Genomische Wirkungen von Glukokortikoiden bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter 18-80 Jahre.
  2. Hat eine SLE-Diagnose basierend auf dem 1997 Update der 1982 American College of Rheumatology Revised Criteria for Classification of SLE.
  3. Derzeit in Studie 94-AR-0066 eingeschrieben.
  4. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  5. Bereit, Gentests zuzulassen.
  6. Hat einen Hausarzt oder einen anderen Gesundheitsdienstleister, der alle Gesundheitsprobleme behandelt, die mit den Studienzielen zusammenhängen oder nicht.
  7. Wenn Sie andere immunsuppressive Therapien als Glukokortikoide gegen SLE erhalten, dann mit einer stabilen Dosis (definiert als keine Dosiserhöhungen in den 60 Tagen vor dem Screening).
  8. A. Wenn Sie eine Glucocorticoid-Therapie erhalten und zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs keinen Lupus-Schub erleiden, müssen potenzielle Teilnehmer eine tägliche Prednison- oder Prednison-Äquivalent-Dosis von weniger als oder gleich 10 mg/Tag erhalten und sich bereit erklären, sich einer Glucocorticoid-Reduzierung zu unterziehen .

B. Wenn bei einer Glucocorticoid-Therapie zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs ein Lupus-Schub auftritt, müssen potenzielle Teilnehmer eine tägliche Prednison- oder Prednison-äquivalente Dosis von weniger als oder gleich 15 mg/Tag erhalten. Eine Glukokortikoid-Ausschleichung wird nicht durchgeführt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Body-Mass-Index (BMI) < 18 oder > 40.
2. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf Glukokortikoide.
3. Vorgeschichte eines schweren unerwünschten kardiovaskulären oder psychiatrischen Ereignisses im Zusammenhang mit der Verabreichung von Glukokortikoiden.
4. Anwendung eines Glukokortikoids in einer Prednison-äquivalenten Dosis von 10 mg/Tag in den 15 Tagen vor dem Screening (> 15 mg/Tag, wenn am Tag des Screening-Besuchs ein Schub auftritt).
5. Eine zuvor festgestellte Diagnose einer aktiven soliden oder hämatologischen Malignität.
6. Eine zuvor etablierte Diagnose einer unbehandelten Osteoporose. Für die Zwecke dieser Studie ist Osteoporose definiert als eine Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA)-Untersuchung, die innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening durchgeführt wurde und bei Männern einen T-Wert für die Knochenmineraldichte der Hüfte oder Wirbelsäule von kleiner oder gleich -2,5 oder höher zeigt als oder gleich 50 bei postmenopausalen Frauen.
7. Eine bereits etablierte Diagnose einer unbehandelten Osteopenie mit hohem Frakturrisiko. Für die Zwecke dieser Studie ist Osteopenie definiert als ein DEXA-Scan, der innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening durchgeführt wurde und einen T-Wert der Hüft- oder Wirbelsäulenknochenmineraldichte < -1 und > -2,5 bei Männern oder größer oder gleich 50 bei postmenopausalen Frauen zeigt. Für die Zwecke dieser Studie ist ein hohes Frakturrisiko definiert als ein Fracture Risk Assessment Tool (FRAX) 10-Jahres-Risiko für eine schwere osteoporotische Fraktur > 20 % oder ein FRAX-10-Jahres-Risiko für eine Hüftfraktur > 3 %.
8. Eine zuvor festgestellte Diagnose von Diabetes mellitus oder ein Nüchtern-Blutzuckerspiegel von mindestens 125 mg/dL zum Zeitpunkt des Screenings. Bei Patienten ohne zuvor gesicherte Diagnose Diabetes mellitus und einem Nüchtern-Blutzuckerwert < 125 mg/dL zum Zeitpunkt des Screenings werden keine zusätzlichen Screening-Tests (z. B. HbA1c oder oraler Glukosetoleranztest) durchgeführt. Eine Glukokortikoid-induzierte Hyperglykämie in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt des Screenings ohne Behandlung nicht vorhanden ist, wird nicht als Ausschlusskriterium angesehen.
9. Krebs-Chemotherapie innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening.
10. Operation, die eine Vollnarkose in den 8 Wochen vor dem Screening erfordert.
11. Vorgeschichte einer Infektion, die intravenöse Antibiotika in den 30 Tagen vor dem Screening erforderte.
12. Ein positiver Test auf eine HIV- oder Hepatitis-A-, -B- oder -C-Virusinfektion.
13. Ein positiver oder unbestimmter Test auf aktive oder latente Tuberkulose (Interferon Gamma Release Assay [IGRA]) ohne Nachweis einer vorherigen Behandlung.
14. Geschichte von chronischen oder möglicherweise latenten unbehandelten parasitären, amöbischen, Pilz- oder mykobakteriellen Infektionen.
15. Verwendung von Desmopressin in den 30 Tagen vor dem Screening.
16. Verwendung eines der folgenden Cytochrom-P450-Isoenzym (CYP) 3A4-Induktoren in den 30 Tagen vor dem Screening: Nafcillin, Rifabutin, Rifampin, Johanniskraut oder Troglitazon.
17. Verwendung eines der folgenden CYP3A4-Inhibitoren in den 30 Tagen vor dem Screening: Clarithromycin, Itraconazol oder Ketoconazol.
18. Anwendung von Belimumab oder Rituximab innerhalb der letzten 180 Tage.
19. Impfung innerhalb der letzten 30 Tage.
20. Schwangerschaft, aktuell oder in den 90 Tagen vor dem Screening.
21. Momentan stillen.
22. Jede klinisch signifikante Abnormalität des Elektrokardiogramms (EKG).
23. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes gegen die Teilnahme an dieser Studie spricht.

Laboruntersuchungen, die zur Feststellung der Eignung verwendet werden, sind in den Abschnitten 6 und 7 unten aufgeführt. Bei Ausschlusskriterien, die zuvor festgestellte Diagnosen beinhalten, wie z. B. aktive Malignität, Osteoporose oder Diabetes mellitus, werden alle zuvor erhaltenen diagnostischen Studien berücksichtigt, aber diagnostische Tests zum alleinigen Zweck der Feststellung der Eignung werden nicht durchgeführt.