Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genomiske virkninger af glukokortikoider hos patienter med systemisk lupus erythematosus

10. juli 2024 opdateret af: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Baggrund:

Immunsystemet er kroppens forsvar mod bakterier og andre skadelige angribere. Hos mennesker med systemisk lupus erythematosus (SLE) bliver immunsystemet overaktivt og angriber raske celler ved en fejl. Mange mennesker bruger glukokortikoider (GC'er) til at behandle deres SLE. GC'er kan berolige et overaktivt immunsystem ved at ændre, hvordan kroppen læser gener. Men GC'er har bivirkninger, der kan stige over tid. Forskere ønsker at lære mere om, hvordan GC'er fungerer. Dette kan være med til at udvikle nye og bedre lægemidler til behandling af SLE uden de bivirkninger, GC'er har.

Objektiv:

For bedre at forstå, hvordan GC'er påvirker immunsystemet hos mennesker med SLE.

Berettigelse:

Folk i alderen 18-80 år med SLE.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse. De vil have en helbreds- og sygehistorie. De vil have blod- og urinprøver. De vil have et elektrokardiogram for at måle hjerteaktivitet. Til dette sættes klæbrige puder på deres bryst, arme og ben.

Deltagerne får en methylprednisoloninfusion i ca. 30 minutter. Det vil blive givet gennem en nål i en vene.

Blod vil blive opsamlet umiddelbart før, 2 timer efter og 4 timer efter starten af ​​infusionen. Blodtryk og hjerteaktivitet vil blive overvåget. Deltagerne vil gentage nogle af screeningstestene.

Deltagerne vil blive kontaktet to gange i ugen efter infusionsbesøget. De vil diskutere eventuelle sundhedsproblemer, de har.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studere design:

Dette er en undersøgelse af glukokortikoiders akutte virkning på immunsystemet hos patienter med SLE. Deltagerne vil gennemgå baseline-blodprøvetagning, før de får en enkelt intravenøs (IV) dosis methylprednisolonnatriumsuccinat. Deltagerne vil blive randomiseret i 1 ud af 2 dosisgrupper: 1 mg/kg eller 250 mg. Blod vil blive opsamlet igen 2 og 4 timer efter

methylprednisolon infusion. Individuel deltagelse kræver 2 besøg på NIH CC og 2 opfølgende telefonopkald. Samlet længde af individuelle forsøgspersoners deltagelse inklusive screening er 1-12 uger. Blodprøver vil blive behandlet til isolering af underpopulationer af hæmatopoietiske celler (f.eks. neutrofiler, B-celler, plasmacytoide dendritiske celler, CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, monocytter og naturlige dræberceller). Laboratorieundersøgelser vil blive udført på de oprensede celler med det formål at forstå det menneskelige respons på glukokortikoider in vivo på niveauet af cirkulerende cellepopulationer (f.eks. flowcytometri, massecytometri), RNA (f.eks. RNA-sekventering)

[RNA-seq], small-RNA-seq, real-time polymerase-kædereaktion [PCR]), DNA (f.eks. kromatin-immunpræcipitationssekventering [ChIP-seq], methyleringsanalyse, DNA-sekventering, genotypebestemmelse) og protein (f.eks. flowcytometri, massespektrometri). Til hver tid

punkt, vil serum methylprednisolon niveauer blive målt.

Studieagent/interventionsbeskrivelse:

En enkelt IV-infusion af methylprednisolonnatriumsuccinat ved enten 1 mg/kg eller 250 mg.

Primært mål:

At forstå den cellulære og molekylære respons på glukokortikoider hos personer med SLE.

Glukokortikoid Genomics i SLE

Sekundære mål:

  1. At identificere kandidatmål for terapeutiske interventioner, der kunne efterligne virkningen af ​​glukokortikoider hos patienter med SLE, uden den betydelige toksicitet forårsaget af den brede vifte af glukokortikoider.
  2. For at teste, om det transkriptionelle respons på glukokortikoider er forskelligt mellem de to doser, der undersøges.
  3. At identificere ligheder og forskelle, ved baseline og som reaktion på glukokortikoider, mellem transkriptomet af celler fra patienter og dem fra tidligere undersøgte raske forsøgspersoner.

Primært slutpunkt:

En liste over humane proteinkodende gener og ikke-kodende RNA'er, der er differentielt udtrykt som respons på glukokortikoider hos patienter med SLE, for hver af de undersøgte celletyper og doser.

Sekundære endepunkter:

  1. En sammenligning af det transkriptionelle respons på glukokortikoider mellem de to dosisgrupper.
  2. En liste over proteinkodende og ikke-kodende transkripter, deres tilsvarende proteiner og de molekylære veje, der repræsenterer de bedste kandidater til målrettede terapeutiske alternativer til glukokortikoider.
  3. Validering af målene identificeret ved funktionelle undersøgelser.
  4. For hver celletype en liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripter, der er delt, og en liste over transkriptioner, der er forskellige, mellem patienter med SLE og de tidligere undersøgte raske kontroller, ved baseline eller som reaktion på glukokortikoider.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. I alderen 18-80 år.
    2. Har en diagnose af SLE baseret på 1997-opdateringen af ​​1982 American College of Rheumatology Revised Criteria for Classification of SLE.
    3. I øjeblikket tilmeldt undersøgelse 94-AR-0066.
    4. Kan give informeret samtykke.
    5. Vil gerne tillade genetisk testning.
    6. Har en primær læge eller anden sundhedsplejerske, som vil håndtere alle sundhedstilstande, der er relateret til eller ikke er relateret til undersøgelsens mål.
    7. Hvis du modtager andre immunsuppressive behandlinger end glukokortikoider mod SLE, skal du have en stabil dosis (defineret som ingen stigning i dosis i de 60 dage før screening).
    8. A. Hvis de modtager glukokortikoidbehandling og ikke oplever lupus-opblussen på tidspunktet for screeningsbesøget, skal potentielle deltagere have en daglig prednison- eller prednison-ækvivalent dosis på mindre end eller lig med 10 mg/dag og acceptere at gennemgå en nedtrapning af glukokortikoid .

B. Hvis de modtager glukokortikoidbehandling og oplever en lupus-opblussen på tidspunktet for screeningsbesøget, skal potentielle deltagere have en daglig prednison- eller prednison-ækvivalent dosis på mindre end eller lig med 15 mg/dag. En glukokortikoid nedtrapning vil ikke blive udført.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Body mass index (BMI) < 18 eller > 40.
  2. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion over for glukokortikoider.
  3. Anamnese med en alvorlig kardiovaskulær eller psykiatrisk hændelse relateret til administration af glukokortikoid.
  4. Brug af et glukokortikoid i en prednison-ækvivalent dosis på 10 mg/dag i de 15 dage før screening (> 15 mg/dag, hvis der opleves en opblussen på dagen for screeningsbesøget).
  5. En tidligere etableret diagnose af en aktiv solid eller hæmatologisk malignitet.
  6. En tidligere etableret diagnose af ubehandlet osteoporose. Til formålet med denne undersøgelse er osteoporose defineret som en dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning opnået inden for 2 år efter screening, der viser en hofte- eller rygsøjlens knoglemineraltæthed T-score mindre end eller lig med -2,5 hos mænd eller derover end eller lig med 50 hos postmenopausale kvinder.
  7. En tidligere etableret diagnose af ubehandlet osteopeni med høj frakturrisiko. Til formålet med denne undersøgelse er osteopeni defineret som en DEXA-scanning opnået inden for 2 år efter screening, der viser en hofte- eller rygsøjlens mineraltæthed T-score < -1 og > -2,5 hos mænd eller større end eller lig med 50 hos postmenopausale kvinder. Til formålet med denne undersøgelse er en høj frakturrisiko defineret som et frakturrisikovurderingsværktøj (FRAX) 10-års risiko for større osteoporotiske frakturer > 20 % eller en FRAX 10-års risiko for hoftebrud > 3 %.
  8. En tidligere etableret diagnose af diabetes mellitus eller et fastende blodsukkerniveau større end eller lig med 125 mg/dL på screeningstidspunktet. For patienter uden en tidligere etableret diagnose af diabetes mellitus og et fastende blodsukkerniveau < 125 mg/dL på screeningstidspunktet, vil der ikke blive udført yderligere screeningstest (f.eks. HbA1c eller oral glucosetolerancetest). En anamnese med glukokortikoid-induceret hyperglykæmi, som ikke er til stede på screeningstidspunktet i fravær af behandling, vil ikke blive betragtet som et eksklusionskriterium.
  9. Kræftkemoterapi inden for de 5 år forud for screening.
  10. Kirurgi, der kræver generel anæstesi i de 8 uger før screening.
  11. Anamnese med en infektion, der kræver IV-antibiotika i de 30 dage før screening.
  12. En positiv test for HIV- eller hepatitis A-, B- eller C-virusinfektion.
  13. En positiv eller ubestemt test for aktiv eller latent tuberkulose (interferon gamma-frigivelsesassay [IGRA]) uden bevis for forudgående behandling.
  14. Anamnese med kroniske eller mulige latente ubehandlede parasitære, amebiske, svampe- eller mykobakterielle infektioner.
  15. Brug af desmopressin i de 30 dage før screening.
  16. Brug af en af ​​følgende cytokrom P450 isozym (CYP) 3A4 inducere i de 30 dage før screening: nafcillin, rifabutin, rifampin, perikon eller troglitazon.
  17. Brug af en af ​​følgende CYP3A4-hæmmere i de 30 dage før screening: clarithromycin, itraconazol eller ketoconazol.
  18. Brug af belimumab eller rituximab inden for de seneste 180 dage.
  19. Vaccination inden for de seneste 30 dage.
  20. Graviditet, nuværende eller i de 90 dage før screening.
  21. Ammer i øjeblikket.
  22. Enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet, der er klinisk signifikant.
  23. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i denne undersøgelse.

Laboratorieevalueringer, der vil blive brugt til at fastslå berettigelse, er anført i afsnit 6 og 7 nedenfor. For eksklusionskriterier, der involverer tidligere etablerede diagnoser, såsom aktiv malignitet, osteoporose eller diabetes mellitus, vil eventuelle tidligere opnåede diagnostiske undersøgelser blive overvejet, men diagnostisk testning med det ene formål at fastslå egnethed vil ikke blive udført.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: Glukokortikoider 1 mg/kg dosis
Deltagere med systemisk lupus erythematosus (SLE) modtog en enkelt intravenøs dosis methylprednisolon 1 mg/kg, og blod blev opsamlet to timer og fire timer efter starten af ​​infusionen.
Medicin: Solu-Medrol 1mg/kg
Methylprednisolonnatriumsuccinat til injektion, United States Pharmacopeia grade (USP), solgt som SOLU-MEDROL sterilt pulver af Pfizer, Inc., er et anti-inflammatorisk glukokortikoid, der forekommer som et hvidt eller næsten hvidt, lugtløst hygroskopisk, amorft fast stof. Det er meget opløseligt i vand og i alkohol, men er uopløseligt i chloroform og er meget lidt opløseligt i acetone. Opløsningen af ​​undersøgelsesmidlet vil blive administreret som en IV-infusion over 30 minutter til en samlet enkeltdosis på 1 mg/kg methylprednisolon.
Eksperimentel: Gruppe B: Glukokortikoider 250 mg dosis
Deltagere med systemisk lupus erythematosus (SLE) modtog en enkelt intravenøs dosis på 250 mg methylprednisolon, og blod blev opsamlet to timer og fire timer efter starten af ​​infusionen.
Medicin: Solu-Medrol 250 mg
Methylprednisolonnatriumsuccinat til injektion, United States Pharmacopeia grade (USP), solgt som SOLU-MEDROL sterilt pulver af Pfizer, Inc., er et anti-inflammatorisk glukokortikoid, der forekommer som et hvidt eller næsten hvidt, lugtløst hygroskopisk, amorft fast stof. Det er meget opløseligt i vand og i alkohol, men er uopløseligt i chloroform og er meget lidt opløseligt i acetone. Studiemiddelopløsningen vil blive indgivet som en IV-infusion over 30 minutter til en samlet enkeltdosis på 250 mg methylprednisolon.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal SLE-patienter, der blev udtaget til RNA-seq differentiel ekspressionsanalyse (biologiske replikater)
Tidsramme: 2 timer og 4 timer efter infusion
Antallet af SLE-patienter, der blev udtaget til RNA-seq differentiel genekspressionsanalyse i glukokortikoid-behandlede immunceller. Analysen anvendte en afskæringsværdi på < 5 % falsk opdagelsesrate (FDR) til at vælge de transkripter, der blev betragtet som differentielt udtrykt på hvert tidspunkt. De resulterende genlister blev kontrasteret for at bestemme, hvilke gener der var unikt differentielt udtrykt i forskellige celletyper.
2 timer og 4 timer efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En sammenligning af det transkriptionelle respons på glukokortikoider mellem de 2 dosisgrupper.
Tidsramme: Infusionsbesøg
En sammenligning af det transkriptionelle respons på glukokortikoider mellem de 2 dosisgrupper.
Infusionsbesøg
En liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripter, deres tilsvarende proteiner og de molekylære veje, der repræsenterer de bedste kandidater til målrettede terapeutiske alternativer til glukokortikoider.
Tidsramme: Infusionsbesøg
En liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripter, deres tilsvarende proteiner og de molekylære veje, der repræsenterer de bedste kandidater til målrettede terapeutiske alternativer til glukokortikoider.
Infusionsbesøg
Validering af målene identificeret ved funktionelle undersøgelser.
Tidsramme: Infusionsbesøg
Validering af målene identificeret ved funktionelle undersøgelser.
Infusionsbesøg
For hver celletype, en liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkriptioner, der deles, og en liste over transkriptioner, der er forskellige, mellem patienter med SLE og de tidligere undersøgte raske kontroller, ved baseline eller som reaktion på glukokortikum...
Tidsramme: Infusionsbesøg
For hver celletype en liste over proteinkodende eller ikke-kodende transkripter, der er delt, og en liste over transkriptioner, der er forskellige, mellem patienter med SLE og de tidligere undersøgte raske kontroller, ved baseline eller som reaktion på glukokortikoider.
Infusionsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luis M Franco, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

3. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200032
  • 20-AR-0032

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Menneskelige data genereret i denne undersøgelse vil blive delt til fremtidig forskning som følger:

  • Afidentificerede data i et NIH-finansieret eller godkendt offentligt depot. Genekspressionsdata vil blive gjort tilgængelige gennem Gene Expression Omnibus og Sequence Read Archive repositories.
  • Afidentificerede data i offentlige depoter.
  • Identificerbare data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisk for aktiviteter i CC) eller Genomic Research Integration System (GRIS).
  • Afidentificerede eller identificerbare data med godkendte eksterne samarbejdspartnere under passende aftaler.
  • I publikationer og/eller offentlige præsentationer.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erytematøs (SLE)

Kliniske forsøg med Solu-Medrol 1mg/kg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner