

For å forstå den cellulære og molekylære responsen på glukokortikoider hos individer med SLE.

Glukokortikoid genomikk i SLE

Sekundære mål:

  1. Å identifisere kandidatmål for terapeutiske intervensjoner som kan etterligne virkningen av glukokortikoider hos pasienter med SLE, uten den betydelige toksisiteten forårsaket av det brede spekteret av glukokortikoidvirkninger.
  2. For å teste om transkripsjonsresponsen på glukokortikoider er forskjellig mellom de to dosene som studeres.
  3. For å identifisere likheter og forskjeller, ved baseline og som respons på glukokortikoider, mellom transkriptomet til celler fra pasienter og de fra tidligere studerte friske forsøkspersoner.

Primært endepunkt:

En liste over humane proteinkodende gener og ikke-kodende RNA som er differensielt uttrykt som respons på glukokortikoider hos pasienter med SLE, for hver av de studerte celletypene og dosene.

Sekundære endepunkter:

  1. En sammenligning av transkripsjonsresponsen på glukokortikoider mellom de to dosegruppene.
  2. En liste over proteinkodende og ikke-kodende transkripsjoner, deres korresponderende proteiner og de molekylære veiene som representerer de beste kandidatene for målrettede terapeutiske alternativer til glukokortikoider.
  3. Validering av målene identifisert av funksjonelle studier.
  4. For hver celletype, en liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripsjoner som er delt og en liste over transkripsjoner som er forskjellige, mellom pasienter med SLE og de tidligere studerte friske kontrollene, ved baseline eller som respons på glukokortikoider.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. I alderen 18-80 år.
    2. Har en diagnose av SLE basert på 1997-oppdateringen av 1982 American College of Rheumatology Revised Criteria for Classification of SLE.
    3. For tiden registrert i studie 94-AR-0066.
    4. Kunne gi informert samtykke.
    5. Villig til å tillate genetisk testing.
    6. Har en primærlege eller annen helsepersonell som skal håndtere alle helsetilstander relatert til eller ikke relatert til studiemålene.
    7. Hvis du mottar andre immunsuppressive terapier enn glukokortikoider for SLE, deretter på en stabil dose (definert som ingen økning i dose i de 60 dagene før screening).
    8. A. Hvis de mottar glukokortikoidbehandling og ikke opplever lupus-bluss på tidspunktet for screeningbesøket, må potensielle deltakere ha en daglig prednison- eller prednisonekvivalent dose mindre enn eller lik 10 mg/dag og samtykke i å gjennomgå en nedtrapping av glukokortikoid .

B. Hvis de mottar glukokortikoidbehandling og opplever lupus-bluss på tidspunktet for screeningbesøket, må potensielle deltakere ha en daglig prednison- eller prednisonekvivalent dose mindre enn eller lik 15 mg/dag. En glukokortikoid nedtrapping vil ikke bli utført.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Kroppsmasseindeks (BMI) < 18 eller > 40.
  2. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon på glukokortikoider.
  3. Anamnese med en alvorlig uønsket kardiovaskulær eller psykiatrisk hendelse relatert til administrering av glukokortikoid.
  4. Bruk av et glukokortikoid i en prednisonekvivalent dose på 10 mg/dag i løpet av de 15 dagene før screening (> 15 mg/dag hvis det oppstår en oppblussing på dagen for screeningbesøket).
  5. En tidligere etablert diagnose av en aktiv solid eller hematologisk malignitet.
  6. En tidligere etablert diagnose av ubehandlet osteoporose. For formålet med denne studien er osteoporose definert som en dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) skanning oppnådd innen 2 år etter screening som viser en hofte- eller ryggradsbeinmineraltetthet T-score mindre enn eller lik -2,5 hos menn eller høyere enn eller lik 50 hos postmenopausale kvinner.
  7. En tidligere etablert diagnose av ubehandlet osteopeni med høy bruddrisiko. For formålet med denne studien er osteopeni definert som en DEXA-skanning oppnådd innen 2 år etter screening som viser en hofte- eller ryggradsbenmineraltetthet T-score < -1 og > -2,5 hos menn eller større enn eller lik 50 hos postmenopausale kvinner. For formålet med denne studien er høy bruddrisiko definert som et verktøy for vurdering av bruddrisiko (FRAX) 10-års risiko for større osteoporotiske brudd > 20 %, eller en FRAX 10-års risiko for hoftebrudd > 3 %.
  8. En tidligere etablert diagnose av diabetes mellitus eller et fastende blodsukkernivå større enn eller lik 125 mg/dL på tidspunktet for screening. For pasienter uten en tidligere etablert diagnose av diabetes mellitus og et fastende blodsukkernivå < 125 mg/dL på tidspunktet for screening, vil ingen ytterligere screeningtester (f.eks. HbA1c eller oral glukosetoleransetest) bli utført. En historie med glukokortikoid-indusert hyperglykemi som ikke er tilstede på tidspunktet for screening i fravær av behandling vil ikke anses som et eksklusjonskriterium.
  9. Kreftkjemoterapi innen 5 år før screening.
  10. Kirurgi som krever generell anestesi i de 8 ukene før screening.
  11. Historie om en infeksjon som krever IV-antibiotika i de 30 dagene før screening.
  12. En positiv test for HIV- eller hepatitt A-, B- eller C-virusinfeksjon.
  13. En positiv eller ubestemt test for aktiv eller latent tuberkulose (interferon gamma-frigjøringsanalyse [IGRA]) uten bevis på tidligere behandling.
  14. Anamnese med kroniske eller mulige latente ubehandlede parasittiske, amebiske, sopp- eller mykobakterielle infeksjoner.
  15. Bruk av desmopressin i de 30 dagene før screening.
  16. Bruk av en av følgende cytokrom P450 isozym (CYP) 3A4 induktorer i løpet av 30 dager før screening: nafcillin, rifabutin, rifampin, johannesurt eller troglitazon.
  17. Bruk av en av følgende CYP3A4-hemmere i løpet av 30 dager før screening: klaritromycin, itrakonazol eller ketokonazol.
  18. Bruk av belimumab eller rituximab i løpet av de siste 180 dagene.
  19. Vaksinasjon i løpet av de siste 30 dagene.
  20. Graviditet, nåværende eller i 90 dager før screening.
  21. Ammer for tiden.
  22. Enhver unormal elektrokardiogram (EKG) som er klinisk signifikant.
  23. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i denne studien.

Laboratorieevalueringer som vil bli brukt for å fastslå kvalifisering er oppført i avsnitt 6 og 7 nedenfor. For eksklusjonskriterier som involverer tidligere etablerte diagnoser, slik som aktiv malignitet, osteoporose eller diabetes mellitus, vil alle tidligere oppnådde diagnostiske studier bli vurdert, men diagnostisk testing med det eneste formål å etablere kvalifisering vil ikke bli utført.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: Glukokortikoider 1 mg/kg dose
Deltakere med systemisk lupus erythematosus (SLE) fikk en enkelt intravenøs dose av metylprednisolon 1 mg/kg og blod ble samlet to timer og fire timer etter starten av infusjonen.
Legemiddel: Solu-Medrol 1mg/kg
Metylprednisolonnatriumsuccinat til injeksjon, United States Pharmacopeia grade (USP), solgt som SOLU-MEDROL sterilt pulver av Pfizer, Inc, er et anti-inflammatorisk glukokortikoid som oppstår som et hvitt eller nesten hvitt, luktfritt hygroskopisk, amorft fast stoff. Det er svært løselig i vann og i alkohol, men er uløselig i kloroform og er svært lite løselig i aceton. Studiemiddelløsningen vil bli administrert som en IV-infusjon over 30 minutter, for en total enkeltdose på 1 mg/kg metylprednisolon.
Eksperimentell: Gruppe B: Glukokortikoider 250 mg dose
Deltakere med systemisk lupus erythematosus (SLE) fikk en enkelt intravenøs dose på 250 mg metylprednisolon og blod ble samlet to timer og fire timer etter starten av infusjonen.
Legemiddel: Solu-Medrol 250 mg
Metylprednisolonnatriumsuccinat til injeksjon, United States Pharmacopeia grade (USP), solgt som SOLU-MEDROL sterilt pulver av Pfizer, Inc, er et anti-inflammatorisk glukokortikoid som oppstår som et hvitt eller nesten hvitt, luktfritt hygroskopisk, amorft fast stoff. Det er svært løselig i vann og i alkohol, men er uløselig i kloroform og er svært lite løselig i aceton. Studiemiddelløsningen vil bli administrert som en IV-infusjon over 30 minutter, for en total enkeltdose på 250 mg metylprednisolon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall SLE-pasienter som ble tatt ut for RNA-seq differensiell ekspresjonsanalyse (biologiske replikater)
Tidsramme: 2 timer og 4 timer etter infusjon
Antall SLE-pasienter som ble tatt prøver for RNA-seq differensiell genekspresjonsanalyse i glukokortikoidbehandlede immunceller. Analysen brukte en grenseverdi på < 5 % falsk oppdagelsesrate (FDR) for å velge transkripsjonene som ble ansett som differensielt uttrykt på hvert tidspunkt. De resulterende genlistene ble kontrastert for å bestemme hvilke gener som ble unikt differensielt uttrykt i forskjellige celletyper.
2 timer og 4 timer etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
En sammenligning av transkripsjonsresponsen på glukokortikoider mellom de 2 dosegruppene.
Tidsramme: Infusjonsbesøk
En sammenligning av transkripsjonsresponsen på glukokortikoider mellom de 2 dosegruppene.
Infusjonsbesøk
En liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripsjoner, deres korresponderende proteiner og de molekylære veiene som representerer de beste kandidatene for målrettede terapeutiske alternativer til glukokortikoider.
Tidsramme: Infusjonsbesøk
En liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripsjoner, deres korresponderende proteiner og de molekylære veiene som representerer de beste kandidatene for målrettede terapeutiske alternativer til glukokortikoider.
Infusjonsbesøk
Validering av målene identifisert av funksjonelle studier.
Tidsramme: Infusjonsbesøk
Validering av målene identifisert av funksjonelle studier.
Infusjonsbesøk
For hver celletype, en liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripsjoner som er delt og en liste over transkripsjoner som er forskjellige, mellom pasienter med SLE og de tidligere studerte friske kontrollene, ved baseline eller som respons på glukokortikum...
Tidsramme: Infusjonsbesøk
For hver celletype, en liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripsjoner som er delt og en liste over transkripsjoner som er forskjellige, mellom pasienter med SLE og de tidligere studerte friske kontrollene, ved baseline eller som respons på glukokortikoider.
Infusjonsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luis M Franco, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2022

Studiet fullført (Antatt)

29. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200032
  • 20-AR-0032

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Menneskelige data generert i denne studien vil bli delt for fremtidig forskning som følger:

  • Avidentifiserte data i et NIH-finansiert eller godkjent offentlig depot. Genekspresjonsdata vil bli gjort tilgjengelig gjennom Gene Expression Omnibus og Sequence Read Archive repositories.
  • Avidentifiserte data i offentlige depoter.
  • Identifiserbare data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisk for aktiviteter i CC) eller Genomic Research Integration System (GRIS).
  • Avidentifiserte eller identifiserbare data med godkjente eksterne samarbeidspartnere under passende avtaler.
  • I publikasjoner og/eller offentlige presentasjoner.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erytematøs (SLE)

Kliniske studier på Solu-Medrol 1mg/kg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere