Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glukokortikoidien genomiset vaikutukset potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus

keskiviikko 10. heinäkuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Tausta:

Immuunijärjestelmä on elimistön puolustuskyky bakteereja ja muita haitallisia hyökkääjiä vastaan. Ihmisillä, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE), immuunijärjestelmä muuttuu yliaktiiviseksi ja hyökkää vahingossa terveitä soluja vastaan. Monet ihmiset käyttävät glukokortikoideja (GC) SLE:n hoitoon. GC:t voivat rauhoittaa yliaktiivista immuunijärjestelmää muuttamalla tapaa, jolla keho lukee geenejä. Mutta GC:llä on sivuvaikutuksia, jotka voivat lisääntyä ajan myötä. Tutkijat haluavat oppia lisää siitä, miten GC:t toimivat. Tämä voi auttaa kehittämään uusia ja parempia lääkkeitä SLE:n hoitoon ilman GC:n sivuvaikutuksia.

Tavoite:

Ymmärtääksesi paremmin, kuinka GC:t vaikuttavat SLE-potilaiden immuunijärjestelmään.

Kelpoisuus:

18-80-vuotiaat, joilla on SLE.

Design:

Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella. Heillä on terveys- ja sairaushistoria. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. Heille tehdään elektrokardiogrammi sydämen toiminnan mittaamiseksi. Tätä varten rintakehään, käsivarsiin ja jalkoihin laitetaan tahmeat tyynyt.

Osallistujille annetaan metyyliprednisoloni-infuusio noin 30 minuutin ajan. Se annetaan neulan kautta suoneen.

Veri otetaan välittömästi ennen infuusion aloittamista, 2 tuntia sen jälkeen ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. Verenpainetta ja sydämen toimintaa seurataan. Osallistujat toistavat osan seulontatesteistä.

Osallistujiin otetaan yhteyttä kahdesti infuusiokäynnin jälkeisen viikon aikana. He keskustelevat mahdollisista terveysongelmistaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen suunnittelu:

Tämä on tutkimus glukokortikoidien akuuteista vaikutuksista SLE-potilaiden immuunijärjestelmään. Osallistujille suoritetaan lähtötilanteen verinäyte ennen kuin he saavat yhden suonensisäisen (IV) annoksen metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia. Osallistujat satunnaistetaan kahteen annosryhmään: 1 mg/kg tai 250 mg. Veri otetaan uudelleen 2 ja 4 tunnin kuluttua

metyyliprednisoloni-infuusio. Yksilöllinen osallistuminen edellyttää 2 käyntiä NIH CC:ssä ja 2 jatkopuhelua. Yksittäisen oppiaineen osallistumisen kokonaiskesto seulontaineen on 1-12 viikkoa. Verinäytteet käsitellään hematopoieettisten solujen alapopulaatioiden (esim. neutrofiilit, B-solut, plasmasytoididendriittisolut, CD4+ T-solut, CD8+ T-solut, monosyytit ja luonnolliset tappajasolut) eristämiseksi. Puhdistetuille soluille suoritetaan laboratoriotutkimuksia, joiden tavoitteena on ymmärtää ihmisen vaste glukokortikoideille in vivo kiertävien solupopulaatioiden (esim. virtaussytometria, massasytometria), RNA:n (esim. RNA-sekvensointi) tasolla.

[RNA-seq], small-RNA-seq, reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio [PCR]), DNA (esim. kromatiinin immunosaostussekvensointi [ChIP-seq], metylaatioanalyysi, DNA-sekvensointi, genotyypitys) ja proteiini (esim. virtaussytometria, massaspektrometria). Joka kerta

pisteessä seerumin metyyliprednisolonitasot mitataan.

Tutkimusagentti/intervention kuvaus:

Yksi IV-infuusio metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia joko 1 mg/kg tai 250 mg.

Ensisijainen tavoite:

Ymmärtää solu- ja molekulaarinen vaste glukokortikoideille henkilöillä, joilla on SLE.

Glukokortikoidigenomiikka SLE:ssä

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Tunnistaa ehdokaskohteet terapeuttisille interventioille, jotka voisivat jäljitellä glukokortikoidien vaikutusta SLE-potilailla ilman merkittävää toksisuutta, joka johtuu laajasta glukokortikoidivaikutuksesta.
  2. Sen testaamiseksi, eroaako transkription vaste glukokortikoideille kahden tutkittavan annoksen välillä.
  3. Tunnistaa yhtäläisyydet ja erot lähtötilanteessa ja vasteena glukokortikoideille potilaiden ja aiemmin tutkittujen terveiden koehenkilöiden solujen transkription välillä.

Ensisijainen päätepiste:

Luettelo ihmisen proteiineja koodaavista geeneistä ja ei-koodaavista RNA:ista, jotka ilmentyvät eri tavalla vasteena glukokortikoideille SLE-potilailla kunkin tutkitun solutyypin ja annoksen osalta.

Toissijaiset päätepisteet:

  1. Vertailu transkriptiovasteesta glukokortikoideille kahden annosryhmän välillä.
  2. Luettelo proteiinia koodaavista ja ei-koodaavista transkripteistä, niitä vastaavista proteiineista ja molekyylireiteistä, jotka edustavat parhaita ehdokkaita kohdennetuille terapeuttisille vaihtoehdoille glukokortikoideille.
  3. Toiminnallisten tutkimusten avulla tunnistettujen kohteiden validointi.
  4. Jokaiselle solutyypille luettelo proteiinia koodaavista tai ei-koodaavista transkripteistä, jotka jaetaan, ja luettelo transkripteistä, jotka ovat erilaisia, SLE-potilaiden ja aiemmin tutkittujen terveiden kontrollien välillä, lähtötilanteessa tai vasteena glukokortikoideille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Ikäraja 18-80 vuotta.
    2. Hänellä on SLE-diagnoosi, joka perustuu vuoden 1997 American College of Rheumatologyn tarkistettuun SLE:n luokittelukriteeriin vuoden 1997 päivitykseen.
    3. Tällä hetkellä ilmoittautunut tutkimukseen 94-AR-0066.
    4. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
    5. Halukkaita sallimaan geneettisen testauksen.
    6. Hänellä on perusterveydenhuollon lääkäri tai muu terveydenhuollon tarjoaja, joka hoitaa kaikki opintojen tavoitteisiin liittyvät tai ei-liittyvät terveydentilat.
    7. Jos saat muita immunosuppressiivisia hoitoja kuin glukokortikoideja SLE:n hoitoon, sitten vakaalla annoksella (määriteltynä, että annosta ei lisätä 60 päivää ennen seulontaa).
    8. A. Jos he saavat glukokortikoidihoitoa eikä heillä ole lupuksen pahenemista seulontakäynnin aikana, mahdollisten osallistujien on saatava päivittäinen prednisonia tai prednisonia vastaava annos, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk ja suostuttava glukokortikoidipitoisuuden vähentämiseen .

B. Jos glukokortikoidihoitoa saavien potilaiden lupus pahenee seulontakäynnin aikana, mahdollisten osallistujien on saatava päivittäinen prednisonia tai prednisonia vastaava annos, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 15 mg/vrk. Glukokortikoidikartoitusta ei tehdä.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Painoindeksi (BMI) < 18 tai > 40.
  2. Aiempi vakava allerginen reaktio glukokortikoideille.
  3. Aiempi vakava kardiovaskulaarinen tai psykiatrinen haittatapahtuma, joka liittyy glukokortikoidien käyttöön.
  4. Glukokortikoidin käyttö prednisonia vastaavalla annoksella 10 mg/vrk seulontaa edeltäneiden 15 päivän aikana (> 15 mg/vrk, jos pahenee seulontakäynnin päivänä).
  5. Aiemmin vahvistettu diagnoosi aktiivisesta kiinteästä tai hematologisesta pahanlaatuisuudesta.
  6. Aiemmin vahvistettu diagnoosi hoitamattomasta osteoporoosista. Tässä tutkimuksessa osteoporoosi määritellään kaksoisenergia-röntgenabsorptiometria (DEXA) -skannaukseksi, joka on tehty 2 vuoden sisällä seulonnasta ja osoittaa, että lonkan tai selkärangan luun mineraalitiheyden T-pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin -2,5 miehillä. kuin tai yhtä suuri kuin 50 postmenopausaalisilla naisilla.
  7. Aiemmin vahvistettu diagnoosi hoitamattomasta osteopeniasta, jossa on korkea murtumariski. Tässä tutkimuksessa osteopenia määritellään DEXA-skannaukseksi, joka on tehty 2 vuoden sisällä seulonnasta ja osoittaa, että lonkan tai selkärangan luun mineraalitiheyden T-pistemäärä on < -1 ja > -2,5 miehillä tai suurempi tai yhtä suuri kuin 50 postmenopausaalisilla naisilla. Tässä tutkimuksessa korkea murtumariski määritellään murtumariskin arviointityökaluksi (FRAX) 10 vuoden suuren osteoporoottisen murtuman riskiksi > 20 % tai FRAX 10 vuoden lonkkamurtuman riskiksi > 3 %.
  8. Aiemmin todettu diabetes mellitus tai paastoveren glukoositaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 125 mg/dl seulonnan aikana. Ylimääräisiä seulontatestejä (esim. HbA1c tai suun kautta otettava glukoositoleranssitesti) ei suoriteta potilaille, joilla ei ole aiemmin todettu diabetes mellituksen diagnoosia ja joiden paastoveren glukoositaso on < 125 mg/dl seulonnan aikana. Glukokortikoidien aiheuttamaa hyperglykemiaa, jota ei ole esiintynyt seulonnan aikana ilman hoitoa, ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
  9. Syövän kemoterapia 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
  10. Yleisanestesiaa vaativa leikkaus 8 viikkoa ennen seulontaa.
  11. Suonensisäisiä antibiootteja vaatinut infektio 30 päivän aikana ennen seulontaa.
  12. Positiivinen testi HIV- tai hepatiitti A-, B- tai C-virusinfektiolle.
  13. Positiivinen tai epämääräinen testi aktiiviselle tai piilevälle tuberkuloosille (gamma-interferonin vapautumismääritys [IGRA]) ilman näyttöä aiemmasta hoidosta.
  14. Aiempi krooninen tai mahdollinen piilevä hoitamaton lois-, amebinen-, sieni- tai mykobakteeri-infektio.
  15. Desmopressiinin käyttö 30 päivää ennen seulontaa.
  16. Jommankumman seuraavista sytokromi P450 isotsyymi (CYP) 3A4 indusoijista käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa: nafsilliini, rifabutiini, rifampiini, mäkikuisma tai troglitatsoni.
  17. Jommankumman seuraavista CYP3A4-estäjistä käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa: klaritromysiini, itrakonatsoli tai ketokonatsoli.
  18. belimumabin tai rituksimabin käyttö viimeisten 180 päivän aikana.
  19. Rokotus viimeisten 30 päivän aikana.
  20. Raskaus, nykyinen tai 90 päivää ennen seulontaa.
  21. Tällä hetkellä imetys.
  22. Mikä tahansa EKG-poikkeavuus, joka on kliinisesti merkittävä.
  23. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tähän tutkimukseen osallistumiselle.

Laboratorioarvioinnit, joita käytetään kelpoisuuden määrittämiseen, on lueteltu alla olevissa kohdissa 6 ja 7. Sellaisten poissulkemiskriteerien osalta, joihin liittyy aiemmin vahvistettuja diagnooseja, kuten aktiivinen pahanlaatuisuus, osteoporoosi tai diabetes mellitus, kaikki aiemmin hankitut diagnostiset tutkimukset otetaan huomioon, mutta diagnostisia testejä ei tehdä yksinomaan kelpoisuuden vahvistamiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A: Glukokortikoidit 1 mg/kg annos
Osallistujat, joilla oli systeeminen lupus erythematosus (SLE), saivat yhden suonensisäisen annoksen metyyliprednisolonia 1 mg/kg, ja verta kerättiin kaksi tuntia ja neljä tuntia infuusion aloittamisen jälkeen.
Lääke: Solu-Medrol 1mg/kg
Metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti injektiota varten, Yhdysvaltain farmakopean luokka (USP), jota Pfizer, Inc myy steriilinä SOLU-MEDROL-jauheena, on tulehdusta ehkäisevä glukokortikoidi, joka esiintyy valkoisena tai lähes valkoisena, hajuttomana hygroskooppisena, amorfisena kiinteänä aineena. Se liukenee hyvin veteen ja alkoholiin, mutta ei liukene kloroformiin ja liukenee hyvin vähän asetoniin. Tutkimusaineliuos annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana kokonaisannoksella 1 mg/kg metyyliprednisolonia.
Kokeellinen: Ryhmä B: Glukokortikoidit 250 mg:n annos
Osallistujat, joilla oli systeeminen lupus erythematosus (SLE), saivat kerta-annoksen suonensisäisesti 250 mg metyyliprednisolonia, ja verta kerättiin kaksi tuntia ja neljä tuntia infuusion aloittamisen jälkeen.
Lääke: Solu-Medrol 250 mg
Metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti injektiota varten, Yhdysvaltain farmakopean luokka (USP), jota Pfizer, Inc myy steriilinä SOLU-MEDROL-jauheena, on tulehdusta ehkäisevä glukokortikoidi, joka esiintyy valkoisena tai lähes valkoisena, hajuttomana hygroskooppisena, amorfisena kiinteänä aineena. Se liukenee hyvin veteen ja alkoholiin, mutta ei liukene kloroformiin ja liukenee hyvin vähän asetoniin. Tutkimusaineliuos annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana, jolloin metyyliprednisolonia on yhteensä 250 mg kerta-annoksena.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SLE-potilaiden määrä, joista otettiin näytteitä RNA-seq-differentiaalista ilmentymisanalyysiä varten (biologiset kopiot)
Aikaikkuna: 2 tuntia ja 4 tuntia infuusion jälkeen
Niiden SLE-potilaiden lukumäärä, joista otettiin näytteitä RNA-seq-differentiaaligeenin ilmentymisanalyysiä varten glukokortikoidilla käsitellyissä immuunisoluissa. Analyysi käytti raja-arvoa < 5 % false-discovery rate (FDR) niiden transkriptien valitsemiseksi, joiden katsottiin ilmennetyiksi eri tavalla kullakin aikapisteellä. Tuloksena saatuja geeniluetteloita verrattiin sen määrittämiseksi, mitkä geenit ilmentyivät yksilöllisesti eri tavalla eri solutyypeissä.
2 tuntia ja 4 tuntia infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vertailu transkriptiovasteesta glukokortikoideille kahden annosryhmän välillä.
Aikaikkuna: Infuusiokäynti
Vertailu transkriptiovasteesta glukokortikoideille kahden annosryhmän välillä.
Infuusiokäynti
Luettelo proteiinia koodaavista tai ei-koodaavista transkripteistä, niitä vastaavista proteiineista ja molekyylireiteistä, jotka edustavat parhaita ehdokkaita kohdennetuille terapeuttisille vaihtoehdoille glukokortikoideille.
Aikaikkuna: Infuusiokäynti
Luettelo proteiinia koodaavista tai ei-koodaavista transkripteistä, niitä vastaavista proteiineista ja molekyylireiteistä, jotka edustavat parhaita ehdokkaita kohdennetuille terapeuttisille vaihtoehdoille glukokortikoideille.
Infuusiokäynti
Toiminnallisten tutkimusten avulla tunnistettujen kohteiden validointi.
Aikaikkuna: Infuusiokäynti
Toiminnallisten tutkimusten avulla tunnistettujen kohteiden validointi.
Infuusiokäynti
Jokaiselle solutyypille luettelo proteiinia koodaavista tai ei-koodaavista transkripteistä, jotka jaetaan, ja luettelo transkripteistä, jotka ovat erilaisia, SLE-potilaiden ja aiemmin tutkittujen terveiden kontrollien välillä, lähtötilanteessa tai vasteena glukokortic...
Aikaikkuna: Infuusiokäynti
Jokaiselle solutyypille luettelo proteiinia koodaavista tai ei-koodaavista transkripteistä, jotka jaetaan, ja luettelo transkripteistä, jotka ovat erilaisia, SLE-potilaiden ja aiemmin tutkittujen terveiden kontrollien välillä, lähtötilanteessa tai vasteena glukokortikoideille.
Infuusiokäynti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Luis M Franco, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200032
  • 20-AR-0032

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tässä tutkimuksessa tuotettu ihmistieto jaetaan tulevaa tutkimusta varten seuraavasti:

  • Tietojen tunnistaminen on poistettu NIH:n rahoittamassa tai hyväksytyssä julkisessa tietovarastossa. Geeniekspressiotiedot ovat saatavilla Gene Expression Omnibus- ja Sequence Read Archive -tietovarastojen kautta.
  • Tietojen tunnistaminen on poistettu julkisista arkistoista.
  • Tunnistettavat tiedot Biomedical Translational Research Information Systemissä (BTRIS, automaattinen CC:n toiminnassa) tai genomitutkimuksen integraatiojärjestelmässä (GRIS).
  • Tunnistamattomat tai tunnistettavissa olevat tiedot hyväksyttyjen ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti.
  • Julkaisuissa ja/tai julkisissa esityksissä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa