Genomiska effekter av glukokortikoider hos patienter med systemisk lupus erythematosus

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Ålder 18-80 år.
  2. Har en diagnos av SLE baserat på 1997 års uppdatering av 1982 American College of Rheumatology Revised Criteria for Classification of SLE.
  3. För närvarande inskriven i studie 94-AR-0066.
  4. Kan ge informerat samtycke.
  5. Villig att tillåta genetiska tester.
  6. Har en primärvårdsläkare eller annan vårdgivare som kommer att hantera alla hälsotillstånd relaterade eller orelaterade till studiemålen.
  7. Om du får andra immunsuppressiva behandlingar än glukokortikoider för SLE, då på en stabil dos (definierad som ingen dosökning under de 60 dagarna före screening).
  8. A. Om de får glukokortikoidbehandling och inte upplever en lupusflamma vid tidpunkten för screeningbesöket, måste potentiella deltagare ha en daglig prednison- eller prednisonekvivalent dos som är mindre än eller lika med 10 mg/dag och samtycker till att genomgå en nedskärning av glukokortikoid. .

B. Om de får glukokortikoidbehandling och upplever en lupusflamma vid tidpunkten för screeningbesöket, måste potentiella deltagare ha en daglig prednison- eller prednisonekvivalent dos som är mindre än eller lika med 15 mg/dag. En glukokortikoidavsmalning kommer inte att utföras.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Body mass index (BMI) < 18 eller > 40.
2. Historik med en allvarlig allergisk reaktion mot glukokortikoider.
3. Anamnes på en allvarlig kardiovaskulär eller psykiatrisk händelse relaterad till administrering av glukokortikoider.
4. Användning av en glukokortikoid i en prednisonekvivalent dos på 10 mg/dag under de 15 dagarna före screening (> 15 mg/dag om det uppstår en blossning på dagen för screeningbesöket).
5. En tidigare fastställd diagnos av en aktiv solid eller hematologisk malignitet.
6. En tidigare fastställd diagnos av obehandlad osteoporos. För syftet med denna studie definieras osteoporos som en dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) skanning erhållen inom 2 år efter screening som visar en höft- eller ryggradsbenmineraldensitet T-poäng mindre än eller lika med -2,5 hos män eller högre än eller lika med 50 hos postmenopausala kvinnor.
7. En tidigare fastställd diagnos av obehandlad osteopeni med hög frakturrisk. För syftet med denna studie definieras osteopeni som en DEXA-skanning erhållen inom 2 år efter screening som visar en höft- eller ryggradsbenmineraldensitet T-poäng < -1 och > -2,5 hos män eller högre än eller lika med 50 hos postmenopausala kvinnor. För denna studies syfte definieras hög frakturrisk som ett frakturriskbedömningsverktyg (FRAX) 10-årsrisk för större osteoporosfraktur > 20 %, eller en FRAX 10-årsrisk för höftfraktur > 3 %.
8. En tidigare fastställd diagnos av diabetes mellitus eller en fastande blodsockernivå högre än eller lika med 125 mg/dL vid tidpunkten för screening. För patienter utan en tidigare fastställd diagnos av diabetes mellitus och en fastande blodsockernivå < 125 mg/dL vid tidpunkten för screening kommer inga ytterligare screeningtest (t.ex. HbA1c eller oralt glukostoleranstest) att utföras. En historia av glukokortikoid-inducerad hyperglykemi som inte förekommer vid tidpunkten för screening i frånvaro av behandling kommer inte att betraktas som ett uteslutningskriterium.
9. Cancerkemoterapi inom 5 år före screening.
10. Kirurgi som kräver generell anestesi under 8 veckor före screening.
11. Historik om en infektion som kräver IV-antibiotika under de 30 dagarna före screening.
12. Ett positivt test för HIV- eller hepatit A-, B- eller C-virusinfektion.
13. Ett positivt eller obestämt test för aktiv eller latent tuberkulos (interferon gamma-frisättningsanalys [IGRA]) utan bevis på tidigare behandling.
14. Historik av kroniska eller möjliga latenta obehandlade parasitiska, amebiska, svamp- eller mykobakteriella infektioner.
15. Användning av desmopressin under 30 dagar före screening.
16. Användning av en av följande cytokrom P450 isozym (CYP) 3A4-inducerare under 30 dagar före screening: nafcillin, rifabutin, rifampin, johannesört eller troglitazon.
17. Användning av en av följande CYP3A4-hämmare under 30 dagar före screening: klaritromycin, itrakonazol eller ketokonazol.
18. Användning av belimumab eller rituximab under de senaste 180 dagarna.
19. Vaccination under de senaste 30 dagarna.
20. Graviditet, pågående eller under 90 dagar före screening.
21. Ammar just nu.
22. Varje elektrokardiogram (EKG) abnormitet som är kliniskt signifikant.
23. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i denna studie.

Laboratorieutvärderingar som kommer att användas för att fastställa behörighet finns listade i avsnitt 6 och 7 nedan. För uteslutningskriterier som involverar tidigare fastställda diagnoser, såsom aktiv malignitet, osteoporos eller diabetes mellitus, kommer alla tidigare erhållna diagnostiska studier att övervägas, men diagnostiska tester i det enda syftet att fastställa behörighet kommer inte att utföras.