Genomische effecten van glucocorticoïden bij patiënten met systemische lupus erythematosus

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd 18-80 jaar.
  2. Heeft een diagnose van SLE op basis van de 1997-update van de 1982 American College of Rheumatology Revised Criteria for Classification of SLE.
  3. Momenteel ingeschreven in studie 94-AR-0066.
  4. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  5. Bereid om genetische tests toe te staan.
  6. Heeft een huisarts of andere zorgverlener die alle gezondheidsproblemen beheert die al dan niet verband houden met de onderzoeksdoelstellingen.
  7. Als u andere immunosuppressieve therapieën krijgt dan glucocorticoïden voor SLE, dan op een stabiele dosis (gedefinieerd als geen dosisverhogingen gedurende de 60 dagen voorafgaand aan de screening).
  8. A. Als potentiële deelnemers een behandeling met glucocorticoïden krijgen en geen lupusaanval ervaren op het moment van het screeningsbezoek, moeten potentiële deelnemers een dagelijkse prednison- of prednison-equivalente dosis van minder dan of gelijk aan 10 mg/dag gebruiken en ermee instemmen om de glucocorticoïden af ​​te bouwen .

B. Als u tijdens de screening een lupusaanval krijgt tijdens de behandeling met glucocorticoïden, moeten potentiële deelnemers een dagelijkse prednison- of prednison-equivalente dosis van minder dan of gelijk aan 15 mg/dag gebruiken. Een afbouw van glucocorticoïden wordt niet uitgevoerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Body mass index (BMI) < 18 of > 40.
2. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie op glucocorticoïden.
3. Geschiedenis van een ernstige nadelige cardiovasculaire of psychiatrische gebeurtenis gerelateerd aan de toediening van glucocorticoïden.
4. Gebruik van een glucocorticoïde in een prednison-equivalente dosis 10 mg/dag in de 15 dagen voorafgaand aan de screening (> 15 mg/dag bij een opflakkering op de dag van het screeningsbezoek).
5. Een eerder vastgestelde diagnose van een actieve solide of hematologische maligniteit.
6. Een eerder vastgestelde diagnose van onbehandelde osteoporose. Voor het doel van deze studie wordt osteoporose gedefinieerd als een dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan verkregen binnen 2 jaar na screening die een botmineraaldichtheid T-score van heup of wervelkolom aantoont van minder dan of gelijk aan -2,5 bij mannen of hoger dan of gelijk aan 50 bij postmenopauzale vrouwen.
7. Een eerder vastgestelde diagnose van onbehandelde osteopenie met een hoog fractuurrisico. Voor de doeleinden van deze studie wordt osteopenie gedefinieerd als een DEXA-scan verkregen binnen 2 jaar na screening die een botmineraaldichtheid T-score van heup of wervelkolom aantoont < -1 en > -2,5 bij mannen of groter dan of gelijk aan 50 bij postmenopauzale vrouwen. Voor de doeleinden van deze studie wordt een hoog fractuurrisico gedefinieerd als een fractuurrisicobeoordelingsinstrument (FRAX) 10-jaars risico op ernstige osteoporotische fracturen > 20%, of een FRAX 10-jaars risico op heupfracturen > 3%.
8. Een eerder vastgestelde diagnose van diabetes mellitus of een nuchtere bloedglucosespiegel hoger dan of gelijk aan 125 mg/dL op het moment van screening. Voor patiënten zonder een eerder vastgestelde diagnose van diabetes mellitus en een nuchtere bloedglucosespiegel < 125 mg/dL op het moment van screening, zullen geen aanvullende screeningstesten (bijv. HbA1c of orale glucosetolerantietest) worden uitgevoerd. Een voorgeschiedenis van door glucocorticoïden geïnduceerde hyperglykemie die niet aanwezig is op het moment van screening en zonder behandeling wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
9. Chemotherapie bij kanker binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
10. Chirurgie waarvoor algehele anesthesie nodig is in de 8 weken voorafgaand aan de screening.
11. Geschiedenis van een infectie waarvoor IV-antibiotica nodig waren in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
12. Een positieve test voor hiv- of hepatitis A-, B- of C-virusinfectie.
13. Een positieve of onbepaalde test voor actieve of latente tuberculose (interferon gamma release assay [IGRA]) zonder bewijs van eerdere behandeling.
14. Geschiedenis van chronische of mogelijk latent onbehandelde parasitaire, amebische, schimmel- of mycobacteriële infecties.
15. Gebruik van desmopressine in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
16. Gebruik van een van de volgende cytochroom P450 isozym (CYP) 3A4-inductoren in de 30 dagen voorafgaand aan de screening: nafcilline, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid of troglitazon.
17. Gebruik van een van de volgende CYP3A4-remmers in de 30 dagen voorafgaand aan de screening: claritromycine, itraconazol of ketoconazol.
18. Gebruik van belimumab of rituximab in de afgelopen 180 dagen.
19. Vaccinatie in de afgelopen 30 dagen.
20. Zwangerschap, huidig ​​of in de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
21. Momenteel borstvoeding.
22. Elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) die klinisch significant is.
23. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.

Laboratoriumevaluaties die zullen worden gebruikt om vast te stellen of u in aanmerking komt, staan ​​vermeld in secties 6 en 7 hieronder. Voor uitsluitingscriteria die betrekking hebben op eerder vastgestelde diagnoses, zoals actieve maligniteit, osteoporose of diabetes mellitus, zullen alle eerder verkregen diagnostische onderzoeken worden overwogen, maar diagnostische tests met als enig doel vast te stellen of u in aanmerking komt, worden niet uitgevoerd.