Геномные эффекты глюкокортикоидов у пациентов с системной красной волчанкой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Возраст 18-80 лет.
  2. Имеет диагноз СКВ, основанный на обновлении 1997 г. пересмотренных критериев классификации СКВ Американского колледжа ревматологов 1982 г.
  3. В настоящее время зачислен на исследование 94-AR-0066.
  4. Возможность дать информированное согласие.
  5. Готов разрешить генетическое тестирование.
  6. Имеет лечащего врача или другого поставщика медицинских услуг, который будет управлять всеми состояниями здоровья, связанными или не связанными с целями исследования.
  7. Если для лечения СКВ используется иммуносупрессивная терапия, отличная от глюкокортикоидов, то в стабильной дозе (определяемой как отсутствие увеличения дозы в течение 60 дней до скрининга).
  8. A. Если вы получаете глюкокортикоидную терапию и не испытываете обострения волчанки во время визита для скрининга, то потенциальные участники должны получать ежедневную дозу преднизолона или эквивалентную преднизолону дозу, меньшую или равную 10 мг/день, и согласиться на снижение дозы глюкокортикоидов. .

B. Если у получающих глюкокортикоидную терапию обострение волчанки во время визита для скрининга, то потенциальные участники должны получать ежедневную дозу преднизолона или эквивалентную преднизолону дозу, меньшую или равную 15 мг/день. Снижение дозы глюкокортикоидов не проводится.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Индекс массы тела (ИМТ) < 18 или > 40.
2. В анамнезе тяжелая аллергическая реакция на глюкокортикоиды.
3. История тяжелых неблагоприятных сердечно-сосудистых или психических событий, связанных с введением глюкокортикоидов.
4. Использование глюкокортикоидов в дозе, эквивалентной преднизолону, 10 мг/сут в течение 15 дней до скрининга (> 15 мг/сут, если в день визита для скрининга наблюдается обострение).
5. Ранее установленный диагноз активной солидной или гематологической злокачественной опухоли.
6. Ранее установленный диагноз нелеченного остеопороза. Для целей данного исследования остеопороз определяется как сканирование двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA), полученное в течение 2 лет после скрининга, демонстрирующее Т-показатель минеральной плотности костей бедра или позвоночника меньше или равный -2,5 у мужчин или выше. чем или равным 50 у женщин в постменопаузе.
7. Установленный ранее диагноз нелеченной остеопении с высоким риском переломов. Для целей данного исследования остеопения определяется как сканирование DEXA, полученное в течение 2 лет после скрининга, демонстрирующее Т-показатель минеральной плотности бедренной кости или позвоночника <-1 и>-2,5 у мужчин или больше или равный 50 у женщин в постменопаузе. Для целей данного исследования высокий риск перелома определяется как 10-летний риск большого остеопоротического перелома по шкале FRAX > 20% или 10-летний риск перелома шейки бедра по шкале FRAX > 3%.
8. Ранее установленный диагноз сахарного диабета или уровень глюкозы в крови натощак выше или равен 125 мг/дл на момент скрининга. Для пациентов без ранее установленного диагноза сахарного диабета и уровня глюкозы в крови натощак < 125 мг/дл во время скрининга дополнительные скрининговые тесты (например, HbA1c или пероральный тест на толерантность к глюкозе) не будут проводиться. Наличие в анамнезе гипергликемии, вызванной глюкокортикоидами, отсутствующей на момент скрининга при отсутствии лечения, не будет считаться критерием исключения.
9. Химиотерапия рака в течение 5 лет до скрининга.
10. Операция, требующая общей анестезии за 8 недель до скрининга.
11. Инфекция в анамнезе, требующая внутривенного введения антибиотиков за 30 дней до скрининга.
12. Положительный тест на ВИЧ или гепатит А, В или С вирусной инфекции.
13. Положительный или неопределенный тест на активный или латентный туберкулез (анализ высвобождения гамма-интерферона [IGRA]) без признаков предшествующего лечения.
14. История хронических или возможных латентных необработанных паразитарных, амебных, грибковых или микобактериальных инфекций.
15. Использование десмопрессина за 30 дней до скрининга.
16. Использование одного из следующих индукторов изофермента цитохрома P450 (CYP) 3A4 за 30 дней до скрининга: нафциллин, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный или троглитазон.
17. Использование одного из следующих ингибиторов CYP3A4 за 30 дней до скрининга: кларитромицин, итраконазол или кетоконазол.
18. Использование белимумаба или ритуксимаба в течение последних 180 дней.
19. Вакцинация в течение последних 30 дней.
20. Беременность, текущая или в течение 90 дней до скрининга.
21. В настоящее время на грудном вскармливании.
22. Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие в данном исследовании.

Лабораторные оценки, которые будут использоваться для установления соответствия требованиям, перечислены в разделах 6 и 7 ниже. Для критериев исключения, которые включают ранее установленные диагнозы, такие как активное злокачественное новообразование, остеопороз или сахарный диабет, будут рассматриваться любые ранее полученные диагностические исследования, но диагностическое тестирование с единственной целью установления соответствия критериям не проводится.